Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika

Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika (NSARs) bilden eine Klasse von Medikamenten, die aus Aspirin, reversiblen NSARs und selektiven NSARs besteht. NSARs werden als Thrombozytenaggregationshemmer Thrombozytenaggregationshemmer Thrombozytenaggregationshemmer, Analgetika, Antipyretika und antiinflammatorische Medikamente verwendet. Häufige Nebenwirkungen sind gastrointestinale Reizungen, eine verlängerte Blutungszeit und ein akutes Nierenversagen.

Aktualisiert: 22.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Pharmakodynamik

Wirkmechanismus

Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika (NSAR) entfalten ihre therapeutische Wirkung durch die Hemmung der Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme Cyclooxygenase 1 und 2 (COX), welche Arachidonsäure zu verschiedenen anderen aktiven Substanzen umwandeln.

  • Arachidonsäure ist ein Phospholipid, das in Zellmembranen vorkommt und durch eine Vielzahl von Stimuli freigesetzt wird, um Zellmembranschäden zu reduzieren.
  • COX wandelt Arachidonsäure um in:
  • Es gibt 2 COX-Isoenzyme:
    • COX-1 wird im Körper konstitutiv exprimiert:
      • Beteiligung an der Erhaltung der Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts
      • Beteiligung an der Nierengefäßregulation
      • Beteiligung an der Thrombozytenaggregation
    • COX-2-induzierte Expression tritt nur während Entzündungsreaktionen auf
  • Nicht-COX-selektive NSARs:
    • Irreversibel (Aspirin) oder reversibel (andere NSARs) hemmen sowohl COX-1 als auch COX-2
    • Reduzierung der Synthese von:
      • Thromboxan A 2 (TXA 2)
      • Prostaglandine
      • Prostacycline
    • Therapeutische und unerwünschte Wirkungen kommen wahrscheinlich durch dir verringerte Bildung dieser Eicosanoide Eicosanoide Eicosanoide zustande.
  • COX-2-selektive NSARs:
    • Selektive Hemmung von COX-2
    • Verringerung der Prostaglandinsynthese
    • Betreffe nicht COX-1 und damit TXA 2-Synthese
    • Haben unterschiedliche Nebenwirkungsprofile der nichtselektiven NSARs

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

NSARs sind sich im Allgemeinen sehr ähnlich:

  • Fettlösliche schwache Säuren
  • Nahezu vollständige Aufnahme im GI-Trakt
    • Topisch anwendbare Substanzen sind verfügbar (Diclofenac)
    • i.v.-Verabreichungsformen sind verfügbar (Ibuprofen)
  • Minimaler First-pass Effekt
  • Stark proteingebunden
  • Kleines Verteilungsvolumen
  • Verstoffwechselung durch CYP3A und CYP2C und/oder Glucuronidierung
  • Halbwertszeiten variieren von <2 bis >8 Stunden.
  • Werden über die Nieren Nieren Niere ausgeschieden
Arachidonsäureweg Nichtsteroidale Antirheumatika

Produkte der Arachidonsäure
HPETE: Hydroperoxyeicosatetraensäuren
LOX: Lipoxygenase
LT: Leukotrien

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Klassifikation

NSARs können aufgrund ihrer Fähigkeit, die Isoformen der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2) zu hemmen, in Gruppen eingeteilt werden.

  • Nichtselektive NSARs hemmen sowohl COX-1 als auch COX-2.
    • In dieser Kategorie enthalten:
      • Aspirin
      • Diclofenac
      • Ibuprofen
      • Naproxen
      • Mefenaminsäure
      • Indomethacin
      • Ketoprofen
      • Piroxicam
  • Selektive NSARs hemmen nur die COX-2-Isoform.
    • In dieser Kategorie enthalten:
      • Celecoxib
      • Meloxicam (bei Dosen < 7,5 mg/Tag)

Indikationen

Nebenwirkungen

Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt

  • Prostaglandine hemmen die Magensäuresekretion und fördern die schützende Schleimproduktion.
  • NSARs blockieren Prostaglandine:
    • → Dyspepsie
    • → GI-Erosionen
    • → Magen-Darm-Ulzera
    • → GI-Blutungen

Effekte auf den Herz-Kreislauf

  • Prostacyclin ist ein potenter Vasodilatator und Inhibitor der Thrombozytenaggregation.
  • NSARs blockieren Prostacyclin:
  • Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten enthalten nur COX-1, das TXA 2 produziert.
  • Thromboxan A 2 ist ein potenter Vasokonstriktor und Thrombozytenaggregator und ist thrombogen.
  • Die selektive COX-2-Hemmung führt zu ungehinderten COX-1-Effekten:
  • Die langfristige Anwendung von COX-2-Hemmern ist mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen verbunden.
  • Nichtselektive NSARs (außer Aspirin) bringen ebenfalls ein erhöhtes Risiko mit sich (wenn auch weniger als bei selektivem COX-2).
  • Das sicherste NSAR/kardiovaskuläre Risikoprofil in dieser Klasse scheint Naproxen zu haben.

Wirkung auf die Nieren Nieren Niere

  • Prostaglandine sind an der Reninfreisetzung, der Regulierung des Gefäßtonus und der Kontrolle der Tubulusfunktion in den Nieren Nieren Niere beteiligt.
  • NSARs blockieren Prostaglandine:
    • → Akutes Nierenversagen
    • → Interstitielle Nephritis
    • → Renale papilläre Nekrose

Weiter Effekte

  • NSAR-assoziiertes Blutungsrisiko nur in Kombination mit anderen Antikoagulantien signifikant erhöht.
  • Diclofenac wird mit Leberfunktionsstörungen und -versagen in Verbindung gebracht.

Aspirin-Toxizität

Eine Reihe von Symptomen und Stoffwechselstörungen, die auf eine übermäßige Einnahme von Salicylsäure (z. B. Aspirin und andere rezeptfreie Präparate) zurückzuführen sind. Bei pädiatrischen Patienten wird eine versehentliche Exposition beobachtet, während bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen häufiger eine wissentliche Überdosierung beobachtet wird (z. B. Suizidversuch).

  • Erste Symptome:
    • Übelkeit und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
    • Tinnitus und Schwindel (N. facialis Überaktivierung)
    • Schwitzen
    • Hyperventilation
    • Tachykardie
    • Hyperaktivität
  • Symptome einer fortschreitenden Toxizität:
    • Agitation
    • Delirium
    • Krämpfe
    • Lethargie/Stupor
    • Hyperthermie
  • Stoffwechselstörung (Säure-Basen-)Störung:
    • Frühe Phase: respiratorischen Alkalose durch die Überaktivierung des medullären Atemzentrums
    • Mittlere Phase: kombinierte respiratorischen Alkalose und metabolischen Azidose
    • Späte Phase: metabolische Azidose Metabolische Azidose Metabolische Azidose mit hoher Anionenlücke aufgrund des Aspirin-Metaboliten (Salicylat)
  • Behandlung:
    • Aspirin-Toxizität bei Behandlung mit Natriumbicarbonat (NaHCO3): Natriumbicarbonat alkalisiert den Urin und erleichtert die Ausscheidung von Salicylaten.

Vergleich von NSARs

Tabelle: Vergleich von NSARs
Klasse Wirkmechanismus Klinische Anwendung Nebenwirkungen
Reversible NSARs (z. B. Ibuprofen, Ketorolac, Indomethacin)
  • Reversible Hemmung von COX-1 und COX-2
  • Verminderte Prostaglandin- und Thromboxan A2 (TXA2 ) Synthese
Aspirin
  • Hemmt irreversibel COX-1 und COX-2
  • Verminderte Prostaglandin- und TXA-2-Synthese
COX-2-Hemmer (z. B. Celecoxib)
  • Selektive Hemmung von COX-2
  • Verminderte Prostaglandinsynthese
  • Betrifft nicht Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten und TXA2-Synthese

Quellen

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  2. Solomon, D.H. (2019). NSAIDs: pharmacology and mechanism of action. UpToDate. Zugriff am 20. Juni 2021, from https://www.uptodate.com/contents/nsaids-pharmacology-and-mechanism-of-action
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  15. Gelbe Liste. Abgerufen am 24.06.2022. https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffgruppen/nichtsteroidale-antiphlogistika-antirheumatika

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

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Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

Leon Chaudhari

Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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