Kawasaki-Syndrom

Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

• Eine der häufigsten Vaskulitiden Vaskulitiden Vaskulitiden der Kindheit
• Jungen sind häufiger betroffen als Mädchen.
• 80 %–90 % der Fälle bei Kindern unter 5 Jahren
• Geografische Variation
  • Höchste Inzidenz bei Kindern, die in Ostasien leben oder asiatischer Abstammung sind und in anderen Teilen der Welt leben
  • Inzidenz von 7 von 100.000 Kindern unter 5 Jahren in Deutschland
• ¼ der erwachsenen Fälle treten bei Patienten mit HIV HIV Retroviren: HIV auf.

Ätiologie

Die Ätiologie des Kawasaki-Syndroms ist unbekannt. Es gibt mehrere Theorien:

• Immunologische Reaktionstheorie
  • Entzündungszellen infiltrieren mittelgroße Arterien Arterien Arterien: Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems, CD8+ T-Zellen T-Zellen T-Zellen, Eosinophile Eosinophile Zellen des angeborenen Immunsystems, IgA-Plasmazellen, Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems
  • Die Expression von Entzündungsgenen über Adrenomedullin, Grancalcin und Granulin ist in der akuten Phase der Erkrankung hoch.
  • Der Stimulus für diese Genexpression und entzündliche Infiltration ist unbekannt.
• Infektionstheorie
  • Ähnlichkeiten mit anderen pädiatrischen Infektionskrankheiten: Fieberexanthem mit Lymphadenitis und Mukositis, Inzidenz im Winter und Sommer, tritt bei Epidemien auf, Jungen > Mädchen, Inzidenz bei jüngeren Kindern
  • Virus: Adenovirus Adenovirus Adenovirus, Cytomegalovirus, Rotavirus Rotavirus Rotavirus
  • Bakteriell: Mykoplasmen Mykoplasmen Mykoplasmen
• Genetische Veranlagungstheorie
  • Pleomorphie des plasmaaktivierenden Faktors Acetylhydrolase bei Immunglobulinresistenz
  • Implizierte Gene: Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) von ITPKC (Inositol-1,4,5-trisphosphat-3-kinase C)-Gen (ein negativer Regulator der T-Zell-Aktivierung T-Zell-Aktivierung Zellen des erworbenen Immunsystems)
• Theorie der Umweltfaktoren
  • Quecksilber, Hausstaubmilben, Teppichshampoo und Pollenfreisetzung werden als Auslöser des Kawasaki-Syndroms vermutet, es fehlen jedoch Belege.

Pathophysiologie

• Die Kawasaki-Krankheit ist eine systemische, entzündliche Erkrankung, die mittelgroße Arterien Arterien Arterien, insbesondere die Koronararterien, betrifft.
• Es sind mehrere Organe und Gewebe betroffen, aber Langzeitfolgen treten nur in Arterien Arterien Arterien auf.
• Blutgefäßschäden resultieren aus der Infiltration von Entzündungszellen in Gefäßgewebe.
  • Frühstadium : Gefäßmedien und Endothel werden ödematös
  • Spätstadium: Einstrom von Neutrophilen, gefolgt von einer Proliferation von IgA- Plasmazellen und CD8+ T-Zellen T-Zellen T-Zellen
    • Eosinophile Eosinophile Zellen des angeborenen Immunsystems und Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems können ebenfalls prominent sein.
    • Mehrere Zytokine und Matrix-Metalloproteinasen werden von Entzündungszellen sezerniert, was zu Gefäßschäden führt.
    • Faseriges Bindegewebe Bindegewebe Bindegewebe innerhalb der Gefäßwand kann sich entwickeln und eine Verdickung der Intima, eine Verengung des Gefäßlumens und eine Thrombusbildung verursachen.
    • Die Zerstörung von Elastin- und Kollagenfasern kann einen Verlust der strukturellen Integrität der Arterienwand verursachen, was zur Dilatation und zur Bildung von Aneurysmen führt.

Klinik

Häufig auftretende Symptome

• Fieber Fieber Fieber (beständigste Manifestation)
• Ausschlag
• Unwohlsein
• Bilaterale nicht exsudative Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis
• Rötung der Lippen und Mundschleimhaut („Erdbeerzunge“)
• Veränderungen der Extremitäten (z. B. Schwellung und/oder Erythem an Handflächen und Fußsohlen, periunguale Abschuppung)
• Zervikale Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie (am wenigsten konsistente Manifestation)
• Unspezifisches Prodromalstadium mit respiratorischen oder gastrointestinalen (GI) Symptomen

Weniger häufige Manifestationen

Diagnostik

Diagnosekriterien

• Fieber Fieber Fieber ≥5 Tage anhaltend UND mindestens 4 der folgenden Symptome:
  • Bilaterale, nicht exsudative Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis
  • Veränderungen der Mundschleimhaut: Stomatitis Stomatitis Stomatitis, rissige Lippen, Erdbeerzunge, betroffener Rachen
  • Veränderungen der peripheren Extremitäten: Erythem der Handflächen/Sohlen, Ödeme der Hände/Füße, periunguale Abschuppung
  • Erythematöser polymorpher Hautausschlag Hautausschlag Generalisierte und lokalisierte Exantheme
  • Zervikale Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie: mindestens 1 Knoten > 1,5 cm Durchmesser
• Wenn nur 2–3 Kriterien → atypische Kawasaki, mit Laboruntersuchungen zu ergänzen

Labordiagnostik und bildgebende Verfahren

• Differenzialblutbild: erhöhte Leukozyten- und Thrombozytenzahlen, Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
• Leberfunktionstests: erhöhte Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT), niedriges Albumin
• Akute-Phase-Reaktanten: erhöhtes c-reaktives Protein (CRP) und Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG)
• Urinanalyse: sterile Pyurie Pyurie Harnwegsinfektion
• Echokardiographie:
  • Vergrößerter Ramus interventricularis anterior oder vergrößerte rechte Koronararterie Rechte Koronararterie Anatomie des Herzens, Koronararterienaneurysma beobachtet, verminderte linksventrikuläre Funktion, Mitralinsuffizienz Mitralinsuffizienz Mitralklappeninsuffizienz, Perikarderguss Perikarderguss Perikarderguss und Perikardtamponade
  • Sollte bei allen Patienten mit Kawasaki-Syndrom durchgeführt werden
  • Etablierung eines Bezugspunkts für die Langzeitkontrolle
  • Bestimmung der Wirksamkeit der Behandlung
• Angiographie Angiographie Herzchirurgie:
  • Wird verwendet, um bereits per Echokardiogramm erkannte Aneurysmen zu beobachten
  • Wird nicht zur Ersterkennung oder Diagnose verwendet

Eselsbrücke

KAWASAKI: Konjunktivitis ± Ausschlag  + Wärme  ± (Lymph‑)Adenopathie ± Stomatitis → ASS ± ggf. Kortison + Immunglobuline

Therapie

• Das Kawasaki-Syndrom ist selbstlimitierend
• Die Behandlung zielt darauf ab, Komplikationen zu vermeiden und die Symptome zu reduzieren.
• Schwerpunkt der Behandlung:
  • Intravenöses Immunglobulin (IVIG):
    • 2 g/kg Körpergewicht als Einzelinfusion über 10–12 Stunden verabreicht
    • Wird es innerhalb von 10 Tagen nach Fieberbeginn begonnen, verringert es das Risiko von Koronararterienaneurysmen.
    • Nach Abschluss der IVIG-Infusion 24 Stunden lang beobachten, um das Abklingen des Fiebers zu bestätigen.
    • Patienten mit hohem Risiko für eine IVIG-Resistenz werden zusätzlich mit systemischen Glukokortikoiden behandelt.
  • ASS:
    • 30 – 50 mg/kgKG/Tag
    • Nach 48 bis 72 Stunden Fieberfreiheit soll auf die Dosis der Thrombozytenaggregationshemmung (3-5 mg/kgKG/d) gewechselt werden.

• Follow-up mit seriellen Echokardiogrammen nach 2 und 6 Wochen

Komplikationen

• Schock Schock Schock: Überblick: Das Kawasaki-Schocksyndrom ist eine anhaltende systolische Hypotonie Hypotonie Hypotonie oder ein Zustand mit klinischen Anzeichen einer schlechten Durchblutung. Begleitende Thrombozytose, jüngeres Alter und Anomalien der Koronararterien sind starke Hinweise.
• Herzkomplikationen: Koronararteriendilatation, Aneurysma und/oder Stenose, ventrikuläre Dysfunktion, Klappeninsuffizienz und Perikardergüsse sind alle Komplikationen, die beim Kawasaki-Syndrom beobachtet werden. Monitoring mit seriellen Echokardiogrammen ist angezeigt.
• Makrophagenaktivierungssyndrom : Aktivierung und Proliferation von Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems und T-Zellen T-Zellen T-Zellen. Kann zu lebensbedrohlichen Komplikationen wie disseminierter intravaskulärer Koagulopathie, Zytopenien und Thrombosen führen.
• Ischämie, Gangrän: Eine periphere arterielle Obstruktion kann zu einer Ischämie der Organe und Gangrän der Gliedmaßen führen.
• Anomalien der Harnwege: Sterile Pyurie Pyurie Harnwegsinfektion ist beim Kawasaki-Syndrom häufig, während akute interstitielle Nephritis Akute interstitielle Nephritis Akute Nierenschädigung, leichte Proteinurie und akute Nierenschädigung Akute Nierenschädigung Akute Nierenschädigung seltene Manifestationen sind.
• Anomalien des Gastrointestinaltrakts: Ein Hydrops der Gallenblase Gallenblase Gallenblase und Gallenwege ist ein häufiger Befund während der akuten Phase des Kawasaki-Syndroms, verschwindet jedoch nach IVIG-Verabreichung schnell.
• Zentralnervensystem: Reizbarkeit ist ein häufiges Merkmal der akuten Phase des Kawasaki-Syndroms und wird mit der Pleozytose der zerebralen Spinalflüssigkeit in Zusammenhang gebracht, die bei 40 % der betroffenen Kinder beobachtet wird.
• Innenohrschwerhörigkeit: Kann in der akuten Phase eines Kawasaki-Syndroms auftreten, bleibt aber selten bestehen.

Differentialdiagnosen

• Scharlach Scharlach Scharlach : eine Krankheit, die als Folge einer Infektion mit Streptokokken Streptokokken Streptococcus der Gruppe A auftritt, auch bekannt als Streptococcus Pyogenes. Anzeichen und Symptome sind Halsschmerzen, Fieber Fieber Fieber, Kopfschmerzen, geschwollene Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem, ein charakteristischer Hautausschlag Hautausschlag Generalisierte und lokalisierte Exantheme (rot und schleifpapierartig) und eine rote / holprige Zunge Zunge Mundhöhle: Lippen und Zunge. Die exsudative Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis bei Kawasaki-Syndrom kann mit einer Streptokokken-Pharyngitis verwechselt werden.
• Masern Masern Masernvirus: Infektion durch das Paramyxovirus, die sich mit Fieber Fieber Fieber, Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis, Abschuppungen und einem polymorphen Hautausschlag Hautausschlag Generalisierte und lokalisierte Exantheme äußert, der hoch ansteckend ist. Diskrete intraorale Läsionen des Kawasaki-Syndroms können mit Koplik-Masernflecken verwechselt werden. Die Diagnose wird durch die virale Polymerase-Kettenreaktion Polymerase-Kettenreaktion Polymerase-Kettenreaktion (PCR) (PCR) gestellt und die Behandlung umfasst die Isolierung und supportive Behandlung.
• Borreliose Borreliose Lyme-Borreliose: Auch bekannt als Lyme-Krankheit: Eine durch Borrelia burgdorferi verursachte Infektionskrankheit, die sich über Zecken ausbreitet. Das häufigste Anzeichen ist ein Erythema migrans, das etwa eine Woche nach dem Auftreten eines Zeckenstichs an der Stelle des Zeckenbisses auftritt. Andere Symptome sind Gelenkschmerzen, starke Kopfschmerzen, Nackensteifheit oder Herzklopfen usw.
• Rocky-Mountain-Fleckfieber Rocky-Mountain-Fleckfieber Rocky-Mountain-Fleckfieber: Eine bakterielle Infektion, die sich durch den Biss einer infizierten Zecke ausbreitet. Zu den Symptomen gehören Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, plötzliches hohes Fieber Fieber Fieber um 39,0 °C–39,5 °C, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Hautausschlag Hautausschlag Generalisierte und lokalisierte Exantheme und Muskelschmerzen.
• Rotavirus Rotavirus Rotavirus: Das Rotavirus Rotavirus Rotavirus ist eine häufige Ursache für schwere Gastroenteritis Gastroenteritis Gastroenteritis. Die unspezifische Prodromalphase mit gastrointestinalen (GI) Symptomen wie Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), Bauchschmerzen und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, das bei dem Kawasaki-Syndrom beobachtet werden kann, kann mit einer Infektion durch Rotavirus Rotavirus Rotavirus verwechselt werden.
• Lungenentzündung Lungenentzündung Pneumonie (Lungenentzündung): eine akute oder chronische Entzündung Entzündung Entzündung des Lungengewebes, die durch eine Infektion mit Bakterien, Viren oder Pilzen verursacht wird und als routinemäßige Kinderkrankheit gilt. Die unspezifische Prodromalphase der respiratorischen und gastrointestinalen Symptome des Kawasaki-Syndroms kann mit einer Lungenentzündung Lungenentzündung Pneumonie (Lungenentzündung) verwechselt werden.
• Adenovirus Adenovirus Adenovirus: verursacht bei kleinen Kindern leichte Infektionen der oberen Atemwege. Das Prodromalstadium unspezifischer respiratorischer Symptome und begleitender exsudativer Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis bei KS kann mit einer häufigen Infektion der oberen Atemwege durch Adenovirus Adenovirus Adenovirus verwechselt werden.
• Meningitis Meningitis Meningitis: Entzündung Entzündung Entzündung der Hirnhäute Hirnhäute Hirnhäute (Meningen), die am häufigsten durch Bakterien und Viren verursacht wird. Reizbarkeit ist eine häufige Manifestation des KS und Meningitis Meningitis Meningitis.
• Stevens-Johnson-Syndrom Stevens-Johnson-Syndrom Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) : Immunkomplex-vermittelte Überempfindlichkeitsreaktion, die durch infektiöse Ursachen oder die Verwendung von Antikonvulsiva, Antibiotika oder anderen Arzneimitteln ausgelöst werden kann. Das Syndrom ist gekennzeichnet durch epidermale Nekrolyse, Trennung der Epidermis Epidermis Haut: Aufbau und Funktion von der Dermis Dermis Haut: Aufbau und Funktion und der Bildung von Hautblasen und Blasen an Gesicht, Lippen, Rachen und Extremitäten. Der bullöse oder vesikuläre Ausschlag beim KS kann mit SJS verwechselt werden.
• Epstein-Barr-Virus Epstein-Barr-Virus Epstein-Barr-Virus: verursacht infektiöse Mononukleose Infektiöse Mononukleose Infektiöse Mononukleose und wird mit Burkitt-Lymphom, hämophagozytischer Lymphohistiozytose und Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom in Verbindung gebracht. Die beim Kawasaki-Syndrom beobachtete generalisierte Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie kann mit der generalisierten Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie der infektiösen Mononukleose verwechselt werden.