Karzinogenese

Die Karzinogenese bezeichnet die Tumorentstehung durch die Transformation gesunder Zellen in maligne Tumorzellen. Dieser komplexe Prozess basiert auf Mutationen in der DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA, welche die Zellteilung beeinflussen und zur unkontrollierten Vermehrung führen. Die genetischen Veränderungen können bereits in den Keimzellen auftreten oder im Laufe des Lebens durch Exposition gegenüber chemischen, physikalischen oder biologischen Karzinogenen erworben werden (Somatische Mutation). Die Mutation regulatorischer Gene (z. B. Onkogene oder Tumorsuppressorgene) spielt eine wichtige Rolle. Onkogene fördern das Zellwachstum, während Tumorsuppressorgene das Zellwachstum hemmen. Tumorerkrankungen werden anhand des Zelltyps und der Lokalisation klassifiziert.

Aktualisiert: 23.03.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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DNA-schädigende Noxen

Überblick

  • Genetische Mutationen hauptursächlich für Karzinogenese
  • Erfordernis zahlreicher Mutationen
  • Fehlregulation des Zellwachstums → unkontrolliertes Zellwachstum
  • Rückführbarkeit > 1 von 3 Krebserkrankungen auf einen beeinflussbaren Risikofaktor (z. B. Rauchen)
  • Prädisposition für Krebserkrankungen durch:

Chemische Karzinogene

Physikalische Karzinogene

Biologische Karzinogene

Mechanismen der Karzinogenese durch Karzinogene, die DNA-Schäden verursachen

Mechanismen der Karzinogenese durch DNA-schädigende Noxen

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Pathogenese

Überblick

  • Die Karzinogenese ist eine Problematik zellulärer Dysfunktion; es muss sich nicht zwingend um einen tödlichen genetischen Schaden handeln
  • Mehrstufiger Prozess: Karzinogen-Exposition → Aktivierung von Genen, die an Zellwachstum, Differenzierung und Überleben beteiligt sind
  • Karzinogen-bedingte Entwicklung von Mutationen, die an die nächsten Zellgenerationen weitergegeben werden
  • Förderung der Zellproliferation, weiterer Mutationen und schließlich Ausbildung von Metastasen

Zelluläre Veränderungen

  • Kumulation von Veränderungen der Zelleigenschaften mit genetischen Veränderungen
  • Klonale Expansion einer einzelnen genetisch-veränderten Vorläuferzelle → Tumorentstehung
  • Typische zelluläre Veränderungen:
    • Hyperplasie (Zunahme der Zellzahl)
    • Zunehmende Variation von Zell- und Kerngröße / -form
    • Verlust der Gewebestruktur
  • Dysplasie: Veränderung der normalen Gewebearchitektur mit zellulären Atypien
  • Notwendigkeit diverser proliferativer Faktoren zur Transformation einer normalen Zelle in eine Krebszelle:
    • Autonome Stimulation von Wachstum
    • Unempfindlichkeit gegenüber wachstumshemmenden Signalen
    • Vermeidung von Apoptose
    • Unbegrenztes Replikationspotenzial
    • Anhaltende Angiogenese
    • Gewebeinvasion und Metastasierungspotenzial

Regulatorische Gene

Es gibt vier Klassen von regulatorischen Genen, die oft geschädigt sind.

  • Onkogene (z. B. c-myc beim Burkitt-Lymphom):
    • Förderung des Zellwachstums und der Zellteilung
    • Erhöhte Expression → Karzinogenese (unkontrolliertes Zellwachstum)
    • Ermöglichen Vermeidung des programmierten Zelltods (Apoptose)
    • Kategorisierung nach zellulärer Funktion:
      • Wachstumsfaktor: Förderung der Zellproliferation
      • Tyrosinkinase: Intrazelluläre Signaltransduktion
      • Guanosintriphosphatase (GTPase): Intrazelluläre Signaltransduktion
      • Transkriptionsfaktor: Induktion von Zellwachstum und -teilung
    • Proto-Onkogen: Normales Gen, das durch genetische Veränderung zu einem Onkogens werden kann
      • Transformation zu Onkogen durch Veränderungen der Genstruktur oder der Genexpression
      • Stimulation des Zellwachstums als Onkogen
  • Tumorsuppressorgene:
    • Hemmung der Zellteilung
    • Verminderte Expression → Karzinogenese
  • Apoptose-regulierende Gene:
    • Relevante Mutation → Vermeidung der Apoptose
    • Weitergabe der Mutationen an künftige Zelllinien
    • p53: Tumorsuppressorgen, das unter normalen Umständen die Apoptose fördert
      • Loss-of-Function-Mutation verhindert Hemmung des Zellzyklus Zellzyklus Zellzyklus durch p53
      • Beteiligung an fast der Hälfte aller bekannten Krebsarten
  • Gene, der DNA-Reparatur

Krebs-Subtypen

Zelltyp

  • Karzinom: Entstehung aus Epithelzellen
  • Sarkom: Entstehung aus Stütz- oder Bindegewebe Bindegewebe Bindegewebe
  • Lymphom und Leukämie: Entstehung aus Vorläufern der Blutzellen
  • Keimzelltumor: Entstehung aus Keimzellen

Häufige Krebsarten

Klinische Relevanz

  • Mammakarzinom Mammakarzinom Mammakarzinom (Brustkrebs): Häufigste maligne Tumorerkrankung der Frau*. Die häufigste Präkanzerose ist das duktuale Carcinoma in situ (DCIS). Bei einem auffälligem Tastbefund wird eine Mammografie empfohlen. Die Diagnose wird durch eine Biopsie gesichert. Mögliche Therapieoptionen sind Operationen, Strahlentherapie und systemische Therapien (z. B. Chemotherapie, Antihormontherapie).
  • Prostatakrebs: Häufigste Krebserkrankung bei Männern*. In den meisten Fällen wächst Prostatakrebs langsam, sodass Uneinigkeit über die Notwendigkeit einer routinemäßigen Vorsorge besteht. Der wichtigste Risikofaktor ist das Lebensalter. Der Verdacht kann sich anhand der Anamnese, Befunden in der digitalen-rektalen Untersuchung oder den PSA-Werten (PSA = Prostata-spezifisches Antigen) ergeben. Die Diagnose wird durch eine Biopsie gesichert.
  • Lungenkarzinom Lungenkarzinom Lungenkarzinom: Maligner Tumor, der aus dem Epithel Epithel Epithel: Definition, Arten und Funktion – Histologie der Bronchien oder Bronchiolen entsteht und die häufigste Ursache für Krebstod darstellt. Rauchen ist der wichtigste Risikofaktor für Krankheiten und die Raucherentwöhnung senkt das Erkrankungsrisiko. Typische Symptome sind Husten, Gewichtsverlust, Hämoptyse Hämoptyse Hämoptyse oder Beschwerden in der Brust. Lungenkarzinome sind häufige Zufallsbefunde im Röntgenthorax, die Diagnose wird durch eine Biopsie gesichert. Die Therapie kann Operationen, Strahlen- und Chemotherapie umfassen.

Quellen

  1. Botelho, M.C., et al. (2014). Carcinogenesis. In Wexler, P. Ed., Encyclopedia of Toxicology, 3rd ed. Elsevier, pp. 713–729. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123864543003717
  2. National Cancer Institute: National Institutes of Health. (2021). What is cancer? https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer (Zugriff am 6. Mai 2021)
  3. Dunn, L., Rudin, C.M. (2021). Head and neck squamous cell carcinogenesis: molecular and genetic alterations. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/head-and-neck-squamous-cell-carcinogenesis-molecular-and-genetic-alterations (Zugriff am 20. Juli 2021)
  4. Frucht, H., Lucas, A.L. (2021). Molecular genetics of colorectal cancer. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/molecular-genetics-of-colorectal-cancer (Zugriff am 20. Juli 2021)
  5. Kellner U, Frahm S, Mawrin C, Krams M. Kurzlehrbuch Pathologie, ed. 3. Auflage. Thieme. 2019. doi:10.1055/b-007-167433

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eLearning Award 2023

Lecturio und die Exporo-Gruppe wurden für ihre digitale Compliance-Akademie mit dem eLearning Award 2023 ausgezeichnet.

eLearning Award 2019

Lecturio und die TÜV SÜD Akademie erhielten für den gemeinsam entwickelten Online-Kurs zur Vorbereitung auf den
Drohnenführerschein den eLearning Award 2019 in der Kategorie “Videotraining”.

Comenius-Award 2019

Comenius-Award 2019

Die Lecturio Business Flat erhielt 2019 das Comenius-EduMedia-Siegel, mit dem die Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien jährlich pädagogisch,  inhaltlich und gestalterisch
herausragende didaktische Multimediaprodukte auszeichnet.

IELA-Award 2022

Die International E-Learning Association, eine Gesellschaft für E-Learning Professionals und Begeisterte, verlieh der Lecturio Learning Cloud die Gold-Auszeichnung in der Kategorie “Learning Delivery Platform”.

Comenius-Award 2022

In der Kategorie “Lehr- und Lernmanagementsysteme” erhielt die Lecturio Learning Cloud die Comenius-EduMedia-Medaille. Verliehen wird der Preis von der Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien für pädagogisch, inhaltlich und gestalterisch herausragende Bildungsmedien.

B2B Award 2020/2021

Die Deutsche Gesellschaft für Verbraucherstudien (DtGV) hat Lecturio zum Branchen-Champion unter den deutschen Online-Kurs-Plattformen gekürt. Beim Kundenservice belegt Lecturio den 1. Platz, bei der Kundenzufriedenheit den 2. Platz.

B2B Award 2022

Für herausragende Kundenzufriedenheit wurde Lecturio von der Deutschen Gesellschaft für Verbraucherstudien (DtGV) mit dem deutschen B2B-Award 2022 ausgezeichnet.
In der Rubrik Kundenservice deutscher Online-Kurs-Plattformen belegt Lecturio zum zweiten Mal in Folge den 1. Platz.

Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

Yasmin Kardi

Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

Leon Chaudhari

Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

Andreas Ellenberger

Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

Zach Davis

Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

Wladislav Jachtchenko

Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.

Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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