Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

Überblick

Epidemiologie

• Geschätzte Prävalenz von bis zu 16 Fällen/1 Million Einwohner
• Geschlechterverhältnis: Männer = Frauen
• Betroffenes Alter: meist junge Erwachsene; auch Kinder und Erwachsene ab 70 Jahren

Ätiologie

• X-chromosomale somatische Mutation des Phosphatidylinositol-N-Acetylglucosaminyltransferase-Untereinheit A (PIG-A)-Gens in einer multipotenten hämatopoetischen Stammzelle
• PIG-A-Gen: verantwortlich für den 1. Schritt der Synthese von Glycosylphosphatidylinositol (GPI)
• GPI verankert Dutzende von Proteinen an der Zelloberfläche, darunter die Komplementinhibitoren (Regulatoren) CD59 und CD55.
• CD59: schützt Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten vor Membranangriffskomplex (MAC)-vermittelter intravasaler Hämolyse
• CD55: schützt Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten vor Opsonierung durch Komplement C3b und anschließender extravasaler Hämolyse
• Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten können ein teilweises oder vollständiges Fehlen von GPI-verankerten Proteinen (APs) aufweisen.
• Die gutartige klonale Expansion der mutierten Stammzellen führt zu CD59/CD55-defizienten Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten.

Klassifikation

Klassische paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie Hämoglobinurie Transfusionsreaktionen (PNH):

• Klinischer Nachweis einer intravasaler Hämolyse:
  • Retikulozytose
  • ↑ Serum-LDH
  • ↑ Indirektes Bilirubin Bilirubin Hämstoffwechsel, Eisenstoffwechsel und Hämoglobin
  • Niedriges Serum-Haptoglobin
• Kein Hinweis auf eine vorbestehende definierte Knochenmarkanomalie

PNH im Rahmen einer Knochenmarkserkrankung:

• Klinischer und laborchemischer Nachweis einer Hämolyse
• Komorbide vorbestehende definierte Knochenmarkanomalie (oder eine in der Anamnese):
  • Aplastische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
  • Myelodysplastisches Syndrom Myelodysplastisches Syndrom Myelodysplastische Syndrome
  • Myelofibrose

Subklinische PNH (PNH-sc):

• Komorbide vorbestehende definierte Knochenmarkanomalie (oder eine in der Vergangenheit bestehende):
  • Aplastische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
  • Myelodysplastisches Syndrom Myelodysplastisches Syndrom Myelodysplastische Syndrome
  • Myelofibrose
• Kleine Populationen von GPI-AP-defizienten Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten und/oder Granulozyten, die durch durchflusszytometrische Analyse nachgewiesen wurden
• Keine klinischen oder laborchemischen Hinweise auf Hämolyse

Pathophysiologie

Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik

PIG-A-Gen (normale Physiologie):

• Befindet sich auf dem X-Chromosom
• Codes für GPI:
  • Verankert bestimmte Proteine Proteine Proteine und Peptide in der Zellmembran Zellmembran Die Zelle: Zellmembran
  • Verankert CD55 und CD 59 in mehreren Blutzelllinien:
    • Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten
    • Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems
    • Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems
    • Blutplättchen
  • CD55 und CD59 sind komplementregulierende Oberflächenproteine:
    • Verhindern Bindung von Komplementfaktoren an zirkulierende Blutzellen
    • CD59 (membrane inhibitor of reactive lysis, MIRL) verhindert die Bildung des MAC (verhindert intravasale Hämolyse).
    • CD55 (Decay Accelerating Factor) verhindert die Opsonierung/Komplement-vermittelte Zerstörung von Blutzellen in der Milz Milz Milz (verhindert extravasale Hämolyse).

PIG-A-Gen (Mutation):

• Mutation hämatopoetischer Vorläuferzellen
• Resultiert in der klonalen Expansion mehrerer Blutzelllinien:
  • Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten
  • Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems
  • Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems
  • Blutplättchen
• Blutzellen fehlen die Oberflächenproteine CD55 und CD59:
  • Unkontrollierte Amplifikation des Komplementsystems
  • Es kommt zur intravasalen und extravasalen Hämolyse.
  • Mehrere nachgeschaltete pathologische Manifestationen

Knochenmarkversagen

• Definiert als periphere Zytopenien im Zusammenhang mit mangelhafter Hämatopoese Hämatopoese Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese
• Bis zu einem gewissen Grad bei allen Patient*innen mit PNH vorhanden
• Unbekannter Assoziationsmechanismus zwischen PNH und aplastischer Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen (AA):
  • Eine aplastische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen entwickelt sich bei 10–20 % der Patient*innen mit PNH.
  • Bei 5 % der Patient*innen mit AA entwickelt sich eine paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie Hämoglobinurie Transfusionsreaktionen.
• Knochenmarkversagen bei PNH ist sehr variabel:
  • Leichte Abnahme der hämatopoetischen Stammzellen (leichte Form)
  • Schwere AA (schwere Form)
• Mechanismus des Knochenmarkversagens bei PNH:
  • Der vermutete Mechanismus ist die komplementvermittelte Zerstörung von hämatopoetischen Vorläuferzellen.
  • Immer noch schlecht verstanden

Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen

• Primärer Mechanismus ist die intravasale Hämolyse:
  • Zirkulierenden Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten fehlt die schützende Wirkung von CD59
  • Komplementfaktoren assemblieren/aktivieren MAC auf der Erythrozytenmembran und lysieren die Zelle:
    • Hämoglobin wird in den Kreislauf freigesetzt
    • Mehrere nachgeschaltete pathologische Manifestationen
• Sekundärer Mechanismus ist die extravasale Hämolyse:
  • Zirkulierenden Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten fehlt die schützende Wirkung von CD55.
  • Die Komplementfaktoren opsonieren oder akkumulieren auf der Membran der roten Blutkörperchen.
  • Die Opsonierung markiert rote Blutkörperchen für die Phagozytose in der Milz Milz Milz.
• Andere Faktoren, die zur Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen beitragen:
  • Eisenverlust durch übermäßige und chronische Lyse der roten Blutkörperchen:
    • Durch Hämoglobinurie Hämoglobinurie Transfusionsreaktionen geht etwas Eisen Eisen Spurenelemente verloren
    • Etwas Eisen Eisen Spurenelemente geht durch Gewebeablagerungen verloren
  • Mangelnde Erythrozytenproduktion:
    • Grundlegendes Knochenmarkversagen
    • Eisenmangel

Beteiligung von Neutrophilen

Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems weisen auch einen Mangel an GPI-APs auf:

• Erhöhte Sensitivität gegenüber Komplement-vermittelter Lyse
• Nach der Lyse können Zytokine in den Kreislauf freigesetzt werden:
  • Komplementaktivität wird weiter beschleunigt
  • Erhöhtes thrombogenes Potenzial
• Eine übermäßige Lyse von Neutrophilen kann zu einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen führen.

Thrombozytenbeteiligung

Thrombozyten-vermittelte Faktoren umfassen:

• Ein Mangel an Lachgas (NO) führt zu einer Aktivierung und Aggregation der Blutplättchen.
• Blutplättchen, denen GPI-gebundene Proteine Proteine Proteine und Peptide fehlen, werden durch Komplementfaktoren aktiviert.
• Das Fehlen von CD59 auf den Thrombozytenmembranen induziert insbesondere die Thrombozytenaggregation.

Thrombophilie Thrombophilie Hyperkoagulopathien und Thrombose

Thrombosen an ungewöhnlichen Stellen (hepatische, mesenteriale, zerebrale, dermale Venen Venen Venen) sind typisch für PNH.

• NO-vermittelte Faktoren:
  • Bei der Lyse der roten Blutkörperchen wird Hämoglobin in den Kreislauf freigesetzt
  • Hämoglobin wird an Haptoglobin gebunden, bis Haptoglobin gesättigt ist.
  • Nach Sättigung von Haptoglobin bindet freies Hämoglobin an zirkulierendes NO, das normalerweise folgende Aufgaben hat:
    • Verringert die Endotheladhäsion
    • Verhindert die Thrombozytenaktivierung und -aggregation
    • Verursacht eine Vasodilatation
  • Wenn NO im peripheren Kreislauf erschöpft ist:
    • ↓ NO verbessert die endotheliale Adhäsion.
    • ↓ NO verbessert die Thrombozytenaktivierung und -aggregation.
    • ↓ NO bewirkt eine Vasokonstriktion Vasokonstriktion Physiologie des Blutkreislaufs → Exposition des Gewebefaktors → löst die extrinsische Gerinnungskaskade aus.
• Thrombozytenvermittelte Faktoren:
  • Ein NO-Mangel führt zur Aktivierung und Aggregation der Blutplättchen.
  • Blutplättchen, denen GPI-gebundene Proteine Proteine Proteine und Peptide fehlen, werden durch Komplementfaktoren aktiviert.
  • Ein Mangel an CD59 auf den Thrombozytenmembranen induziert die Thrombozytenaggregation.
• Gefäßfaktoren:
  • Aktivierung von Komplementfaktoren auf Endothelzelloberflächen
  • Die intravasale Hämolyse kann brüchige Membranoberflächen bilden, auf denen die Gerinnung eingeleitet werden kann.
  • Langsame Fließgeschwindigkeit: PNH-Thrombosen treten im venösen System viel häufiger auf als im arteriellen System, insbesondere in großen Venen Venen Venen oder dort, wo die Fließgeschwindigkeit am langsamsten ist.
    • Leber Leber Leber
    • Portal
    • Milz Milz Milz
    • Mesenterialbereich
    • Lunge Lunge Lunge: Anatomie
    • Gehirn
    • Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
• Andere Faktoren:
  • Unbekannter Mechanismus der erhöhten prokoagulatorischen und fibrinolytischen Aktivität
  • Die Lyse der weißen Blutkörperchen kann vasoaktive und/oder thrombogene Moleküle freisetzen.

Nierenbeteiligung

Nierenversagen ist progressiv und multifaktoriell.

• Akute tubuläre Nekroseeffekte von Häm und Eisen Eisen Spurenelemente (Pigment-Nephropathie)
• Tubuläre Obstruktion mit Pigmentbestandteilen
• Verminderte Nierendurchblutung durch Nierenvenenthrombose
• Verminderte Nierendurchblutung durch arterielle Thrombose
• Verminderte Nierendurchblutung durch ↓ NO-vermittelte Vasokonstriktion Vasokonstriktion Physiologie des Blutkreislaufs

Dystonie Dystonie Dystonie der glatten Muskulatur

• Bei der Lyse der roten Blutkörperchen wird Hämoglobin in den Kreislauf freigesetzt
• Hämoglobin wird an Haptoglobin gebunden, bis Haptoglobin gesättigt ist.
• Nach Sättigung von Haptoglobin bindet freies Hämoglobin an zirkulierendes NO, das:
  • Normalerweise den Tonus der glatten Muskulatur senkt
  • Im peripheren Kreislauf erschöpft ist
• NO-Erschöpfung führt zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur.
• Die klinischen Manifestationen hängen von der betroffenen glatten Muskelpopulation ab.

Hämolyseanfälle

Exazerbationen der Hämolyse können folgende Ursachen haben:

• Verabreichung von Eisen Eisen Spurenelemente an eine*n Patient*in mit Eisenmangel:
  • Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten ohne CD59/CD55 werden in Umlauf gebracht
  • Es kommt zur intravasalen/extravasalen Hämolyse
• Exogene Aktivierung des Komplementsystems:
  • Infektion/ Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock
  • Operation/Trauma
  • Drogen

Beteiligung von Antikörpern

• Der Coombs-Test weist das Vorhandensein von Antikörpern bei autoimmunhämolytischen Anämien nach.
• Unbehandelte PNH ist eine Coombs-negative hämolytische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen.
• Coombs-Positivität tritt häufig bei Patient*innen mit PNH auf, die mit Eculizumab behandelt werden:
  • Eculizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der die Komplement-vermittelte Bildung des MAC blockiert:
    • Eine intravasale Hämolyse tritt nicht auf.
    • Dieser Antikörper wird durch den Coombs-Test nachgewiesen.
  • Komplementfaktoren, die nicht durch die MAC-Bildung verbraucht werden, sind im Kreislauf ungebunden und bedecken die Oberflächen der roten Blutkörperchen, die keinen Schutz vor CD55 haben:
    • Rote Blutkörperchen werden jetzt durch Komplementfaktoren opsoniert.
    • Opsonierte Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten werden durch extravasalen Hämolyse lysiert.

Klinik

Hämolyse-assoziierte Symptome

• Hämoglobinurie Hämoglobinurie Transfusionsreaktionen:
  • Klassischerweise beim ersten Morgenurin
  • Kann zu jeder Tages- und Nachtzeit auftreten
  • Intermittierende (paroxysmale) Episoden bei vielen Patient*innen
• Ikterus Ikterus Ikterus
• Häm-/Eisen-bedingte Nephrotoxizität:
  • Akute Niereninsuffizienz
  • Chronisches Nierenversagen

Anämie-assoziierte Symptome

• Fatigue
• Schwäche
• Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot)
• Palpitationen
• Blässe
• Tachykardie

Kontraktion der glatten Muskulatur – assoziierte Symptome

Diese Symptome sind auf ein vermindertes zirkulierendes NO zurückzuführen:

• Dysphagie Dysphagie Dysphagie (Ösophagus)
• Übelkeit (Darm)
• Bauchschmerzen (Darm)
• Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion (mikrovaskulär/Corpus cavernosum)
• Pulmonale Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie (pulmonalarteriell)

Thrombose-assoziierte Symptome

• Ödeme/Verfärbungen/Schmerzen der Extremitäten durch tiefe Venenthrombose Tiefe Venenthrombose Tiefe Venenthrombose (TVT)
• Lungenembolie Lungenembolie Lungenarterienembolie (LAE)
• Eine Hirnvenen-/Duralvenenthrombose führt zu:
  • Fokales neurologisches Defizit
  • Intrakranielle Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie
  • Enzephalopathie
• Dermale Venenthrombose führt zu:
  • Blutergüsse
  • Purpura fulminans
• Eine Leber-/Portal-/Mesenterialvenenthrombose führt zu:
  • Bauchschmerzen
  • Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie
  • Budd-Chiari-Syndrom Budd-Chiari-Syndrom Budd-Chiari-Syndrom (BCS)

Neutropenie-assoziierte Symptome

• Anfälligkeit für Infektionen
• Vermehrte zirkulierende Zytokine führen zu:
  • Unwohlsein/Müdigkeit
  • Entzündung Entzündung Entzündung
  • Sepsis-ähnliches Syndrom

Diagnostik

Kleines Blutbild

• Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen (↓ Erythrozytenzahl, ↓ Hämatokrit):
  • Variabel, aber im Allgemeinen bis zu einem gewissen Grad vorhanden
  • Kann je nach Hämolysegrad subtil oder ausgeprägt sein
  • Kann normozytär, mikrozytär oder makrozytär sein, je nach Grad des Vitamin B ₁₂ -, Folat- oder Eisenmangels
• ↓ oder normale Neutrophilenzahl
• ↓ oder normale Thrombozytenzahl
• ↑ Freies Hämoglobin

Chemische Befunde

• ↑ AST/ALT (bei Hepatischer Stauung)
• ↑ Kreatinin (bei Nierentoxizität)
• ↑ Bilirubin Bilirubin Hämstoffwechsel, Eisenstoffwechsel und Hämoglobin
• ↑ LDH
• ↓ alkalische Leukozytenphosphatase (Englisch: Leukocyte alkaline phosphatase, LAP)
• ↓ Haptoglobin

Urinanalyse

• Makroskopisch sichtbare rote oder rosa Verfärbungen
• Positiv für Hämoglobin
• Keine Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten in der Mikroskopie
• +/– Protein abhängig von der Nierenintegrität

Knochenmarkanalyse

• Ein GPI-AP-Mangel kann mittels Durchflusszytometrie an Knochenmarkszellen nachgewiesen werden.
• Nicht notwendig für Standarddiagnose von PNH
• Erforderlich für die richtige Klassifizierung (Zytologie, Zytogenetik, Molekulargenetik und Histologie)

Durchflusszytometrie aus peripherem Blut

• Indikationen:

Tabelle: Indikationen für durchflusszytometrische Diagnostik

• Indiziert für die definitive Diagnose und Überwachung von PNH:
  • Um eine PNH-Diagnose zu erhalten, müssen ≥ 5 % der Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten mit CD55- und CD59-Mangel oder ≥ 20 % CD55/CD59-defiziente Granulozyten nachgewiesen werden.
  • Patient*innen mit nachgewiesenem GPI-AP-Mangel sollten jährlich überwacht werden, um die Größe der klonalen Population zu verfolgen.

Therapie

Medikamentöse Therapie

• Eculizumab oder Ravulizumab: humanisierte monoklonale Antikörper, die an den Komplementfaktor C5 binden
• Verhindert die Spaltung von C5 und die intravasale Hämolyse durch MACs
• Wirkung:
  • Elimination oder deutliche Reduktion von Bluttransfusionen
  • Deutlicher Rückgang thrombotischer Komplikationen
• Durchführung:
  • Eculizumab: 600 mg wöchentlich, gefolgt von 900 mg alle 2 Wochen
  • Ravulizumab: Aufsättigung mit 2700 mg und nach 2 Wochen Erhaltungstherapie mit 330 mg, die alle 8 Wochen wiederholt werden muss
• Nachteile:
  • Erhöhtes Risiko für lebensbedrohliche Meningokokken-Infektionen, die eine Impfung Impfung Impfung vor der Behandlung und tägliche Antibiotika zur Prophylaxe erfordern
  • Hohe Kosten: ca. 400.000 USD (US)/Jahr
• Die extravasale Hämolyse aufgrund der Opsonierung von Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten durch C3-Fragmente tritt weiterhin auf.

Knochenmarktransplantation Knochenmarktransplantation Organtransplantation

• Einziger potenziell kurativer Therapieansatz, aber mit erheblichen Risiken verbunden (hohe Rate an Transplantatabstoßungen, Infektkomplikationen, GvHD)
• Indiziert bei schwerer aplastischer Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen, wenn aufgrund der aplastischen Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen alleine bereits eine Transplantationsindikation besteht

Supportive Therapie

• Erfolgt immer unabhängig von anderen angebotenen Therapien
• Substitution von Erythrozytenkonzentraten
• Vitamin B ₁₂ /Folsäure-Supplementierung bei anhaltender Hämolyse
• Eisensupplimentierung bei Eisenmangel aufgrund einer Hämoglobinurie Hämoglobinurie Transfusionsreaktionen
• Antikoagulanzien Antikoagulanzien Antikoagulanzien bei Patient*innen mit Vorgeschichte oder genetischer Prädisposition für Thrombosen: lebenslange Antikoagulation bei hohem Risiko oder bei Auftreten einer atypischen Thrombose
• Ausreichende Hydratation
• Regelmäßige Überwachung (alle 6–12 Monate):
  • Kleines Blutbild/Differenzialblutbild
  • Retikulozytenzahl
  • LDH
  • Elektrolyte Elektrolyte Elektrolyte, Nierenfunktion, Leberfunktion
  • Eisenwerte (Serumeisen, Gesamteisenbindungskapazität und Ferritin)
  • Durchflusszytometrie, um jede Änderung der PNH-Klongröße zu bestimmen
  • Knochenmarkbiopsie bei Panzytopenie oder Verdacht auf AA oder myelodysplastisches Syndrom Myelodysplastisches Syndrom Myelodysplastische Syndrome

Prognose

• Natürlicher Verlauf mit nur supportiver Therapie:
  • Medianes Überleben nach Diagnose: 10–20 Jahre
  • Hauptkomplikationen:
    • Panzytopenie
    • Thrombose
    • Myelodysplastisches Syndrom Myelodysplastisches Syndrom Myelodysplastische Syndrome
  • Todesursachen:
    • Venenthrombose: Ursache Nummer eins
    • Infektion bei schwerer Neutropenie Neutropenie Neutropenie
    • AML
• Im Vergleich zu historischen Kontrollen ist die Überlebenszeit der symptomatischen PNH-Patient*innen unter Komplementinhibition deutlich verbessert bzw. normalisiert.
• Knochenmarktransplantation Knochenmarktransplantation Organtransplantation: potenziell kurativ, aber mit erheblichen Risiken verbunden
• Eine vollständige, spontane Genesung tritt selten ein.

Differentialdiagnosen

• Hämolytische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen (HA): erbliche Erkrankungen (z. B. Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel, erbliche Sphärozytose, Sichelzellenanämie Sichelzellenanämie Sichelzellkrankheit) oder erworbene Erkrankungen (z. B. Immunerkrankungen, giftige Chemikalien und Medikamente, antivirale Mittel, körperliche Schäden, Infektionen), die auch eine Hämolyse aufweisen, was zu einer Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen führt (jedoch nicht mit Thrombosen und Knochenmarkversagen). Breite Kategorie von Erkrankungen, da die hämolytischen Anämien jeweils einen einzigartigen Mechanismus, eine einzigartige Klinik und eine einzigartige Therapie haben.
• Aplastische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen (AA): tritt als Folge einer Schädigung der hämatopoetischen Stammzellen auf. Mehr als 10 % der AA-Fälle entwickeln sich zu PNH. Darüber hinaus entwickeln einige Menschen mit PNH eine AA. Wie PNH präsentiert sich AA mit Knochenmarkversagen und niedrigen Blutzellzahlen (jedoch nicht mit Thrombosen). Die Therapie der AA kann Medikamente, Bluttransfusionen oder Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation umfassen.
• Akute mesenteriale Ischämie Mesenteriale Ischämie Mesenteriale Ischämie: Präsentiert sich mit schweren akuten Bauchschmerzen bei Patient*innen mit einer identifizierbaren Quelle von Thrombus/Emboli, welcher die Mesenterialgefäße verstopft (z. B. vorbestehendes Atherom, Vorhofflimmern Vorhofflimmern Vorhofflimmern). Die Diagnostik erfolgt mittels Angiographie Angiographie Herzchirurgie. Behandelt wird die Erkrankung mit Embolektomie oder Operation, um nekrotischen Darm zu entfernen.
• Kälteagglutinin-Syndrom: seltene autoimmunhämolytische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen bei kleinen Kindern, ausgelöst durch Infektionskrankheiten, Neoplasien oder Immunfunktionsstörungen. IgM-Antikörper binden an die Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten und aktivieren das Komplementsystem, was zu einer extravasalen Hämolyse führt. Die Diagnose erfolgt über den Coombs-Test. Die Therapie ist präventiv.
• Pfortaderobstruktion: wird in der Regel durch eine primäre Thrombose der Pfortader aufgrund einer angeborenen oder erworbenen Gerinnungsstörung oder in Verbindung mit einer Zirrhose verursacht. Es kommt auch zu einer extrinsischen Obstruktion. Korrelative klinische Befunde erwecken den klinischen Verdacht, aber eine Bildgebung ( Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) oder CT), die eine Raumforderung oder einen Thrombus zeigt, ist diagnostisch entscheidend. Die Behandlung umfasst Thrombektomie, Entfernung der Raumforderung/des Tumors und/oder Antikoagulation.
• Nierenvenenthrombose: Die häufigste Ursache für eine Nierenvenenthrombose ist das nephrotische Syndrom. Andere Ursachen sind primäre hyperkoagulierbare Erkrankungen (wie PNH), Nierentumoren, extrinsische Kompression, Traumata und selten entzündliche Darmerkrankungen. Diese Erkrankung präsentiert sich mit Nierenversagen (akut oder chronisch). Die Diagnose wird durch bildgebende Verfahren ( Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) oder CT) gestellt. Die Behandlung umfasst Thrombektomie, Entfernung der Raumforderung/des Tumors und/oder Antikoagulation.