Infektiöse Mononukleose

Überblick

Was ist infektiöse Mononukleose?

Die infektiöse Mononukleose ist eine virale Infektionskrankheit, die durch das Epstein-Barr-Virus Epstein-Barr-Virus Epstein-Barr-Virus (EBV) verursacht wird und durch eine Trias aus Fieber Fieber Fieber, Tonsillopharyngitis und Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie charakterisiert ist.

Synonyme für infektiöse Mononukleose

• Mononukleosis Infektiosa
• Morbus Pfeiffer oder Pfeiffersches-Drüsenfieber
• „Kissing Disease“

Epidemiologie

• 90–95 % Lebenszeitprävalenz weltweit
• Durchseuchungsrate von >95 % der unter 30-Jährigen in Westeuropa
• Tritt häufiger im Frühjahr und Herbst auf
• Kinder und Jugendliche im Alter von 15-19 Jahren sind am häufigsten betroffen

Ätiologie

EBV gehört zur Gruppe der humanen Herpesviren (HHV-4).

Pathophysiologie

Pathogenität

EBV hat eine außergewöhnlich hohe Artenspezifität:

• Repliziert fast ausschließlich in humanen Epithelzellen des Oropharynx Oropharynx Pharynx und in B-Lymphozyten.
• Bisher konnte kein anderes Reservoir als der Mensch identifiziert werden.

Infektionswege

Die Krankheit wird hauptsächlich durch Speichelkontakt übertragen („kissing disease“).

• Schmierinfektion (Direktkontaktinfektion): besonders häufig bei Kindern durch Eltern, Spielkameraden etc.
• Indirekte Ansteckung: durch Berühren kontaminierter Gegenstände
• Kontaktinfektion: insbesondere bei Jugendlichen durch infizierten Speichel beim Küssen und Trinken von Getränken
• Verbreitet sich selten durch Bluttransfusionen und Organtransplantationen aufgrund der Verwendung hochempfindlicher Nukleinsäure-Amplifikationstests (NAAT) von Spendergewebe.
• Die vertikale Übertragung von EBV scheint selten stattzufinden.

Das Virus breitet sich vom Oropharynx Oropharynx Pharynx ausgehend im gesamten Körper aus und infiziert CD21-positive Epithelien im Nasopharynx Nasopharynx Pharynx und B-Lymphozyten, die anderes lymphatisches Gewebe im gesamten lymphatischen System infiltrieren. Es kommt zu einer Immortalisierung von B-Lymphozyten und einem starken Anstieg des EBV-Spiegels. Bei einer Primärinfektion wird wahrscheinlich nur eine kleine Anzahl viraler Proteine Proteine Proteine und Peptide exprimiert. Dies führt zu einer milden Immunantwort und dem Fehlen klinischer Symptome.

Die orale Ausscheidung von EBV persistiert in der Regel sechs Monate nach Krankheitsbeginn und kann jahrzehntelang intermittierend fortlaufen.

Klinik

• Inkubationszeit: 4–8 Wochen
• Prodromalstadium: normalerweise asymptomatisch (insbesondere bei Kindern < 10 Jahre, von denen nur 10 % symptomatisch werden).
• Unwohlsein, Kopfschmerzen und leichtes Fieber Fieber Fieber können auftreten.
• Die Symptome treten hauptsächlich bei Jugendlichen und Erwachsenen auf und dauern 2–4 Wochen an.

Klassische Symptom-Trias

Infektiöse Mononukleose ist gekennzeichnet durch eine klassische Symptom-Trias:

1. Fieberhafte Angina tonsillaris/ Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis (Schwellung, Rötung und ggf. flächige Beläge)
2. Typisches Blutbild bestehend aus absoluter und relativer Lymphozytose Lymphozytose Lymphozytose mit atypischen Lymphozyten Lymphozyten Lymphozyten
3. Zervikale Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie
   • Teilweise auch Retroaurikulär

Weitere Symptome der infektiösen Mononukleose

• Kopfschmerzen
• Allgemeines Unwohlsein bis hin zu anhaltender und schwerer Müdigkeit
• Petechien am Übergang zwischen hartem und weichem Gaumen Gaumen Mundhöhle: Gaumen (Palatum)
• Fötor ex-ore („Halitosis“): faulig riechender Atem
• Hepatosplenomegalie
  • Bauchschmerzen und Ikterus Ikterus Ikterus können auftreten
  • Generalisierte Lymphknotenschwellung (druckdolente, feste, verschiebbare Knoten)
• Makulopapulöses Exanthem (ähnelt den Masern Masern Masernvirus, in etwa 5 % der Fälle vorhanden)

Hoagland-Syndrom

Das Hoagland-Syndrom ist die maximale Manifestation der infektiösen Mononukleose.

• Beeinträchtigte Nasenatmung
• Periorbitales Ödem
• Geschwollene Oberlider
• Symptome einer chronischen Mononukleose

Neurologische Syndrome

Neurologische Syndrome können 2–4 Wochen nach Beginn der ersten Symptome auftreten.

• Guillain Barre-Syndrom
• Gesichts- und andere Hirnnervenlähmungen
• Aseptische Entzündung Entzündung Entzündung des Gehirns, der Hirnhäute Hirnhäute Hirnhäute (Meningen) und/oder der zentralen und peripheren Nerven

Chronische Mononukleose

Chronische Mononukleose ist selten und kann aufgrund von anhaltender Virusreplikation auftreten,

• Chronisches oder wiederkehrendes Fieber Fieber Fieber
• Fatigue
• Gewichtsverlust
• Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie
• Zytopenie
• Interstitielle Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung)
• Hepatitis

Diagnostik

Die Diagnose basiert auf den oben genannten klinischen Symptomen zusammen mit Bestätigungstests.

Labordiagnostik:

• Leukozytose mit 40–90 % mononukleären Zellen (“Pfeiffer-Zellen”)
• Ggf. leichte Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen, Neutropenie Neutropenie Neutropenie und Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie
• ↑ C-reaktives Protein
• Milde ↑ Transaminasen, alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubin Gesamtbilirubin Leberfunktionstest

Serologie:

• Frische EBV-Infektion:
  • Anti-VCA (virales Capsid-Antigen) IgG und IgM
• Frühere EBV-Infektion:
  • ANti-VCA-IgG
  • Anti-EBNA(EBV nukleäres Antigen) IgG

Histopathologie der Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem:

Typisch ist das Bild einer polymorphen Hyperplasie der Pulpa.

Therapie

Derzeit steht keine spezifische antivirale Therapie gegen infektiöse Mononukleose zur Verfügung, daher ist die Behandlung symptomatisch.

• Die symptomatische Behandlung umfasst:
  • Körperliche Schonung für 3 – 4 Wochen nach Auftreten der ersten Symptome, um eine Milzruptur Milzruptur Milzruptur zu vermeiden
  • Antipyrese
  • Analgesie Analgesie Anästhesiologie: Geschichte und Grundkonzepte (z. B. Paracetamol Paracetamol Paracetamol, Ibuprofen Ibuprofen Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika)
  • Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente
• Die Gabe von Penicillin und Aminopenicillinen ist kontraindiziert, da sie zur Ausbildung von Exanthemen führen kann.

Prognose

• In der Regel ist eine günstige Verlaufsform üblich und eine dauerhafte Immunität wird entwickelt.
• Bei Patient*innen mit zellulären Immundefekten und Patient*innen nach einer Transplantation können schwerere Verläufe auftreten.
• Chronische Infektionen sind äußerst selten.
• Persistenz des Virus in B-Zellen B-Zellen B-Zellen → erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten und ein B-Zell-Lymphom bei immungeschwächten Patient*innen (z. B. HIV-Patient*innen)

Komplikationen

Bakterielle Superinfektion

Viele Patient*innen entwickeln eine sekundäre Streptokokken-Pharyngitis.

Herz

• Myokarditis Myokarditis Myokarditis: entzündliche Erkrankung des Herzmuskels, die meist durch eine Infektion mit kardiotropen Viren entsteht, z. B. durch eine Infektion mit dem Coxsackievirus Coxsackievirus Coxsackievirus.
• Arrhythmien (Bradyarrhythmien und Tachyarrhythmien) : Herzrhythmusstörungen, die die Pumpleistung des Herzmuskels beeinträchtigen.
• Perikarditis Perikarditis Perikarditis: Entzündung Entzündung Entzündung des Perikards infolge einer Infektion, Autoimmunerkrankung, Bestrahlung, Operation oder Myokardinfarkt Myokardinfarkt Myokardinfarkt.

Dermatologie

• Ampicillin-assoziierter Hautausschlag Hautausschlag Generalisierte und lokalisierte Exantheme
• Orale Haarleukoplakie: ausgelöst durch EBV; führt zu weißen, haarstrukturähnlichen Flecken auf der Zunge Zunge Mundhöhle: Lippen und Zunge.

Hämatologie

• Hämolytische Anämie hämolytische Anämie Anämie: Überblick und Formen
• Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie: Der normale Bereich für die Thrombozytenzahl beträgt 150–400 X10⁹/l; Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie liegt bei einer Thrombozytenzahl von weniger als 150 x 10⁹/l vor.
• Neutropenie Neutropenie Neutropenie
• Aplastische Anämie Aplastische Anämie Aplastische Anämie: Dysfunktion der hämatopoetischen Zellen, die zu Knochenmarkversagen führt. Die Patient*innen stellen sich in der Regel mit Panzytopenie vor.

Leber Leber Leber

• Reye-Syndrom: eine seltene Erkrankung, die zu Hirn- und Leberschäden führt, hauptsächlich Kinder betreffend.
• Leichte Virushepatitis
• Fulminante Lebernekrose

Milz Milz Milz

• Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie
• Milzruptur Milzruptur Milzruptur: tritt auf in < 0,5 % der Fälle; häufiger bei Männern. Präsentiert sich mit plötzlichen Bauchschmerzen, übertragenen Schulterschmerzen Schulterschmerzen Akute Schulterschmerzen und hämodynamischen Beeinträchtigungen und erfordert eine sofortige Operation. Das Vermeiden von Kontaktsportarten und schwerem Heben kann das Risiko verringern.

Lunge Lunge Lunge: Anatomie

• Atemwegsobstruktion Atemwegsobstruktion Atemwegsobstruktion und Atembeschwerden durch geschwollene Mandeln
• Interstitielle Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung)
• Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung)

Immunologie und Onkologie

• Verminderte zellvermittelte Immunität
• Lymphoproliferative Syndrome
• Burkitt- und Non-Hodgkin-Lymphome Non-Hodgkin-Lymphome Non-Hodgkin-Lymphome : im Zusammenhang mit einer EBV-Infektion. Das endemische Burkitt-Lymphom kommt hauptsächlich in Afrika vor und betrifft typischerweise den Kiefer Kiefer Kiefer und Kiefergelenk und die Gesichtsknochen. Das sporadische Burkitt-Lymphom präsentiert sich mit abdominellen Raumforderungen oder einer Beteiligung des Knochenmarks.
• Hodgkin-Lymphome: Krebs, der von Lymphozyten Lymphozyten Lymphozyten ausgeht und sich als nicht schmerzhafte vergrößerte Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem im Nacken, unter dem Arm oder in der Leiste manifestiert.

Neurologie

• Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis
• Guillain-Barré-Syndrom Guillain-Barré-Syndrom Guillain-Barré-Syndrom
• Bell-Lähmung: Schwäche oder Lähmung der Gesichtsmuskeln Gesichtsmuskeln Mimische Muskulatur auf einer Seite des Gesichts
• Psychose
• Optikusneuritis
• Transverse Myelitis: Entzündung Entzündung Entzündung, die sich horizontal über das Rückenmark Rückenmark Rückenmark ausbreitet, von der angenommen wird, dass sie immunvermittelt ist und durch eine Infektion ausgelöst wird; verbunden mit Anzeichen und Symptomen einer motorischen, sensorischen und/oder autonomen Dysfunktion.
• Meningoenzephalitis
• Hirnnervenlähmungen
• Primäres Lymphom des zentralen Nervensystems

Nieren Nieren Niere

• Glomerulonephritis Glomerulonephritis Membranoproliferative Glomerulonephritis
• Interstitielle Nephritis

Differentialdiagnosen

• CMV-Infektion: ein doppelsträngiges DNA-Virus, das durch Sekrete wie Speichel, Urin und Blut verbreitet wird. Eine Infektion mit CMV verläuft bei immunkompetenten Wirten in der Regel asymptomatisch, verursacht jedoch bei immungeschwächten Patient*innen eine schwere Erkrankung.
• HIV-Infektion HIV-Infektion HIV-Infektion und AIDS: wird durch ein einzelsträngiges RNA-Virus der Familie der Retroviridae verursacht und durch den Austausch von Körperflüssigkeiten wie Sperma oder Blut übertragen. Eine HIV-Infektion HIV-Infektion HIV-Infektion und AIDS führt zu einer Verschlechterung des Immunsystems, beginnend mit konstitutionellen Symptomen ( Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie) bis hin zu AIDS-definierenden Erkrankungen (opportunistische Infektionen).
• Streptokokken-Infektion: Grampositive Bakterien grampositive Bakterien Bakteriologie: Überblick, die für ihr charakteristisches kettenartiges Wachstum bekannt sind; kann Endokarditis Endokarditis Endokarditis, Meningitis Meningitis Meningitis, bakterielle Bindehautentzündung und nekrotisierende Fasziitis Nekrotisierende Fasziitis Nekrotisierende Fasziitis verursachen. Bei der Streptokokken-assoziierten Tonsillitis Tonsillitis Tonsillitis kommt es im Vergleich zur EBV-vermittelten Tonsillitis Tonsillitis Tonsillitis eher zu Stippchenartigen Belägen.
• Toxoplasmose Toxoplasmose Toxoplasma/Toxoplasmose: eine Infektionskrankheit, die durch Toxoplasma Toxoplasma Toxoplasma/Toxoplasmose gondii verursacht wird, einem obligaten intrazellulären Parasiten, der im Darm einer Katze (Wirt) lebt. Menschen können sich durch den Verzehr von rohem Fleisch oder mit Katzenkot verunreinigter Nahrung anstecken.
• Parainfluenza-Viren: bekapselte RNA-Viren RNA-Viren Viren: Merkmale, Aufbau und Vermehrung, die Infektionen der oberen und unteren Atemwege und Krupp verursachen können, die sich normalerweise als plötzliche Myalgie/Arthralgie mit Fieber Fieber Fieber und Mandelentzündung äußern.
• Diphtherie Diphtherie Diphtherie: eine schwere bakterielle Infektion durch Corynebacterium diphtheriae, die die Schleimhäute in Nase Nase Anatomie der Nase und Rachen befällt und zu Halsschmerzen, Fieber Fieber Fieber, geschwollenen Drüsen und Schwäche führt.
• Akute nekrotisierende ulzerative Gingivitis: eine häufige, nicht ansteckende Entzündung Entzündung Entzündung des Zahnfleisches mit plötzlichem Beginn. Präsentiert sich als schmerzhaftes, blutendes Zahnfleisch und Ulzeration der Interdentalpapillen mit der Entwicklung von Nekrose und gräulichen Pseudomembranen.
• Listeriose Listeriose Listeria-Monocytogenes-Infektion (Listeriose): eine Infektionskrankheit, die durch das grampositive Bakterium Listeria monocytogenes verursacht wird. Über kontaminierte Lebensmittel (insbesondere Rohmilch) übertragen, präsentiert sie sich asymptomatisch als leichte grippeähnliche Erkrankung oder fieberhafte Gastroenteritis Gastroenteritis Gastroenteritis.