Fieber in Neutropenie/Neutropenisches Fieber

Fieber Fieber Fieber in Neutropenie Neutropenie Neutropenie (Neutropenisches Fieber Fieber Fieber) ist ein onkologischer Notfall, der eine sofortige Diagnostik und Therapie erfordert. Es ist definiert als Fieber Fieber Fieber > 38,3 ℃ oder höher als 38,0 ℃ für mehr als 1 Stunde bei Patient*innen mit Neutropenie Neutropenie Neutropenie. Das Neutropenische Fieber Fieber Fieber ist eine häufige lebensbedrohliche Komplikation bei hämatologischen Malignomen und bei Patient*innen, die sich einer Chemotherapie unterziehen. Die Patient*innen sind oft asymptomatisch und das einzige Anzeichen ist das Vorhandensein des Fiebers. Die Diagnostik sollte zügig durchgeführt werden und bei Verdacht auf Fieber Fieber Fieber in Neutropenie Neutropenie Neutropenie nach Abnahme von Blutkulturen eine sofortige empirische Antibiotikatherapie eingeleitet werden. Erst nach Einleitung der Therapie stehen weitere diagnostische Maßnahmen zur Fokussuche an. Der MASCC Score kann herangezogen werden, um einzuschätzen, ob die Behandlung ambulant, stationär, oral oder intravenös erfolgen sollte.

Aktualisiert: 27.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Definition

Das Fieber Fieber Fieber in Neutropenie Neutropenie Neutropenie (Neutropenisches Fieber Fieber Fieber, febrile Neutropenie Neutropenie Neutropenie) ist definiert als eine einmalige orale Temperatur > 38,3 ℃ oder eine Temperatur > 38,0 ℃ für mindestens 1 Stunde, mit einer absoluten Neutrophilenzahl von < 1500 Zellen/µl oder einer niedrige Neutrophilenzahl, die in den nächsten 48 Stunden voraussichtlich auf < 500 Zellen/µl absinken.

Das Fieber Fieber Fieber in Neutropenie Neutropenie Neutropenie ist ein onkologischer Notfall!

Epidemiologie

  • Febrile Neutropenie Neutropenie Neutropenie entwickelt sich bei:
    • 10–50 % Patient*innen mit soliden Tumoren
    • 80 % der Patient*innen mit hämatologischen Tumoren
  • 50 % der Patient*innen entwickeln eine Infektion.
  • Infektionsquelle in 20–30 % Fällen identifizierbar
  • Untersuchung/Kultur kann in 30–60 % Fällen keinen infektiösen Fokus/Erreger nachweisen.
  • Häufige Infektionsherde sind:

Ätiologie

In den meisten Fällen ist die Infektionsquelle unbekannt (sogenanntes Fieber Fieber Fieber unbekannter Herkunft (Englisches Akronym: FUO)). Die meisten dokumentierten Infektionen sind bakteriell.

Die häufigsten Quellen von Bakteriämie sind:

  • Translokation von Darmbakterien in den Blutkreislauf
  • Katheterbedingte Infektionen der Blutbahn

Häufige bakterielle Krankheitserreger:

Häufige Pilzerreger:

  • Aspergillus-Arten
  • Candida-Arten
  • Fusarium-Arten
  • Endemische Pilze

Häufige virale Erreger:

Häufige parasitäre Erreger:

Pathophysiologie

Die Kombination der folgenden Faktoren trägt zur Entwicklung des neutropenischen Fiebers bei:

Peripherer Blutausstrich mit normochromen Erythrozyten mit Anisozytose: Poikilozytose - Neutropenie

Peripherer Blutausstrich mit einem Mangel an Neutrophilen Granulozyten

Bild: „Peripheral blood smear“ von Melissa Zhao. Lizenz: CC BY 4.0

Klinik

Die Neutropenie Neutropenie Neutropenie kann Symptome und Anzeichen einer Infektion minimieren:

  • Neutrophilenaktivierung verantwortlich für viele entzündliche Symptome einer Infektion
  • Neutropenie Neutropenie Neutropenie → ↓ Neutrophilenaktivierung → ↓ Zytokinfreisetzung → ↓ Entzündungssymptome

Das Vorhandensein von Fieber Fieber Fieber kann das einzige Anzeichen einer Infektion sein.

Häufige Symptome einer febrilen Neutropenie Neutropenie Neutropenie sind:

Diagnostik

Bei Patient*innen mit Fieber Fieber Fieber in der Neutropenie Neutropenie Neutropenie sollten, nach Durchführung einer Anamnese, Blutkulturen abgenommen werden und die Therapie mit einem Breitbandantibiotikum angefangen werden. Alle weiteren diagnostisches Untersuchungen schließen sich erst danach an.

Anamnese

Eine ausführliche Anamnese sollte enthalten:

  • Derzeitige Medikamentenanamnese
  • Malignomanamnese
  • Aktuelles Chemotherapie-Schema
  • Vorhandensein von Allergien
  • Steroidgebrauch
  • Komorbiditäten
  • Infektionen in der Vorgeschichte
  • Aktuelle Prophylaxe mit Antibiotika
  • Kürzlich verabreichte hämatopoetische Wachstumsfaktoren Hämatopoetische Wachstumsfaktoren Hämatopoetische Wachstumsfaktoren
  • Nachfrage nach Transplantation

Körperliche Untersuchung

Eine gründliche körperliche Untersuchung sollte Folgendes beinhalten:

Diagnostische Untersuchungen

Labordiagnostik:

Kultur:

  • Blutkultur:
    • 2 Sets Blutkulturen sollten von 2 separaten peripheren Venenpunktionsstellen und von jedem Venenverweilkatheter entnommen werden.
    • 1 Set besteht aus 2 Flaschen (aerob und anaerob).
    • Bei Verdacht sofort abzunehmen!
  • Eine Urinkultur Urinkultur Harnwegsinfektion sollte angelegt werden, bei:
    • Symptomatischen Patient*innen
    • Patient*innen mit Vorgeschichte von Harnwegsinfektionen
    • Blasenkatheter
  • Spezifische Kulturen:

Bildgebung:

  • Eine Röntgen- oder CT-Untersuchung des Brustkorbs sollte zur Fokussuche angefertigt werden.
  • Wenn klinisch indiziert, sollte eine weitere Bildgebung durchgeführt werden.

Therapie

Allgemeiner Ansatz

  • Breitbandantibiotika innerhalb von < 2 Stunden! Bei Patient*innen in der Notaufnahme, die die Definition erfüllen, sollte die Gabe nach Abnahme der Blutkultur gestartet werden!
  • Überlegungen zur Risikobewertung:
    • Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC)-Score
    • Geeignet für ambulante versus stationäre Behandlung
    • Geeignet für orale versus i.v.-Antibiotika
    • Voraussichtliche Dauer der Therapie
    • Verfügbarkeit des Pflegepersonals
  • Patient*innen mit geringem Risiko:
    • Dauer der Neutropenie Neutropenie Neutropenie ≤ 7 Tage
    • Keine Begleiterkrankungen
    • Normale Leber- und Nierenfunktion
    • MASCC-Punktzahl ≥ 21
  • Risikopatient*innen:
  • Empirische Antibiotikaauswahl:
    • Abgestimmt auf bekannte/vermutete Infektionsquellen
    • Antipseudomonales Beta-Lactam-Antibiotikum für Patient*innen, die bereits eine Fluorchinolon-Prophylaxe erhalten
    • Breitbandantibiotikum initial
Tabelle: Risikoindex-Score der Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC)
Faktor Score
Krankheitslast: keine oder leichte Symptome 5
Krankheitslast: mäßige Symptome 3
Krankheitslast: schwere Symptome 0
Keine Hypotonie Hypotonie Hypotonie 5
Keine chronisch obstruktive Lungenerkrankung Chronisch obstruktive Lungenerkrankung Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) 4
Solider Tumor oder hämatologische maligne Erkrankung ohne vorherige Pilzinfektion 4
Keine Dehydrierung Dehydrierung Volumenmangel und Dehydration, die eine parenterale Substitution erfordert 3
Ambulanter Status bei Fieberbeginn 2
Alter <60 Jahre 2

Patient*innen mit niedrigem Risiko

Patient*innen mit niedrigem Risiko werden ambulant oder zunächst stationär behandelt und anschließend mit enger Nachsorge ambulant (orale Antibiotikatherapie) weiter therapiert.

  • Keine Penicillinallergie: Levofloxacin/Ciprofloxacin plus Amoxicillin-Clavulansäure
  • Penicillinallergie: Clindamycin plus Levofloxacin/Ciprofloxacin
  • Sonstiges: Moxifloxacin-Monotherapie
  • Zunächst wird keine antimykotische Behandlung empfohlen.
  • Breitspektrum-Antimykotika sollten verabreicht werden, wenn das Fieber Fieber Fieber ≥ 4–7 Tage anhält.

Hochrisikopatient*innen

Hochrisikopatienten müssen stationär behandelt werden (i.v.-Antibiotikatherapie).

Zusätzliche Therapie

Prophylaxe

  • Indikationen:
  • Medikamente:
    • Levofloxacin
    • Ciprofloxacin
    • Cefdinir
    • Cefpodoxim
    • Azole Azole Azole
    • Trimethoprim-Sulfamethoxazol ( Pneumocystis jirovecii -Pneumonie)

Differentialdiagnosen

Quellen

  1. Baluch, A., Shewayish, S. (2019). Neutropenic Fever. In: Infections in Neutropenic Cancer Patients. Pages 105–117. https://doi.org/10.1007/978-3-030-21859-1_8
  2. Freifeld, A. G. et al. (2011). Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the Infectious Diseases society of America. Clinical Infectious Diseases 52(4):e56–e93. https://doi.org/10.1093/cid/cir073
  3. Denshaw-Burke, M. (2019). Neutropenic fever empiric therapy. Medscape. https://emedicine.medscape.com/article/2012185-overview (Zugriff am 03. Juni 2021).
  4. Foggo, V., Cavenagh, J. (2015). Malignant causes of fever of unknown origin. Clinical Medicine 15(3):292–294. https://doi.org/10.7861/clinmedicine.15-3-292
  5. Robinson, J. O., Lamoth, F., Bally, F., Knaup, M., Calandra, T., Marchetti, O. (2011). Monitoring procalcitonin in febrile neutropenia: what is its utility for initial diagnosis of infection and reassessment in persistent fever?. PloS One 6(4):e18886. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0018886
  6. Hasenfuß, G. (für die Konsensuskommission Klug entscheiden der DGIM). (2018). Klug entscheiden: … in der Notaufnahme. Deutsches Ärzteblatt 115 (15).
  7. Cornely, O.; Mellinghoff, S. (2017). Fieber bei Krebspatienten. In: Deutsche Medizinische Wochenschrift 142 (13): S.961-968. https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0042-117248 (Zugriff am 19. November 2022).

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

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Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.

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Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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