Covid-19 (Coronavirus SARS-CoV-2)

Coronavirus Coronavirus Coronavirus disease 2019 (COVID-19) ist eine Infektionskrankheit, die durch das Severe acute respiratory disease coronavirus Coronavirus Coronavirus 2 ( SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus) verursacht wird und hauptsächlich die Atmungsorgane betrifft, aber auch andere Körpersysteme (Herz-Kreislauf-, Magen-Darm-, Nieren- und Zentralnervensystem) schädigen kann. Die direkte Übertragung von Mensch zu Mensch ist der Hauptverbreitungsweg, hauptsächlich durch engen Kontakt über Tröpfchen aus der Atemluft. Die Infektion kann asymptomatisch verlaufen, als leichte „grippeähnliche“ Erkrankung oder schwer, mit Atemnot Atemnot Dyspnoe (Atemnot/Luftnot) und lebensbedrohlichen Komplikationen. Personen, die über 65 Jahre alt, immunsupprimiert sind oder unter Vorerkrankungen leiden, haben ein viel höheres Risiko, schwere Symptome und Komplikationen zu entwickeln. Die Behandlung basiert auf symptomatischer Therapie, Unterstützung der Atmung und antiviralen sowie immunmodulatorischen Medikamenten.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Nachsorge und Prävention

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Epidemiologie

Der erste Fall von COVID-19 (englisches Akronym: Coronavirus Coronavirus Coronavirus disease 2019) wurde Ende November 2019 in der Stadt Wuhan (China) nachgewiesen, im Dezember kam es zu einem Ausbruch. Das Virus verbreitete sich schnell und tauchte weltweit auf. Der Ausbruch von COVID-19 wurde am 30. Januar 2020 von der WHO zum internationalen Gesundheitsnotstand und am 11. März 2020 zur Pandemie erklärt. COVID-19-Fälle sind auf allen Kontinenten gemeldet worden.

Epidemiologische Daten für Deutschland

In Deutschland wurden von Februar 2020 bis Februar 2023 laut RKI 38.111.063 Infektionsfälle registriert. 167.812 dieser Infektionen endeten tödlich, das entspricht 0,44 % der registrierten Infektionsfälle.
Die Covid-19-Pandemie verlief in Deutschland in mehreren Wellen:
- Erste sporadisch auftretende Fälle im Januar 2020
- 1. Welle: von März bis Mai 2020
- Sommerplateau
- 2. Welle: von Oktober 2020 bis Februar 2021
- 3. Welle: von März bis Juni 2021 (aufgrund der alpha-Variante)
- Erneutes, aber kürzeres Sommerplateau
- 4. Welle: von August 2021 bis Dezember 2021 (aufgrund der delta-Variante)
- 5. Welle: von Dezember 2021 bis Mai 2022 (aufgrund der Omikron-Variante)
- 6. Welle: Beginn Juni 2022 (aufgrund des Omikron-Subtypen BA.5)
Seit Dezember 2022 besteht die Vermutung, dass die Covid-19-Pandemie übergeht in eine Endemie:
- Infektionen mit SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus werden uns vermutlich die nächsten Generationen begleiten
- Abflachung der Infektionswellen:
  - Weiterhin Auftreten von Infektionswellen, die aber eher saisonal auftreten, wie z. B. die Grippe
  - Immer mehr Menschen besitzen aufgrund durchgemachter Infektionen und der Impfungen eine gewisse Immunität.
  - Auswirkungen auf die Gesamtbevölkerung sind weniger gravierend.
  - Der Erreger ist für das Immunsystem nicht mehr neuartig.
- Eine endemische Lage macht das Virus nicht zwangsläufig ungefährlicher, Infektionen müssen weiterhin ernst genommen werden.

R-Wert

Die Reproduktionszahl (R₀) für COVID-19, oder die Zahl der Sekundärinfektionen in einer nicht immunen Population, die von einem infizierten Individuum ausgeht, liegt bei 2–2,5 und damit höher als bei Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza (0,9-2,1).

Der R₀-Wert kann stark schwanken (in der Frühphase der Pandemie wurde er mit 5,7 berechnet), da er sowohl von Wirts- als auch von Virusfaktoren abhängt.
Wenn R₀ < 1 ist, stirbt eine Epidemie aus, da jede infizierte Person weniger als eine neue Infektion verursacht.
Wenn R₀ > 1 ist, kann sich eine Epidemie weiter ausbreiten.
Der R₀-Wert kann sich im Laufe der Zeit durch nicht-pharmazeutische Interventionen drastisch verändern. Folgende Maßnahmen können der R₀-Wert deutlich reduzieren:
- Schließung von Schulen
- Räumliche Distanzierung
- Verwendung von Masken
- Schließung von Arbeitsplätzen, Homeoffice
- Verbot öffentlicher Veranstaltungen und großer Ansammlungen
- Einschränkungen im Bewegungsradius ausgehend vom Wohnsitz

Fallsterblichkeitsrate

Die Fallsterblichkeitsrate (englisches Akronym: CFR) von COVID-19 variiert zwischen den einzelnen Ländern und Altersgruppen. Der CFR ist jedoch keine biologische Konstante und eignet sich aus den folgenden Gründen nicht als Maßstab für eine Epidemie:

Der CFR gibt nur die Sterblichkeitsrate der dokumentierten Fälle an.
Da viele Fälle asymptomatisch sind und nicht getestet werden, ist die Infektionssterblichkeitsrate (IFR), die geschätzte Sterblichkeitsrate unter allen infizierten Personen, wesentlich niedriger und kann zwischen 0,5 und 1 % liegen.
Da viele tödliche Infektionen nicht diagnostiziert werden, können die gemeldeten CFRs unterschätzt werden.
Weder der CFR noch der IFR sind in der Lage, die gesamte Belastung durch eine Pandemie zu erfassen, solange sie noch aktiv ist, da sie durch folgende Aspekte beeinflusst wird, die nicht berücksichtigt werden:
- Verzögerte Behandlung anderer Erkrankungen
- Überlastete Gesundheitssysteme
- Verschlechterung der sozialen Determinanten der Gesundheit
Die Fallsterblichkeit nimmt ab einem Alter von > 60 Jahren zu:
- Häufiger schwerere Verläufe
- Mehr beatmungspflichtige Fälle, längere Beatmungszeit
- Häufiger kardiopulmonale Komplikationen

Ätiologie

Coronavirus-Arten

Coronaviren (CoV) sind eine Familie umhüllter, einzelsträngiger RNA-Viren RNA-Viren Viren: Merkmale, Aufbau und Vermehrung mit positiver Polarität (ss +). Sie können beim Menschen leichte Erkrankungen der oberen Atemwege verursachen. Von den 7 bekannten Coronavirus-Arten sind nur 3 bekannt, die schwere Infektionen beim Menschen verursachen; sie gehören alle zur Gattung der Betacoronaviren.

SARS-CoV SARS-CoV Coronavirus (englisches Akronym: Severe acute respiratory disease coronavirus Coronavirus Coronavirus):

2003 in Südchina bei Zibetkatzen aufgetreten
Die virale Genomsequenz ist zu 99,8 % mit dem menschlichen SARS-Virus identisch.
Händler für Zibetkatzen wiesen die höchsten serologischen Positivitätsraten auf (> 70 %).

MERS-CoV (englisches Akronym: Middle East respiratory syndrome coronavirus Coronavirus Coronavirus):

2012 in Saudi-Arabien bei Dromedaren aufgetreten
Gegenwärtige und jahrzehntealte archivierte Kamelblutproben wurden positiv auf MERS-CoV-Antikörper getestet. Die höchsten seropositiven Raten waren bei Kamelhirten und Schlachthofmitarbeitern zu verzeichnen (15- bis 23-mal höher als in der Allgemeinbevölkerung).

SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus:

Trat im November 2019 in Wuhan, einer Stadt in der Provinz Hubei in China, auf.

Das Genom Genom Grundbegriffe der Genetik ist zu 96,2 % identisch mit dem Fledermaus-Coronavirus RaTG13.
Die ursprüngliche und immer noch weit verbreitete Theorie: Ursprung des Virus ist der Hunan-Feinkost-Nassmarkt. Dort verkaufte Wildtiere und ihr Fleisch sollen mit dem Virus infiziert gewesen sein.
Eine andere Theorie, Bergmann-Hypothese (Englisches Akronym: MMP-Hypothese), besagt, dass sich SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus aus RaTG13 entwickelt hat, einem pathogenen Coronavirus Coronavirus Coronavirus, das im April 2012 sechs Minenarbeiter infizierte.
- Es wird vermutet, dass die in situ-Virusübertragung die rasche Evolution des Virus ohne einen Zwischenwirt ermöglicht hat.
- Diese Patient*innen litten an einer mysteriösen, schweren Atemwegserkrankung, die COVID-19 sehr ähnlich war; drei der Bergleute starben schließlich.
- Das Virus der infizierten Bergleute wurde Berichten zufolge an ein hochrangiges Labor des Wuhan Institute of Virology (WIV) geschickt. Diese Einrichtung erhielt 2018 die höchste Biosicherheitszulassung (BSL-4), was mit dem Beginn der aktiven Forschung an dem Virus zusammenfällt.
- Es wird vermutet, dass die Virusverbreitung von der WIV aus stattfand.
Um den tatsächlichen Ursprung von SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus wissenschaftlich zu ermitteln, wären folgende Informationen erforderlich:
- Daten aus serologischen Proben aus 2019 und Anfang 2020
- Informationen zu Beruf und Standort der Mitarbeitenden des Tiermarktes und der Labormitarbeitenden
- Weitere Informationen zu den Wuhan-Forscher*innen und ihrer Arbeit zu SARS-verwandten Coronaviren in Bezug auf Virusproben und -sequenzen

**Tabelle: Ausgewählte Erkrankungen, die durch Coronaviren verursacht werden**
	Erkältung	GIT-Infektion	SARS	COVID-19
Inkubationszeit	3 Tage	3 Tage	4–6 Tage	2–14 Tage
Inzidenz	Sehr häufig	Selten		Pandemie
Prognose	Vollständige Heilung	Vollständige Heilung (bis zu 25 % tödlich bei NEC)	30 % Heilung 70 % schwere Infektion 10 % tödlich	80 % Heilung 15 % schwere Fälle 5 % kritische Fälle 2,2 % tödliche Fälle (variiert stark)
Klinische Symptome	Niesen Rhinorrhoe Kopfschmerzen Halsschmerzen Unwohlsein Fieber Fieber Fieber Schüttelfrost	Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) Gastroenteritis Gastroenteritis Gastroenteritis Nekrotisierende Enterokolitis Nekrotisierende Enterokolitis Nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen	Fieber Fieber Fieber > 37,8 °C Muskelschmerzen Lethargie Husten Halsschmerzen Unwohlsein Kurzatmigkeit/ Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung) (direkt viral oder sekundär bakteriell)	Asymptomatisch Leichte Infektion: Fieber Fieber Fieber, trockener Husten, Unwohlsein, Dehydrierung Dehydrierung Volumenmangel und Dehydration Schwere Infektion: hohes Fieber Fieber Fieber, Kurzatmigkeit, Brustschmerzen Brustschmerzen Brustschmerzen, Hämoptysen Komplikationen: Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung), ARDS ARDS Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock, Multiorganversagen

GIT: Gastrointestinaltrakt
SARS: Schweres Akutes Atemwegssyndrom
COVID: Coronavirus disease
ARDS: Akutes Atemnotsyndrom
NEC: Nekrotisierende Enterokolitis

Virusaufbau

Das SARS-CoV-2-Virus hat einen Durchmesser von etwa 125 nm und ein Genom Genom Grundbegriffe der Genetik von 26 bis 32 kB. Es gehört zu den RNA-Viren RNA-Viren Viren: Merkmale, Aufbau und Vermehrung. Es hat 4 Strukturproteine: Spike (S), Hülle (E), Membran (M), und Nukleokapsid (N).

Die S, E und M Proteine Proteine Proteine und Peptide bilden die Virushülle.
Das N Protein bildet einen Komplex mit RNA RNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA (Bildung des Nukleokapsid) und hilft bei der Regulierung der viralen RNA-Synthese.
Das M Protein ragt an der Außenfläche der Hülle hervor und ist wichtig für den Zusammenbau des Virus.
Funktion des E Proteins: Zusammenbau des Virus
Das S Protein ist ein keulenförmiger Oberflächenvorsprung:
- Gibt dem Virus unter dem Elektronenmikroskop sein charakteristisches kronenförmiges Aussehen.
- Verantwortlich für die Rezeptorbindung und die Fusion mit der Wirtszellmembran

Aufbau des SARS-CoV-2 mit seinen Strukturproteinen
Bild von Lecturio

Virusvarianten

Das Virus ist seit Beginn der Pandemie mutiert, wobei die ersten Varianten nach dem Ort benannt wurden, an dem sie zuerst identifiziert wurden; seitdem benennt die WHO die Varianten nach dem griechischen Alphabet. Eine Variante ist eine Form des Virus, die nach vielen Replikationsrunden zu einer Form mutiert ist, die sich genetisch von ihrer ursprünglichen Form unterscheidet.

Im WHO-System werden 3 Kategorien von Varianten unterschieden (Definitionen der WHO):

Variant Under Monitoring (VUM): eine Variante, die möglicherweise mit einem zukünftigen Risiko in Verbindung steht, aber der aktuelle Nachweis ist unklar
Variant of Interest (VOI): eine Variante mit genetischen Veränderungen, die denen der VOCs ähneln und deren Prävalenz in mehreren Ländern zunimmt
Variant of Concern (VOC): eine Variante, deren Prävalenz in mehreren Ländern zunimmt und die mit einer oder mehreren der folgenden Veränderungen verbunden ist:
- Zunahme der Übertragbarkeit oder nachteilige Veränderung der COVID-19-Epidemiologie
- Zunahme der Virulenz oder Veränderung des klinischen Krankheitsbildes
- Abnahme der Wirksamkeit von Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit und des Sozialwesens oder der verfügbaren Diagnostika, Impfstoffe und/oder Therapeutika
Der Variantenstatus kann je nach den neuesten wissenschaftlichen Erkenntnissen eskaliert oder deeskaliert werden.
Aktuelle Einteilung der bisher relevanten Virusvarianten in die Kategorien:
- VOC: Omicron
- VUM: Alpha, Beta, Gamma, Delta
- VOI: Keine

**Tabelle: Überblick der verschiedenen Virusvarianten (Stand Februar 2023)**
WHO-Label	Pango-Nomenklatur	Region des Erstauftretens	Übertragbarkeit	Erkrankungsschwere	Schutz durch Impfung Impfung Impfung
Alpha	B.1.1.7	Vereinigtes Königreich (Dez. 2020)	Höher	Möglicherweise schwerwiegender	Guter Schutz
Beta	B.1.351 B.1.351.2 B.1.351.3	Südafrika (Dez. 2020)			Weniger Schutz
Gamma	P.1 P.1.1 P.1.2	Brasilien (Jan. 2021)			Am ehesten Schutz vor schweren Verläufen
Delta	B.1.617.2 AY.1 AY.2 AY.3	Indien (Mai 2021)	Viel höher		Am ehesten Schutz vor schweren Verläufen
Omicron*	B.1.1.529	Botswana/Südafrika (Nov. 2021)	Scheint höher zu sein	Geringeres Risiko einer schweren Erkrankung	Verhindert schwere Erkrankungen, aber schwächere Wirksamkeit bei der Verhinderung symptomatischer Infektionen
Omicron*	BA.1 BA.1.1 BA.2 BA.3 BA.4 BA.5 B1/2 rekombinant	Diverse Länder	Scheint höher zu sein	Geringeres Risiko einer schweren Erkrankung

*Omicron B.1.1.529 und seine Unterlinie BA.2 erlangten Ende 2021 und Anfang 2022 große Aufmerksamkeit, weil sie viel mehr Mutationen aufweisen als die anderen Varianten und offenbar auch übertragbarer sind (BA.2 > BA.1). Sie zeigen auch die Fähigkeit, sich der humoralen Immunität zu entziehen, die durch eine vorherige Infektion mit einer anderen Variante oder durch eine Impfung entsteht. Schwere Erkrankungen treten jedoch seltener auf als bei anderen Varianten, was höchstwahrscheinlich darauf zurückzuführen ist, dass die durch Impfung oder Infektion ausgelöste zelluläre Immunität gegen Omicron robust zu sein scheint. Eine Auffrischungsdosis wird mit einer größeren Wirksamkeit des Impfstoffs gegen schwere Erkrankungen in Verbindung gebracht als eine Grundimmunisierung allein.

Transmission

Wege der Ansteckung

Hauptübertragung: Mensch zu Mensch
Die Übertragung von Tier zu Mensch ist auch möglich.
- Epidemiologische Relevanz dieser Übertragung in Bezug zur Pandemie ist ungewiss.
- Vermutung: Initiale Übertragung von SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus von Fledermäusen auf den Menschen als Auslöser der Pandemie
  - Das Genom Genom Grundbegriffe der Genetik des Virus ist zu 96,2 % identisch mit dem eines Fledermaus-Coronavirus. → Fledermäuse als natürliches Reservoir für SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus
  - Zwischenwirt noch unbekannt (nicht nach der MMP-Theorie)

Tröpfcheninfektion und Übertragung durch Aerosole:

Infektionsübertragung durch respiratorische Viruspartikel, die in Kontakt mit den Schleimhäuten (Augen, Nase Nase Anatomie der Nase oder Mund) geraten
Unterschiede zwischen beiden Übertragungsformen:
- Tröpfcheninfektion: Tendenz zu größeren Tröpfchen (> 5 µm)
  - Reichweite der Tröpfchen je nach Größe 1–2 m
  - Enthalten mehr Viruspartikel
  - Enger Kontakt zur Übertragung notwendig
- Übertragung durch Aerosole, kleinere Tröpfchen < 5 µm
  - Größere Reichweite der Aerosole, kein enger Kontakt für Übertragung notwendig
  - Enthalten weniger Viruspartikel
  - Lange Verweildauer in der Luft möglich
- Die Unterscheidung zwischen der Übertragung über die Luft und über Tröpfchen ist nicht so starr wie früher angenommen. Sobald sie in die Luft emittiert werden, können große Tröpfchen verdunsten und kleine Aerosoltröpfchen bilden.
Cave: Die Ausbreitung und Übertragung der Viruspartikel wird unter bestimmten Bedingungen durch größere Reichweite und Anzahl der Tröpfchen/Aerosole unterstützt.
- Forcierte Ausatmung beim Sport
- Singen und Schreien
- Husten und Niesen
- Medizinische Eingriffe: z. B. Intubation oder Bronchoskopie

Weitere Übertragungsmöglichkeiten:

Direkte Übertragung durch Hand-zu-Gesicht-Kontakt von infizierten Oberflächen
Übertragung durch Körperflüssigkeiten: Obwohl SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus in Stuhlproben, Blut, Augensekreten und Sperma nachgewiesen wurde, bleibt die Möglichkeit einer Übertragung über diese Wege ungewiss.
Vertikale Übertragung (von der Mutter auf das Kind):
- Mehrere Fälle von peripartalen mütterlichen* Infektionen im 3. Trimester bekannt
- Man geht davon aus, dass die meisten (asymptomatischen und/oder milden) Infektionen bei Neugeborenen auf eine postnatale Exposition durch Tröpfcheninfektion der Atemwege einer infizierten Mutter* oder Pflegeperson zurückzuführen sind.
- Ein Fall von transplazentarer Übertragung von SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus wurde aufgrund einer mütterlichen* Infektion im dritten Trimester gemeldet. Das Neugeborene musste reanimiert werden und wies neurologische Auffälligkeiten auf.

Gründe für die hohe Ansteckungsgefahr durch COVID-19

Produktion hoher Viruslasten
Effiziente und anhaltende Ausscheidung von Viren aus dem oberen Atemtrakt
Der infektiöse Charakter asymptomatischer Personen stellt eine große Herausforderung für die Ansteckungsprävention dar.
- Die Viruslast erreicht ihren Höhepunkt vor dem Auftreten von Symptomen, was zu einer asymptomatischen oder präsymptomatischen Ausbreitung des Virus führt und eine symptombezogene Erkennung und Isolierung unwirksam macht.
- Asymptomatische Patient*innen besitzen in den Sekreten der oberen Atemwege eine hohe Viruslast und können das Virus ebenso lange ausscheiden wie symptomatische Patient*innen.
SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus kann auf Oberflächen außerhalb eines Wirts einige Stunden bis einige Tage infektiös bleiben.
- Die Lebensdauer der Viren hängt von der Art der Oberfläche, der Temperatur und der Luftfeuchtigkeit ab.
- Derzeit gibt es keine Anhaltspunkte dafür, dass COVID-19 durch Postsendungen oder verpackte Waren (z. B. Lebensmittel) erworben werden kann, dennoch ist beim Umgang mit diesen Materialien Vorsicht geboten.

Cave: Derzeit geht man davon aus, dass die Infektiösität bei symptomatischen Fällen zwischen 3 Tagen vor dem Auftreten der Symptome und 3 Tagen nach deren Abklingen liegt, wenn das Auftreten der Symptome > 10 Tage zurückliegt. Die genauen Grenzen der Infektiösität werden noch untersucht.

Persistenz von SARS-CoV-2 auf verschiedenen Oberflächen und seine Reichweite in der Luft
Bild von Lecturio

Pathophysiologie

Die Pathogenese von COVID-19 wird von zwei Hauptprozessen bestimmt.

Frühe Infektion: angetrieben durch die Replikation von SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus
Spätere Infektion: bedingt durch eine übersteigerte Immun-/Entzündungsreaktion auf das Virus, die zu Gewebeschäden führt

Weg des Virus in die Zelle

SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus heftet sich an die Wirtszelle, indem es sein S-Protein an das Rezeptorprotein Angiotensin-Converting Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme 2 (ACE2) bindet.
Expression von ACE2 auf:
- Epithelzellen des Darms, der Niere und Blutgefäße
- Typ II-Alveolarzellen der Lunge Lunge Lunge: Anatomie (hier deutlich höhere Expression des Rezeptors)
Das menschliche Enzym Transmembranprotease, Serin Serin Synthese nicht-essenzieller Aminosäuren 2 (TMPRSS2), wird von dem Virus auch für das S Protein-Priming und zur Unterstützung der Membranfusion verwendet.
Das Virus gelangt dann durch Endozytose in die Wirtszelle.

Intrazelluläre Wirkung und Folgeerscheinungen

SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus beeinflusst die Expression und Präsentation von ACE2 und trägt auf folgende Weise zur Pathogenese bei:

Das Eindringen des Virus führt zu einer Internalisierung des Rezeptors, wodurch seine Verfügbarkeit auf der Zelloberfläche verringert wird.
Die Hemmung von ACE2 induziert die Genexpression von ADAM17, was zur Freisetzung von Tumor-Nekrose-Faktor α (TNFα) und Zytokinen wie Interleukin 4 (IL-4) und Interferon γ (IFNγ) führt.
Erhöhte Zytokinkonzentrationen aktivieren weitere entzündungsfördernde Signalwege, was zu einem Zytokinsturm führt.
ADAM-17 fördert auch die Spaltung von ACE2-Rezeptoren.
Die Affinität von SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus zu ACE2 führt auch zu einer direkten und akuten Schädigung der Lunge Lunge Lunge: Anatomie, des Herzens, der Endothelzellen und potenziell auch anderer Organe.
- ACE2 ist ein negativer Regulator des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS), seine Herunterregulierung wirkt sich direkt auf die kardiovaskuläre Funktion aus.
- ACE2 hat eine direkte Schutzfunktion in den Alveolarepithelzellen; seine Verringerung führt zu einer Schädigung der Alveolarzellen.

Cave: Eine hohe ACE2-Expression wird mit bestimmten chronischen Erkrankungen, insbesondere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, in Verbindung gebracht und ist mit einem höheren Risiko für schwere Fälle von COVID-19 verbunden.

Pathophysiologische Aspekte schwerer Fälle

Obwohl COVID-19 eine Atemwegserkrankung ist, deuten klinische und pathologische Berichte darauf hin, dass schwere Fälle aufgrund eines Zusammenspiels von Gefäßdysfunktion, Thrombose und dysregulierter Entzündung Entzündung Entzündung auftreten. Die Entwicklung von Komplikationen und Organschäden kann nicht nur auf direkte Organschäden durch die Virusinfektion und lokale Entzündungen zurückzuführen sein, sondern auch auf indirekte Pathomechanismen, wie z. B.:

Disseminierte Endothelschäden mit Mikroangiopathie, die die Gefäße der Lunge Lunge Lunge: Anatomie, des Herzens, der Nieren Nieren Niere, der Leber Leber Leber und des Gastrointestinaltrakts betreffen
- Eine Autopsiestudie ergab, dass die Lungen eines Patienten mit COVID-19 neunmal so viele Blutgerinnsel aufwiesen wie die von Patient*innen, die an der H1N1-Grippe gestorben waren.
Thrombose und disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC)
Eine atypische Entzündungsreaktion
Autoimmunphänomene wie das Guillain-Barré-Syndrom Guillain-Barré-Syndrom Guillain-Barré-Syndrom und das pädiatrische entzündliche Multisystem-Syndrom, ein Entzündungszustand mit ähnlichen klinischen Merkmalen wie die Kawasaki-Krankheit und das toxische Schocksyndrom

Pathophysiologische Abgrenzung zu Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza

COVID-19 unterscheidet sich von der Pathogenese der Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza dadurch, dass es eine pulmonale Angiogenese bewirkt.
Die Lungen von COVID-19-Patient*innen weisen eine verzerrte Gefäßstruktur mit strukturell verformten Kapillaren Kapillaren Kapillaren auf.
Dieses Merkmal wurde auch mit dem humanen Cytomegalovirus (CMV) in Verbindung gebracht. CMV führt zu einer verstärkten Proliferation von Endothelzellen und zur Bildung von Kapillaren Kapillaren Kapillaren und wird mit verschiedenen Gefäßerkrankungen in Verbindung gebracht, z. B.:
- Atherosklerose Atherosklerose Atherosklerose
- Gefäßsklerose von Transplantaten
- Koronare Restenose
Eine Ähnlichkeit zwischen CMV und SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus bezüglich des pathogenen Mechanismus wird vermutet.

Immunantwort und Immunität

COVID-19 löst zellvermittelte Immunreaktionen aus.
- In Studien wurden SARS-CoV-2-spezifische CD8- und CD4-T Zellen bei 70 % bzw. 100 % der rekonvaleszenten COVID-19-Patient*innen nachgewiesen.
- CD4-Zellen scheinen sich gegen die M, Spike- und N Proteine Proteine Proteine und Peptide zu richten.
- CD8-Zellen richten sich hauptsächlich gegen Spike- und M Proteine Proteine Proteine und Peptide.
Die Proliferation von T Zellen wurde mit der Produktion virusspezifischer neutralisierender Antikörper durch das Immunsystem in Verbindung gebracht, was nicht nur eine schützende Wirkung hat, sondern auch die Entwicklung und Bewertung von Impfstoffen erleichtert.
Studien haben gezeigt, dass genesene Patient*innen eine signifikante CD4+ und CD8+ T Zell-Reaktion gegen SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus entwickeln. Die Serokonversion, d. h. die Bildung von COVID-19-spezifischen Antikörpern, tritt bei 50 % der Patient*innen nach 7 Tagen und bei allen Patient*innen bis zum 14. Tag auf.

Klinik

Infektionsverlauf

Die Inkubationszeit für COVID-19 liegt zwischen 2 und 14 Tagen, mit einem Durchschnitt von 5 Tagen.

Ca. 80 % der Infektionen verlaufen mild oder asymptomatisch.
Ca. 15 % der Infektionen sind schwer (und erfordern eine Sauerstofftherapie).
Ca. 5 % der Infektionen sind kritisch (erfordern die Aufnahme auf die Intensivstation und die Beatmung).
Der Anteil der schweren und kritischen bis milden Fälle ist höher als bei Influenza-Infektionen.

Cave: Die Rate der schweren, kritischen und tödlichen Fälle variiert je nach Land und Altersgruppe.

Asymptomatische und milde Fälle

Das Virus kann trotzdem übertragen werden.
Fehlende oder nur leichte Entwicklung erkennbarer Symptome, milder Erkrankungsverlauf.
Die Betroffenen können radiologische und Laborbefunde aufweisen, die typisch für symptomatische COVID-19-Patient*innen sind.
Häufige Symptome:
- Trockener Husten
- Fieber Fieber Fieber
- Anosmie, Hyposmie, Dysgeusie
- Grippeähnliche Symptome:
  - Müdigkeit
  - Unwohlsein
  - Kopfschmerzen
  - Muskel- und Gelenkschmerzen
  - Rhinorrhoe
  - Geschwollene Nasenschleimhaut Nasenschleimhaut Anatomie der Nase
  - Halsschmerzen
Seltener auftretende Symptome:
- Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö)
- Übelkeit
- Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
- Diffuse Bauchschmerzen
- Produktiver Husten
In 5–20 % der Fälle tauchen dermatologische Symptome auf:
- Makulopapulöser Ausschlag am Rumpf
- Möglicherweise einhergehend mit:
  - Urtikaria Urtikaria Urtikaria (Nesselsucht)
  - Vesikeln
  - Petechien und Purpura
  - Livedo reticluaris
  - Distale Ischämie und Nekrose
Zeitraum bis zur Genesung ca. 2 Wochen

Cave: Es gibt keine spezifischen klinischen Merkmale, die COVID-19 zuverlässig von anderen viralen und atypischen Atemwegsinfektionen wie einer Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza, Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung) oder Tuberkulose Tuberkulose Tuberkulose unterscheiden können.

Klinische Symptome bei COVID-19-Infektion
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Schwere Fälle und Komplikationen

Ein schwerer Verlauf kündigt sich meisten durch zunehmende Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot), fallende Sauerstoffsättigung Sauerstoffsättigung Grundlegende Verfahren und steigende Atemfrequenz Atemfrequenz Untersuchung der Lunge an.
Hospitalisierung meist noch in der ersten Woche nach Symptombeginn
Weitere Symptome:
- Hohes Fieber Fieber Fieber
- Hämoptysen
- Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust
- Entwicklung einer Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung) mit Atemgeräuschen
Die Ateminsuffizienz Ateminsuffizienz Ateminsuffizienz und als Folge das akute Atemnotsyndrom (Englisches Akronym: ARDS ARDS Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)) sind die häufigsten Befunde/Komplikationen bei kritischen Fällen.
Weitere häufige Komplikationen:
- Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock und septischer Schock septischer Schock Sepsis und septischer Schock
- Akute Nierenschädigung Akute Nierenschädigung Akute Nierenschädigung
- Kardiomyopathie Kardiomyopathie Kardiomyopathien: Übersicht & Vergleich
- Lungenembolie Lungenembolie Lungenarterienembolie (LAE)
Andere mögliche Komplikationen:
- Akutes Koronarsyndrom Akutes Koronarsyndrom Instabile und stabile Angina pectoris (Akutes Koronarsyndrom)
- Herzrhythmusstörungen
- Tiefe Venenthrombose Tiefe Venenthrombose Tiefe Venenthrombose
- Schlaganfall
- Leberfunktionsstörungen
- Multiorganversagen
Zeitraum bis zur Genesung ca. 3–6 Wochen

Risikofaktoren für einen schweren Verlauf und Komplikationen:

Alter > 65 Jahre
Leben in einem Pflegeheim oder anderen Langzeitpflegeeinrichtungen
Chronische Erkrankungen:
- COPD COPD Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder mittelschweres bis schweres Asthma
- Kardiovaskuläre Erkrankungen
- Immunsuppression (durch langfristige Steroideinnahme, Tumore, AIDS AIDS HIV-Infektion und AIDS/ HIV-Infektion HIV-Infektion HIV-Infektion und AIDS, angeborene Immunschwäche, Organtransplantationen, Immunsuppressiva Immunsuppressiva Immunsuppressiva usw.)
- Schwere Adipositas Adipositas Adipositas (BMI > 40)
- Diabetes mellitus Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus
- Chronische Nierenerkrankung Chronische Nierenerkrankung Chronische Nierenerkrankung mit Dialysebehandlung
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen der Leber Leber Leber
Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung
- Das Infektionsrisiko ähnelt dem nicht schwangerer Personen.
- Ein höheres Risiko einer schweren Erkrankung bei schwangeren Personen wird aufgrund des Verhaltens ähnlicher Atemwegsinfektionen wie SARS und Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza angenommen.
Rauchen: Studien deuten darauf hin, dass Rauchen bei hospitalisierten COVID-19-Patient*innen mit einem höheren Schweregrad der Erkrankung und höherem Risiko für Tod einhergeht.

Refraktäre Fälle und anhaltende Symptome

Nahezu 50 % der COVID-19-Patient*innen erreichen innerhalb von 10 Tagen nach dem Krankenhausaufenthalt keine klinische und radiologische Remission. Männer*, ältere Patient*innen, Personen mit Mangelernährung Mangelernährung Mangelernährung von Kindern in Ländern mit begrenzten Ressourcen und solche, die zum Zeitpunkt der Aufnahme kein/geringes Fieber Fieber Fieber hatten, haben ein höheres Risiko, einen refraktären Verlauf zu zeigen.

Die anhaltende Symptomatik wird durch 2 Syndrome beschrieben:
- Long-COVID-Syndrom: Anhalten der Symptomatik > 4 Wochen nach Infektion ohne Hinweise auf andere Ätiologien
- Post-COVID-Syndrom: Symptome bestehen > 12 Wochen
- In der Definition wird folgende Symptomatik berücksichtigt:
  - Fortbestehen von Symptomen nach der akuten Erkrankung
  - Am Ende der akuten Phase neu auftretende Symptome, die im Zusammenhang mit der Infektion stehen
  - Verschlechterung einer Erkrankung, die vor der Infektion bestand und durch SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus schlechter wurde
Mögliche Symptome:
- Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot), fortbestehender Husten
- Fatigue
- Anosmie und Dysgeusie
- Kopf- und Gelenkschmerzen
- Sicca-Syndrom
- Psychologische und neurokognitive Symptome:
  - Angst
  - Depression
  - Gedächtnis- und Konzentrationsstörungen
  - Posttraumatische Belastungsstörung Posttraumatische Belastungsstörung Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) (PTBS)
COVID-Betroffene haben ein erhöhtes Risiko für Lungenfibrose

COVID-19 bei Kindern

Das klinische Bild und der Schweregrad von COVID-19-Fällen bei Patient*innen < 18 Jahren unterscheiden sich von denen bei Erwachsenen.
Kinder haben ein geringeres Risiko, schwere oder kritische Infektionen zu entwickeln, und die Komplikationen scheinen milder zu sein.
Der Krankheitsverlauf ist häufig kürzer und selbstlimitierend.
Die möglichen Symptome ähneln denen von Erwachsenen:
- Symptome der Atemwege treten ungefähr bei der Hälfte der Kinder auf.
- Abdominelle Schmerzen, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter und Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) sind häufig.

Diagnostik

Virusnachweis

RT-PCR-Test:

Der RT-PCR-Test ist derzeit der einzige Test, der zur Bestätigung von Fällen einer akuten COVID-19-Infektion verwendet wird. Dieser Test sollte durchgeführt werden, sobald eine zu untersuchende Person (PUI) identifiziert wurde. Ein positiver Test auf SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus bestätigt in der Regel die Diagnose von COVID-19, unabhängig vom klinischen Zustand der Patient*innen.

Mögliches Probenmaterial:
- Nasopharyngealer (NP) und/oder oropharyngealer (OP) Abstrich
- NP-Abstriche sind die erste Wahl, OP Abstriche sind nur zulässig, wenn ein NP-Abstrich nicht möglich ist.
- Sputum
- Tracheobronchialsekret
- Bei wiederholt fehlendem respiratorischen Nachweis, aber weiterbestehendem Verdacht → Verwendung der Stuhldiagnostik
Bei Zutreffen eines der folgenden Testkriterien ist eine PCR-Untersuchung indiziert:
- Schwere respiratorische Symptome
- Anosmie oder Dysgeusie
- Kontakt zu einem bestätigten Coronafall und Vorhandensein von Symptomen
- Bei bestehenden respiratorischen Symptomen plötzliche Verschlechterung des klinischen Zustands
- Respiratorische Symptome verschiedener Ausprägung und:
  - Teil einer Risikogruppe oder enger Kontakt zu Menschen einer Risikogruppe
  - Arbeit im medizinischen Bereich
  - Kontakt zu anderen Personen mit akuten respiratorischen Symptomen
Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstests können zunächst negativ ausfallen. Wenn der Verdacht auf COVID-19 bestehen bleibt, sollten Patient*innen alle 2–3 Tage erneut getestet werden.
Funktionsweise des Tests:
- Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion-Assays basieren auf der Amplifikation von Nukleinsäuren Nukleinsäuren Nukleinsäuren
- Weltweiter Einsatz verschiedener Arten von Assays zum Nachweis und zur Amplifikation verschiedener Loci des Genoms von SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus
  - Genabschnitte, die amplifiziert werden, sind das N, E und S Gen sowie das Gen der RNA-abhängigen RNA-Polymerase (RdRp).
  - Das RdRP- und das E Gen haben eine hohe analytische Sensitivität.
  - Das N Gen besitzt eine geringere analytische Sensitivität.
  - Die Verwendung von mindestens 2 molekularen Targets ist erforderlich, um Kreuzreaktionen mit anderen endemischen Coronaviren zu vermeiden.
- Der RT-PCR-Test hat eine sehr hohe Empfindlichkeit und Spezifität.
Alle Verdachtsfälle und bestätigten Fälle müssen dem Gesundheitsamt gemeldet werden.

Nasopharyngealer Abstrich und Oropharyngealer Abstrich
1A. Nasopharyngealer Abstrich:
Der Tupfer wird in ein Nasenloch parallel zum Gaumen eingeführt und vorsichtig nach vorne geschoben, bis ein leichter Widerstand zu spüren ist. Der Tupfer sollte eine Tiefe erreichen, die dem Abstand zwischen den Nasenlöchern und der äußeren Öffnung des Ohrs entspricht. Der Tupfer wird einige Sekunden lang gedreht, um Sekrete aufzunehmen, dann langsam entfernt.
1B. Oropharyngealer Abstrich:
Einführen des Tupfer in die Mundhöhle, ohne das Zahnfleisch, die Zähne oder die Zunge zu berühren. Es kann ein Zungenspatel verwendet werden. Abtupfen der hinteren Pharynxwand mit einer Drehbewegung.
2. Tupfer wird sofort in sterile Röhrchen mit 2–3 ml Transportmedium gegeben. Wenn beide Abstriche entnommen werden, sollten sie in einem einzigen Fläschchen zusammengefasst werden.
3. Tupfer vorsichtig gegen die Wand des Röhrchens hebeln, um den Schaft an der Kerblinie zu brechen.
4. Die Proben bei 2–8 °C bis zu 72 Stunden nach der Entnahme aufbewahren. Wenn eine Verzögerung bei der Prüfung/Versendung zu erwarten ist, Probe bei -70 °C lagern. Nur Tupfer verwenden, die aus synthetischen Fasern mit Kunststoffstiel bestehen. Abstrichtupfer aus Kalziumalginat oder Abstrichtupfer mit Holzstiel können das Virus inaktivieren und den PCR-Test verfälschen.
Bild von Lecturio

Antigennachweis:

Nachweis spezifischer Virusproteine
Vorteil: Schnelles Testergebnis am Ort der Behandlung
Verwendung:
- Besonders in den frühen Stadien der Infektion nützlich, v. a. bei bekannter Exposition
- Einsatz auch, um die Ressourcen des RT-PCR-Tests zu schonen
- Hilfestellung für erste Entscheidungen bezüglich weiterer Maßnahmen: Point-of-care-Testing
Sensitivität und Spezifität sind im Vergleich zum PCR-Test geringer:
- V. a. mehr falsch-negative Testergebnisse
- Ein positiver Antigen-Test sollte durch eine PCR bestätigt werden.
Es gibt verschiedene Hersteller für den Antigennachweis. Eine Liste für zugelassene Antigentests kann auf der Website des EU Health Security Committees, empfohlen von der Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), gefunden werden.

Antikörpernachweis:

Serologische Tests werden bei akuten Infektionen nicht empfohlen. Die Serologie misst die Reaktion des Wirts auf die Infektion durch die Produktion von Antikörpern gegen SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus und ist ein indirektes Maß für die Infektion, das am besten retrospektiv verwendet wird.

IgM-Reaktionen sind hauptsächlich unspezifisch; spezifische IgG-Reaktionen entwickeln sich erst nach Wochen; daher spielt der serologische Nachweis eine wichtige Rolle bei der Überwachung, nicht aber bei der aktiven Erkennung und Behandlung von Fällen.
Auftreten der Serokonversion in 50 % der Fälle nach 7 Tagen symptomatischer Infektion und in > 90 % der schweren Fälle 3–6 Wochen nach der Infektion
Verwendung:
- Nachweis der Immunität bei Gesundheitspersonal oder Menschen mit Immunsuppression, Verwendung des anti-Spike-Antikörpers
- Nachweis für durchgemachte Infektionen, Verwendung des anti-Spike- und anti-Nucleocapsid-Antikörpers
Keine Aussage zu folgenden Aspekten möglich:
- Infektiösität der Testperson
- Infektionszeitpunkt der Testperson
- Gilt nicht als Genesenennachweis

Weiterführende Diagnostik

Patient*innen mit COVID-19 können die folgenden Labor- und Radiologiebefunde aufweisen. Diese Befunde sind bei schweren und kritischen Fällen ausgeprägter und häufiger, können aber auch bei asymptomatischen Infektionen vorhanden sein.

Laborparameter:

Leukozytenzahl: Leukopenie, Leukozytose und Lymphopenie (am häufigsten)
Entzündungsmarker: ↑ LDH und Ferritin
Lebermarker: ↑ AST und ALT

Bildgebung:

Röntgen Röntgen Röntgen und/oder CT Thorax
Nicht für die Erstuntersuchung empfohlen, v. a. für hospitalisierte Patient*innen oder symptomatische Patient*innen mit spezifischen klinischen Indikationen sinnvoll
Zu den häufigen Befunden gehören:
- Milchglastrübung
- Mehrere Konsolidierungsbereiche
- „Verrücktes Pflaster“ (GGOs + inter-/intralobuläre Septalverdickung) und bronchovaskuläre Verdickungen
- Die Läsionen sind in der Regel bilateral, peripher und im unteren Lappen verteilt.
Die mit COVID-19 verbundenen radiologischen Befunde sind nicht spezifisch für die Infektion, sie überschneiden sich mit anderen Atemwegserkrankungen wie Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza, SARS und MERS.

Hospitalisierte Patient*innen:

Bei stationär behandelten COVID-19-Patient*innen mit schweren Infektionen sind regelmäßige Laboruntersuchungen und bildgebende Verfahren zur Beurteilung des Krankheitsverlaufs und der Komplikationen erforderlich.

Leukozyten: Schwere Fälle weisen eine fortgeschrittene Lymphozytopenie und Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie auf.
Arterielle Blutgase: zur Beurteilung des Hypoxiegrades und des Säure-Basen-Gleichgewichts, u. a. zur Beurteilung eines ARDS ARDS Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
- Zunächst hypoxämisches Atemversagen mit niedrigem PaO2 und respiratorischer Alkalose
- Später Übergang in ein hyperkapnisches Atemversagen
Entzündungsmarker: Hohe Werte deuten auf eine Dysregulation des Immunsystems und die Entwicklung eines Zytokinsturms hin.
- ↑ IL-6 und CRP
- ↑ Procalcitonin bei bakterieller Koinfektion mit Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung) und/oder Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock
- ↑ Laktat bei Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock und septischem Schock Schock Schock: Überblick
Gerinnung:
- Verlängerte PT- und PTT-Zeiten
- ↑ D-Dimer bei kardialer Belastung und septischem Schock Schock Schock: Überblick (verbunden mit hoher Sterblichkeit)
Beurteilung der Organfunktion: Abnormale Befunde können auf Multiorganversagen hinweisen.
- Kreatinin, Harnstoff und GFR zur Beurteilung der Nierenfunktion
- AST, ALT und γGT und Bilirubin Bilirubin Hämstoffwechsel, Eisenstoffwechsel und Hämoglobin zur Beurteilung der Leberfunktion
- Herzenzyme (Troponin und NT-proBNP) und EKG EKG Normales Elektrokardiogramm (EKG) zur Beurteilung der Herzfunktion
Röntgenaufnahme und CT des Thorax: bei schweren Infektionen können auch die folgenden Symptome auftreten
- Pleurale Verdickung und Erguss
- Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie
- Atelektasen
- Solide weiße Konsolidierung

Differentialdiagnosen

Tabelle: Vergleich von COVID-19, Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza und Erkältungen
	COVID-19	Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza	Erkältung
Inkubationszeit	2–14 Tage	1–4 Tage	< 3 Tage
Beginn	Schleichend	Plötzlich
Fieber Fieber Fieber	Sehr häufig		Selten
Trockener Husten	Sehr häufig (leicht bis schwer)		Häufig (meist leicht, kann produktiv sein)
Fatigue	Häufig	Sehr häufig	Selten und leicht
Myalgie	Häufig	Sehr häufig	Leicht
Niesen	Manchmal	Selten und leicht	Sehr häufig
Nasenverstopfung	Selten und leicht	Häufig	Sehr häufig
Kopfschmerzen	Manchmal	Sehr häufig	Selten und leicht
Halsschmerzen	Manchmal		Sehr häufig
Diarrhö	Manchmal		Selten
Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot)	Häufig	Selten	Nie

Therapie

Krankheitsgruppen

Je nach klinischem Zustand sowie Labor- und Röntgenbefunden können COVID-19-Patient*innen in die folgenden Krankheitsgruppen eingeteilt werden:

Leichte Krankheit:
- Fieber Fieber Fieber, Unwohlsein, Husten, Symptome der oberen Atemwege und/oder
- Weniger häufige Merkmale von COVID-19
- Ohne Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot)
Mäßige Krankheit:
- Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot)
- Rechtfertigt oft einen Krankenhausaufenthalt
- Infiltrate in der Thoraxaufnahme können immer noch als mittelschwere Erkrankung angesehen werden.
Schwere Erkrankung:
- Hypoxie ( Sauerstoffsättigung Sauerstoffsättigung Grundlegende Verfahren ≤ 94 % bei Raumluft)
- Bedarf an Sauerstoff oder Beatmungshilfe
- Zusätzliche Merkmale, die in Studien zur Definition einer schweren Erkrankung verwendet werden:
  - Tachypnoe Tachypnoe Untersuchung der Lunge
  - Atembeschwerden
  - > 50-%ige Beteiligung des Lungenparenchyms in der Thoraxaufnahme
Kritische Krankheiten:
- Atemversagen, das eine mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) erfordert und/oder
- Septischer Schock septischer Schock Sepsis und septischer Schock und/oder
- Funktionsstörungen mehrerer Organe

Behandlung von leichten, asymptomatischen oder präsymptomatischen Fällen

Selbstisolierung und Aufrechterhaltung der Quarantäne für mindestens 5 Tage, Ende der Isolation erst bei Symptomfreiheit für mindestens 48h
Symptomatische Therapie, z. B. fiebersenkende Mittel und Analgetika ( Paracetamol Paracetamol Paracetamol, Ibuprofen Ibuprofen Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika)
Im ambulanten Bereich ist es wichtig, professionelle medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen, wenn eines der folgenden Warnzeichen auftritt:
- Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot) oder Kurzatmigkeit
- Anhaltende Schmerzen oder Druck in der Brust
- Verwirrtheit, Bewusstseinseintrübung
- Zyanose (bläuliche Färbung der Lippen, des Gesichts oder der warmen Gliedmaßen)
Bei bestehenden Risikofaktoren und eingeschränkter Mobilität Erwägung einer Thromboseprophylaxe

Behandlung von mittelschweren bis schweren Fällen

In vielen Fällen, besonders bei Vorliegen von Risikofaktoren, ist eine Hospitalisierung erforderlich, in kritischen Fällen sogar die intensivmedizinische Behandlung. Die Entscheidung zur stationären Überwachung von Patient*innen sollte individuell getroffen werden.
Engmaschige Kontrollen, um Verschlechterung des klinischen Zustands frühzeitig zu erkennen:
- Vitalparameter
- Labor: BGA, Entzündungsparameter, Nieren- und Leberfunktion, Gerinnung
- Bildgebung je nach Verlauf
Die stationäre Versorgung bedarf in Abhängigkeit der Erkrankungsschwere unterschiedlicher medizinischer und pflegerischer Maßnahmen.
- Restriktive Volumentherapie, um die Lungenventilation nicht zu verschlechtern
- Optimierung der Ernährung
- Unterstützung der Atmung ist von entscheidender Bedeutung bei der Behandlung schwerer COVID-19-Fälle oder jeglicher Atemwegskomplikation, um Atemnot Atemnot Dyspnoe (Atemnot/Luftnot), Hypoxämie oder Schock Schock Schock: Überblick zu lindern und/oder zu verhindern. Zu den wichtigsten Elementen gehört die Sauerstofftherapie durch:
  - Nicht-invasive Beatmung: Low-Flow und High-Flow
  - Intubation und lungenprotektive Beatmung in Bauchlage mit entsprechendem PEEP PEEP Invasive mechanische Beatmung
  - Ultima ratio: ECMO bei therapierefraktärer Hypoxie
  - Ziel ist eine Sauerstoffsättigung Sauerstoffsättigung Grundlegende Verfahren ≥ 92 %, bzw. bei Vorliegen einer COPD COPD Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ≥ 88 %
- Empirische antimikrobielle Mittel bei Verdacht auf Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock oder sekundäre Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung)
- Pharmakologische Prophylaxe der venösen Thromboembolie:
  - COVID-19-Patient*innen, bei denen ein thromboembolisches Ereignis auftritt, sollten mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien Antikoagulanzien Antikoagulanzien behandelt werden.
  - Fortführung der antikoagulatorischen Therapie bei Patient*innen, die diesbezüglich bereits vor der Hospitalisierung behandelt worden sind, ggf. Erweiterung der Therapie
  - Bei bisher fehlender Therapie Einleitung einer Antikoagulation mittels Heparin, bevorzugt UFH oder NMH
- Volumentherapie und Vasopressoren im Falle eines septischen Schocks
- Therapie von anderen Komorbiditäten und nosokomialen Komplikationen

Spezifische medikamentöse Therapie

Ambulante Versorgung:

Einsatz von Virostatika max. 5–7 Tage nach Symptombeginn bzw. vermutlichem Zeitpunkt der Infektion:
- Medikamente der 1. Wahl:
  - Nirmatrelvir/Ritonavir (Paxlovid^Ⓡ): Nirmatrelvir ist ein Proteasehemmer, Ritonavir ist ein CYP3A4-Inhibitor und hemmt so den Abbau von Nirmatrelvir, Verringerung des Risikos einer Krankenhauseinweisung oder des Todes um 89 %
  - Remdesivir (Veklury^Ⓡ): Nukleotid-Analogon, hemmt die virale RNA-Polymerase
- Molnupiravir (Lagevrio^Ⓡ), ein Nukleosid-Analogon:
  - War 2022 noch das Medikament 2. Wahl.
  - Seit Ende Februar 2023 keine Verschreibung und Abgabe mehr in Deutschland, da der klinische Nutzen nicht bestätigt werden konnte.
Einsatz von neutralisierenden monoklonalen Antikörpern
- Verwendung nach Einzelfallentscheidung nur in Kombination mit einem Virostatikum, max. 5–7 Tage nach Symptombeginn bzw. vermutlichem Zeitpunkt der Infektion
- Erwägung besonders bei immundefizienten oder ungeimpften Patient*innen
- Wirkung an verschiedenen Epitopen des Spike-Proteins → Verhinderung der Bindung an den ACE2-Rezeptor
- Wirkstoffe: Casirivimab/Imdevimab, Sotrovimab, Tixagevimab/Cilgavimab

Stationäre Versorgung:

Einsatz von Remdesvir max. 7 Tage nach Symptombeginn
- Empfohlen für Patient*innen mit schweren Symptomen und/oder Low-Flow Sauerstofftherapie
- Senkt die Sterblichkeit und verkürzt die Genesungszeit
Einsatz anderer Virostatika und neutralisierender monoklonaler Antikörper nur in Form von Einzelfallentscheidungen
Immunmodulatorische Therapie:
- Dexamethason Dexamethason Antiemetika:
  - Dringend empfohlen für schwer kranke COVID-19-Patient*innen, die zusätzlichen Sauerstoff benötigen
  - Führt zu einer relativen Verringerung der 28-Tage-Sterblichkeit um insgesamt 17 Prozent
  - Sollte nicht zur Vorbeugung oder Behandlung von leichtem bis mittelschwerem COVID-19 verwendet werden
  - Beachtung der UAW, z. B. Hyperglykämie Hyperglykämie Diabetes Mellitus oder Infektionen
- Tocilizumab Tocilizumab Immunsuppressiva:
  - Wirkweise: Blockade des Interleukin-6-Rezeptors
  - Für COVID-19-Patient*innen empfohlen, die innerhalb von 24 Stunden auf die Intensivstation eingeliefert werden und High-Flow-Sauerstoff oder intensivere Atmungsunterstützung benötigen
  - Einsatz bei Hyperinflammation: CRP ≥ 75 mg/L und klinischer Verschlechterung
  - Gabe in Kombination mit Dexamethason Dexamethason Antiemetika
  - Reduziert die Sterblichkeit im Krankenhaus im Vergleich zur Standardbehandlung (28 % gegenüber 36 %)
- Barcitinib:
  - Ein Janus-Kinase-Inhibitor zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, der immunmodulatorische und potenziell antivirale Wirkungen hat, indem er das Eindringen von Viren behindert
  - Erwägung bei Patient*innen mit Sauerstofftherapie
  - Bei hoher Inflammation stärkere Empfehlung für Tocilizumab Tocilizumab Immunsuppressiva

Nicht-empfohlene Wirkstoffe/Therapien

Für die Behandlung von COVID-19 ist eine Vielzahl von Wirkstoffen in der Erprobung. Viele von ihnen werden allerdings nicht empfohlen oder zu ihrer Anwendung wird nur im Rahmen von Studien geraten.

Rekonvaleszentenplasma:
- Enthält hochtitrige neutralisierende Antikörpern gegen COVID-19
- Keine generelle Empfehlung für hospitalisierte Patient*innen
- Folgender Einsatz wird noch diskutiert: individuelle Abwägung der Verwendung für immunsupprimierte Patient*innen bei therapierefraktärem Krankheitsverlauf
Hydroxychloroquin/ Chloroquin Chloroquin Anti-Malaria-Medikamente: Beide Wirkstoffe können COVID-19 in vitro hemmen,
aber kontrollierte Studien deuten darauf hin, dass sie keinen klinischen Nutzen für Patient*innen mit COVID-19 haben.
Ivermectin: ein antiparasitäres Medikament mit in vitro Wirkung gegen das Virus. Die in vitro verwendeten Wirkstoffkonzentrationen übersteigen jedoch bei weitem die in vivo mit sicheren Wirkstoffdosen erreichten Werte.
Azithromycin (mit oder ohne Hydroxychloroquin): nicht empfohlen, da randomisierte Studien und Beobachtungsstudien keinen klinischen Nutzen zeigen konnten

Lecturio Interactive Cases

In Zusammenarbeit mit Dozent*innen des Johns Hopkins Department of Emergency Medicine hat Lecturio interaktive klinische Fälle entwickelt, um die Grundlagen der Versorgung von Patient*innen mit COVID-19 zu vermitteln (auf Englisch).

Nachsorge und Prävention

Nachsorge

Keine Empfehlung für routinemäßige Nachsorgeuntersuchungen nach einer stationären Behandlung
Bei Wiederauftauchen oder erneuter Verstärkung der Symptome Wiedervorstellung bei den behandelnden Ärzt*innen
Bis zu 14 Tage nach der Behandlung kann noch ein erhöhtes Infektionsrisiko für andere Erreger vorliegen → Sensibilisierung der Patient*innen für Warnzeichen
Behandlung des Long-COVID-Syndroms, Grundsätze:
- Interdisziplinärer Ansatz mit Betrachtung des gesamten Menschen
- Kontinuierliche Betreuung
- Diagnose des Syndroms nur in der Gesamtschau aller Befunde und unter Beachtung/Ausschluss anderer Differentialdiagnosen möglich
- Fachärztliche Betreuung bei Symptompersistenz > 3 Monate sinnvoll
- Abgrenzung der Critical-Illness-Polyneuropathie und -Myopathie nach intensivmedizinischer Behandlung, Betroffene benötigen eine spezifische Rehabilitation

Hygienemaßnahmen

Es gibt verschiedene sinnvolle Maßnahmen, deren Beachtung das Infektionsgeschehen eindämmen können, v.a. wenn es zu steigenden Fallzahlen kommt.

Verwendung von Gesichtsmasken:
- FFP2-Masken bieten besseren Schutz als einfache Gesichtsmasken
- Tragen dazu bei, Träger*innen vor einer Ansteckung zu bewahren und verhindern zeitgleich die Übertragung von Erregern durch Menschen, die die Maske tragen.
- Besonders sinnvoll bei Arbeitskontakt mit Infizierten und bei größeren Ansammlungen von Menschen
Schutzkleidung für medizinisches Personal: FFP2-Masken, Schutzkittel, Faceshield, Schutzbrille, Handschuhe, Hauben
Soziale Distanzierung und Quarantäne:
- Meiden von öffentlichen/überfüllten Bereichen, insbesondere in geschlossenen Gebäuden, um das Risiko einer Exposition oder Übertragung zu minimieren.
- 1–2 Meter Abstand zu anderen Personen halten
- Vor der Abreise und nach der Rückkehr von einer Reise Testung auf COVID-19 spätestens bei Auftreten von Symptomen
Hygiene der Atemwege: Husten und Niesen in ein Taschentuch oder die Ellenbeuge Ellenbeuge Ellenbeuge (Fossa cubitalis)
Regelmäßiges Waschen der Hände für mindestens 20 Sekunden mit Wasser und Seife oder mit einem alkoholhaltigen Handdesinfektionsmittel
Das Virus kann auf ungewaschener Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion bis zu 9 Stunden lebensfähig bleiben.
- Vermeiden von Berührung des Gesichts, v.a. der Augen
- Verzicht Handgeben zur Begrüßung
Regelmäßige Reinigung aller „High-Touch“-Oberflächen in der Wohnung oder am Arbeitsplatz

Impfung Impfung Impfung

Ziele der Impfung Impfung Impfung:

Vermeidung von schweren Verläufen, Hospitalisierung und Tod
Schutz besonders vulnerabler Gruppen: Ältere Menschen, Menschen mit Immundefizienz, Schwangere und Stillende
Senkung der Übertragung von SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 Coronavirus

Mechanismus von mRNA-Impfstoffen (Boten-RNA):

Ein nicht-infektiöses Segment der viralen mRNA mRNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA, das das äußere Spike-Protein bildet, ist in Lipid-Nanopartikel verpackt
Nach der Injektion treffen die Impfstoffpartikel auf menschliche Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems und dendritische Zellen, verschmelzen mit ihnen und setzen die mRNA mRNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA in deren Zytoplasma frei. (Die mRNA mRNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA gelangt nicht in den Zellkern und interagiert auch nicht mit der DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA des Wirts.)
Der Translationsapparat im Zytoplasma der Wirtszellen liest die neue mRNA-Sequenz und baut die Spike-Proteine.
Die mRNA mRNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA des Impfstoffs wird schließlich von der Zelle zerstört.
Einige der Spike-Proteine und Fragmente von Spike-Proteinen wandern an die Oberfläche der Zelle und ragen dort heraus, sodass sie vom Immunsystem erkannt werden können.
Weitere Spike-Proteine und Proteinfragmente stimulieren das Immunsystem, wenn sie von Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) aufgenommen werden.
APCs präsentieren Spike-Proteinfragmente gegenüber T Helfer-Zellen, die B Zellen aktivieren → Vermehrung der B-Zellen B-Zellen B-Zellen und Produktion schützender Antikörper gegen die Spike-Proteine des lebenden Virus
APCs aktivieren auch T Killer-Zellen, die alle mit dem Coronavirus Coronavirus Coronavirus infizierten Zellen zerstören, welche Spike-Proteinfragmente auf ihrer Oberfläche aufweisen.
Obwohl die Menge an Antikörpern und T Killer-Zellen innerhalb weniger Monate nach der Impfung Impfung Impfung abnehmen kann, gibt es B und T Gedächtniszellen Gedächtniszellen Erworbene Immunantwort, die Informationen über das Coronavirus Coronavirus Coronavirus über viele Jahre hinweg speichern können.

STIKO-Impfschema:

Grundimmunisierung (2 Impfstoffdosen) + eine Auffrischimpfung empfohlen für:
- Alle Menschen im Alter von 12 bis 59 Jahren
- Schwangere und stillende Personen
Eine zusätzliche 2. Auffrischimpfung ist empfohlen für:
- Menschen ≥ 60 Jahre
- Personal von Pflege- und medizinischen Einrichtungen
- Bewohner*innen von Pflegeeinrichtungen
- Menschen mit Risikofaktoren für einen schweren Verlauf
Abweichende Impfempfehlungen für Kinder < 12 Jahren, nachzulesen in den COVID-19-Impfempfehlungen der STIKO

In Deutschland verwendete Impfstoffe:

mRNA-Impfstoffe:
- Comirnaty (BioNTech/ Pfizer)
- Comirnaty Original/ Omicron BA.4/5 (BioNTech/Pfizer): bivalent
- Comirnaty Original/ Omicron BA.1 (BioNTech/Pfizer), Comirnaty Original/ Omicron BA.4/5 (BioNTech/Pfizer): bivalent
- Spikevax (Moderna): für 12 bis 30-Jährige nicht empfohlen aufgrund von gehäuftem Vorkommen einer Peri- und Myokarditis Myokarditis Myokarditis als UAW
- Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (Moderna), Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4/5 (Moderna): bivalent
Vektorbasierte Impfstoffe:
- Vaxzevria (AstraZeneca) und JCOVDEN (Janssen Cilag International)
- Beide Impfstoffe erst ab einem Alter von 60 Jahren empfohlen: unter dieser Altersgrenze besteht ein erhöhtes Risiko für thrombembolische Ereignisse
Adjuvanter Protein-Impfstoff: Nuvaxovid (Novavax), keine Empfehlung für Schwangere und Stillende aufgrund fehlender Daten
Inaktivierter, adjuvantierter Ganzvirusimpfstoff: COVID-19- Impfstoff Valneva (Valneva), keine Empfehlung für schwangere und stillende Personen aufgrund fehlender Daten

Quellen

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