Candida/Candidose

Allgemeine Merkmale

Eigenschaften von Candida

• Gattung innerhalb der Familie der Saccharomycetaceae
• Dimorph:
  • Hefe
    • Klein
    • Oval
    • Einzeller
    • Vermehrung durch Knospung
  • Pseudohyphen und Hyphen
• Kolonienmorphologie:
  • Rund
  • Weiß oder cremefarben
• Merkmale:
  • Fermentation:
    • Glukose
    • Maltose
    • Saccharose
  • Keine Fermentation von Laktose durch C. albicans

Klinisch relevante Arten

• C. albicans (am häufigsten)
• C. glabrata
• C. parapsilosis
• C. tropicalis
• C. krusei
• C. auris (neu auftretende, multiresistente Art)

Pathogenese

Reservoirs

Candida albicans ist Teil der physiologischen menschlichen Flora, vor allem:

• Oropharynx Oropharynx Pharynx
• Gastrointestinaltrakt
• Urogenitaltrakt
• Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion

Infektionsweg

• I.d.R. perinatale Übertragung und daraufhin Bestandteil der physiologischen Flora
• Invasive Infektion als endogene Infektion bei Kolonisation von Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion und Schleimhäuten (z.B. Oropharynx Oropharynx Pharynx bzw. GI-Trakt)
• Exogene Infektion über Verweilkatheter (z.B. ZVK, Blasenkatheter)

Risikofaktoren des Wirtes

Die Candidose ist die häufigste opportunistische Pilzinfektion.

Allgemeine Risikofaktoren für Candidose:

• Hohe Temperaturen
• Enge Kleidung
• Seltener Wechsel der Unterwäsche oder der Windel
• Antibiotika-Therapie
• Dermatosen (insbesondere in den Hautfalten)
• Xerostomie (Mundtrockenheit)
• Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung
• Immunsuppression
  • HIV HIV Retroviren: HIV/ AIDS AIDS HIV-Infektion und AIDS
  • Hämatologische Malignome
  • Personen nach einer Transplantation
  • Immunsuppressive Therapie
  • Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus mellitus

Zusätzliche Risikofaktoren für invasive Krankheiten:

• Aufenthalt auf der Intensivstation
• Zentrale Venenkatheter
• Vollständige parenterale Ernährung
• Dialysepflichtiges Nierenversagen
• Abdominalchirurgie
• Perforation des GI-Trakts oder Anastomosenleck

Virulenzfaktoren

• Zelloberflächenadhäsine: erleichtertes Anhaften an Wirtszellen
• Biofilmbildung: Schutz vor Immunabwehr und Antimikrobiotika des Wirtes
• Extrazelluläre hydrolytische Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme: erleichtertes Eindringen in das Wirtsgewebe
• Hyphen: erleichtertes Eindringen in das Gewebe

Pathophysiologie

• Wirtsabwehr gegen Candida-Infektion:
  • Epitheliale Barriere
  • T-Zell-vermittelte Immunität
  • Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems und neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems Granulozyten
• Oberflächliche Infektion:
  • Störung der physiologischen Flora oder der Immunität des Wirtes → Vermehrung von Candida
  • Desquamation → Ansammlung von Keratin und nekrotischem Gewebe → Bildung einer Pseudomembran auf der Schleimhaut
  • Ggf. Entwicklung von Ödemen und Ulzerationen
• Invasive Infektion:
  • Störung der Schleimhautbarriere und Immunevasion → Eindringen in das Gewebe
  • Ggf. Gefäßinvasion → Ausbreitung in weitere Gewebe

Klinik

Oropharyngeale Candidose (Mundsoor)

• Flaumiges Gefühl im Mund
• Anhaftende Plaques auf den Schleimhäuten
  • Dick, weiß
  • Folgen von Kratzen:
    • Aufdeckung von rötlichen, entzündeten Stellen
    • Leichte Blutungen
• Schluckbeschwerden und -schmerzen
• Erythem und Rissbildung an den Mundwinkeln

Candida-Ösophagitis (Soorösophagitis)

Die Soorösophagitis ist eine AIDS-definierende Krankheit, die bei Personen mit einer CD4-Zahl < 100 Zellen/µL auftritt.

• Stridor
• Dysphagie Dysphagie Dysphagie (Schluckbeschwerden)
• Odynophagie (Schmerzen beim Schlucken Schlucken Gastrointestinale Motilität)
• Retrosternaler Schmerz
• Sodbrennen Sodbrennen Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)
• Ggf. gleichzeitige oropharyngealer Candidose
• Ösophago-Gastro-Duodenoskopie (ÖGD): anhaftende weißliche Plaques und Exsudate

Intertriginöse Candidose

• Inflammatorische Dermatose
• Gut abgrenzbarer, erythematöser Ausschlag
• Ansiedlung in warmen, feuchten Hautbereichen (z. B. Leistengegend, unter den Brüsten)
• Schmerzen und Juckreiz

Vulvovaginale Candidose

• Juckreiz, Brennen und Reizung der Vulva Vulva Vagina, Vulva und Beckenboden
• Erytheme und Ödeme
• Ausfluss aus der Scheide
  • Dickflüssig
  • Weiß
  • Hüttenkäseartig
  • Minimaler oder kein Geruch
• Dyspareunie

Invasive Candidose

Invasive Candidosen stellen stets einen lebensbedrohlichen Zustand dar. Sie können eine Vielzahl von Erscheinungsformen haben, einschließlich (aber nicht ausschließlich):

• Candidämie
• Harnwegsinfektion Harnwegsinfektion Harnwegsinfektion
• Peritonitis Peritonitis Penetrierendes Abdominaltrauma
• Intraabdominaler Abszess
• Endokarditis Endokarditis Endokarditis
• Perikarditis Perikarditis Perikarditis
• Mediastinitis Mediastinitis Mediastinitis
• Endophthalmitis Endophthalmitis Endophthalmitis
• Chorioretinitis Chorioretinitis Chorioretinitis
• Meningitis Meningitis Meningitis
• Osteomyelitis Osteomyelitis Osteomyelitis
• Septische Arthritis Septische Arthritis Septische Arthritis

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

• I.d.R. klinisch
• Bestätigung durch mikrobiologische Diagnostik
• Bildgebende Verfahren bei V.a. Organbefall (z.B. ÖGD bei V.a. Soorösophagitis)
• Antigen- und Antikörpernachweis selten aufgrund von geringer Aussagekraft
• Systemische Candidosen:
  • Erregernachweis immer mit Identifikation auf Spezies-Ebene
  • Kultur (Urin, Blut, Liquor, Bronchialsekret [Keine Differenzierung zwischen Kolonisation und Infektion möglich, da nicht steril])
  • Gewebebiopsie
  • In vitro Empfindlichkeitstestung obligat

Therapie

Die Therapie erfolgt mit verschiedensten Antimykotika und wird, je nach Lokalisation und Schweregrad, topisch oder systemisch durchgeführt.

Mundsoor und Soorösophagitis:

• Topisch:
  • Z.B. Nystatin, Miconazol, Amphotericin B
• Systemisch (wenn ausgedehnt oder therapieresistent):
  • Fluconazol, Itraconazol, Posaconazol

Intertriginöse Candidose:

• Topisch:
  • Z.B. Bifonazol, Clotrimazol, Terbinafin Terbinafin Flucytosin, Griseofulvin und Terbinafin, Nystatin

Vulvovaginale Candidose:

• Topisch:
  • Ciclopirox, Clotrimazol, Nystatin
• Supportiv:
  • Sitz- und Gliedbäder
• Systemisch (bei Therapieresistenz):
  • Fluconazol, Itraconazol, (bei schweren Verläufen) Amphotericin B
• Bei Rezidiven:
  • Intermittierende mehrmonatige Fluconazol-Therapie p.o.
• Während Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung auch bei Asymptomatik therapieren, um perinatale Übertragung zu vermeiden

Invasive Infektion:

• Therapie mit intravenösen Antimykotika obligat
• Optionen:
  • Fluconazol
  • Voriconazol
  • Caspofungin (bei Fluconazol-Resistenz)
  • Amphotericin B

Differentialdiagnosen

• Lichen ruber planus Lichen ruber planus Lichen ruber planus (Knötchenflechte): idiopathische, zellvermittelte entzündliche Dermatose. Er ist gekennzeichnet durch juckende, flache, papulöse, violette Hautläsionen, die häufig an den Beugeseiten der Extremitäten auftreten. In der Mund- und Genitalregion können spinnwebenartige Läsionen und schmerzhafte Erosionen auftreten. Zur diagnostischen Bestätigung wird eine Biopsie der auffälligsten Läsion entnommen. Topische Kortikosteroide sind die bevorzugte Therapie.
• Leukoplakie Leukoplakie Leukoplakie: potenziell bösartige Läsion des Plattenepithels, meist in der Mundhöhle. Leukoplakie Leukoplakie Leukoplakie kann mit chronischem Tabak- und Alkoholkonsum einhergehen, die beide das Epithel Epithel Epithel: Definition, Arten und Funktion – Histologie synergistisch schädigen können. Leukoplakie Leukoplakie Leukoplakie präsentiert sich als weißer Belag, der nicht abgekratzt werden kann. Die Diagnostik erfolgt durch eine Biopsie. Die Läsion kann chirurgisch therapiert werden, aber wegen des Risikos einer malignen Transformation ist eine genaue Beobachtung immer empfehlenswert.
• Tinea (Dermatophytose): Gruppe von Krankheiten, die durch Dermatophyten verursacht werden, die keratinisiertes Gewebe infizieren. Diese Infektionen können jeden Teil des Körpers betreffen, treten aber am häufigsten in warmen, feuchten Regionen wie der Leiste und den Füßen auf. Die Diagnostik erfolgt klinisch anhand charakteristischer Hautbefunde, kann aber durch mikroskopische Untersuchungen von Hautproben bestätigt werden. Die Therapie hängt von der Lokalisation und dem Ausmaß der Infektion ab, beginnt aber in der Regel mit topischen Antimykotika und kann in eine systemische Therapie übergehen, wenn die topische Therapie versagt.
• Aspergillose Aspergillose Aspergillus/Aspergillose: opportunistische Pilzinfektion, die durch Schlauchpilze der Gattung Aspergillus verursacht wird. Die am häufigsten betroffenen Organe sind die Lunge Lunge Lunge: Anatomie und die Nasennebenhöhlen Nasennebenhöhlen Nasennebenhöhlen. Die invasive Aspergillose Aspergillose Aspergillus/Aspergillose kann sich hämatogen ausbreiten und das Gehirn, das Herz und die Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion befallen. Die Diagnostik erfolgt anhand von bildgebenden Verfahren, Kulturen und serologischen Untersuchungen oder Proben aus dem Respirationstrakt. Die Therapie hängt vom Krankheitsbild ab, kann aber eine antimykotische Therapie und bei schwerer Erkrankung eine chirurgische Resektion umfassen.
• Kryptokokkose: opportunistische Infektion, die durch den Hefepilz Cryptococcus Cryptococcus Kryptokokkose/ Cryptococcus neoformans oder C. gattii verursacht wird. Die Betroffenen können eine Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung), eine Meningitis Meningitis Meningitis oder eine Dermatose entwickeln. Pilzkulturen und Kryptokokken-Antigentests sind Teil der Diagnostik. Die Therapie erfolgt mit einer Dreifachkombination bestehend aus Flucytosin Flucytosin Flucytosin, Griseofulvin und Terbinafin, Amphotericin B und Fluconazol.
• Mukormykose: angioinvasive, fulminante Pilzinfektion, die durch mehrere Pilze der Ordnung Mucorales Mucorales Mukormykose verursacht wird. Das Einatmen von Pilzsporen kann eine rhinozerebrale Mukormykose oder eine Mukormykose der Lunge Lunge Lunge: Anatomie verursachen. Die direkte Inokulation kann eine kutane Mukormykose verursachen und die Ingestion kann zu einer Mukormykose des GI-Trakts führen. Die Symptome entstehen durch die Invasion von Pilzhyphen in die Blutgefäße, die eine Thrombose und schließlich eine Nekrose des Gewebes verursachen. Die diagnostische Bestätigung erfolgt durch eine Biopsie. Die Therapie erfolgt mit einer kalkulierten Gabe von z.B. einem Polyen. Meist erfolgt auch ein chirurgisches Débridement.