Selektiver IgA-Mangel

Epidemiologie und Pathophysiologie

Epidemiologie

• Häufigster primärer Immundefekt
• 1 von 100–1.000 Menschen haben weltweit einen selektiven IgA-Mangel (1 : 400 in Deutschland)
• Häufiger bei Menschen mit europäischer Herkunft
• Bei Männern häufiger als bei Frauen
• Häufiger bei Patient*innen mit Autoimmunerkrankungen wie Zöliakie Zöliakie Zöliakie und Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus mellitus Typ 1

Ätiologie

• Die genaue Ursache ist bislang unbekannt.
• Die meisten Fälle treten spontan auf, aber vererbte Formen werden mit einem autosomal-dominanten und rezessiven Vererbungsmuster der Chromosome 6 und 17 verbunden.
• 50 % zeigen einen IgE-Mangel
• Ein IgA-Mangel wird mit Teleangiektasien Teleangiektasien Ataxie-Teleangiektasien, Kleinhirndegeneration, Bewegungs- und Koordinationsproblemen sowie einem erhöhten Risiko für einige Krebsentitäten auch bei Ataxia teleangiectasia beobachtet.
• Einige Fälle von IgA-Mangel konnten auf Auslöser zurückgeführt werden:
  • Medikamente:
    • Antirheumatika (z.B. Sulfasalazin, Penicillamin, Ciclosporin Ciclosporin Immunsuppressiva)
    • Antikonvulsive Medikamente (z.B. Phenytoin Phenytoin Antikonvulsiva der ersten Generation, Valproinsäure Valproinsäure Antikonvulsiva der ersten Generation)
    • Thyroxin Thyroxin Schilddrüsenhormone
    • Captopril Captopril Antihypertensiva
    • Levamisol
  • Infektionen (die einen vorübergehenden IgA-Mangel verursachen):
    • Zytomegalievirus Zytomegalievirus Zytomegalievirus (CMV)
    • Röteln Röteln Röteln-Virus
    • Toxoplasmose Toxoplasmose Toxoplasma/Toxoplasmose
    • Epstein-Barr-Virus Epstein-Barr-Virus Epstein-Barr-Virus

Pathophysiologie

• Intrinsischer B-Zelldefekt, T-Zell-Anomalien und Beeinträchtigung der Zytokinnetzwerke
• B-Zellen B-Zellen B-Zellen können nicht vollständig zu IgA-sezernierenden Plasmazellen reifen.
• Bei folgenden Zytokinen wurden Defekte beobachtet: IL-4, IL-6, IL-7, IL-10 und IL-21
• Die ausgeprägte Unfähigkeit, IgA zu produzieren, tritt hauptsächlich in Schleimhautoberflächen der Atemwege und des Gastrointestinaltrakts auf, was zu häufigen bakteriellen Infektionen dieser Organsysteme führt.
• Assoziiert mit Autoimmunerkrankungen in 5– 30 % der Fälle

Klinik

Ungefähr 90 % der Fälle sind asymptomatisch. Ein Progress in ein variables Immundefektsyndrom (engl. Common variable immune deficiency; Abkürzung: CVID CVID Common Variable Immunodeficiency (CVID)) ist möglich.

Symptomatische Patienten können eine Mischung der folgenden Symptome aufweisen:

• Rezidivierende Lungeninfektionen:
  • Erstes Symptom bei 40–90 % der Betroffenen
  • Normalerweise verursacht durch extrazelluläre bekapselte Bakterien (z.B. Haemophilus Haemophilus Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae)
• Magen-Darm-Erkrankungen:
  • Seltener als Lungeninfektionen, da im Magen-Darm-Trakt IgM das Fehlen von IgA effektiver kompensieren kann
  • Giardiasis Giardiasis Giardien/Giardiasis (erhöhte Anfälligkeit aufgrund einer defekten gastrointestinalen Schleimhautbarriere)
  • Morbus Crohn Morbus Crohn Morbus Crohn
  • Noduläre lymphatische Hyperplasie
  • Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa
• Allergien:
  • Aufgrund kompensatorisch erhöhter IgE-Werte
  • Bindehautentzündung
  • Rhinitis Rhinitis Rhinitis
  • Urtikaria Urtikaria Urtikaria (Nesselsucht)
  • Ekzem
  • Lebensmittelallergie
• Autoimmunerkrankungen:
  • Zöliakie Zöliakie Zöliakie
  • Systemischer Lupus erythematodes Systemischer Lupus erythematodes Systemischer Lupus erythematodes
  • Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis
  • Thyroiditis
  • Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus mellitus Typ 1
  • Morbus Basedow Morbus Basedow Morbus Basedow (Graves’ Disease)
  • Autoimmunhämolytische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
• Höhere Inzidenz von Malignomen:
  • Adenokarzinom des Magens
  • B-Zell-Lymphom
  • Kolorektales Karzinom
  • Ovarialkarzinom Ovarialkarzinom Ovarialkarzinom
  • Melanom Melanom Melanom

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

• Bestätigt durch einen IgA-Serumspiegel < 7 mg/dl bei normwertigen IgG- und IgM-Serumspiegeln bei vollendetem 4. Lebensjahr (mindestens einmalige Ergebnisüberprüfung)
• Sekundäre Ursachen einer Hypogammaglobulinämie und T-Zell-Defekte müssen bei normaler IgG-Antikörperantwort auf alle Impfungen ausgeschlossen werden.

Therapie

• Symptomatische Therapie:
  • Antiinflammatorische Medikamente und Antihistaminika Antihistaminika Antihistaminika bei allergischen Symptomen
  • Prophylaktische und/oder kalkulierte Antibiotika gegen rezidivierende Infektionen
• Pneumokokken-Impfung
• Eine Immunglobulin-Substitutionstherapie wird wegen des Risikos anaphylaktischer Reaktionen nicht empfohlen!

Differenzialdiagnosen

Die folgenden Erkrankungen sind andere angeborene B-Zell-Immundefekte, die Differenzialdiagnosen für einen selektiven IgA-Mangel darstellen.

• X-chromosomale Agammaglobulinämie X-chromosomale Agammaglobulinämie X-chromosomale Agammaglobulinämie: auch als Bruton-Agammaglobulinämie bekannt. Eine rezessive genetische Störung, die durch eine gestörte Entwicklung unreifer zu reifen B-Zellen B-Zellen B-Zellen gekennzeichnet ist. Dies führt zu einem vollständigen oder nahezu vollständigen Fehlen aller Antikörperklassen. Die X-chromosomale Agammaglobulinämie X-chromosomale Agammaglobulinämie X-chromosomale Agammaglobulinämie tritt häufiger bei Männern als bei Frauen auf und präsentiert sich mit rezidivierenden bakteriellen Infektionen nach den ersten Lebensmonaten.
• Variables Immundefektsyndrom (engl. Common variable immune deficiency; Abkürzung: CVID CVID Common Variable Immunodeficiency (CVID)): Eine Form des primären Immundefekts, die durch reduzierte Serumspiegel der Immunglobuline Immunglobuline Immunglobuline IgG, IgA und IgM gekennzeichnet ist. Die zugrunde liegenden Ursachen von CVID CVID Common Variable Immunodeficiency (CVID) sind weitestgehend unbekannt. Erkrankte sind anfällig für Infektionen des Magen-Darm-Trakts sowie der oberen und unteren Atemwege. Es besteht ein höheres Risiko, autoimmune, granulomatöse und neoplastische Erkrankungen zu entwickeln.
• Ataxia teleangiectasia: seltene, autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die als Syndrom schwerer kombinierter Immundefekte, Tumorwachstum und neurologischer Ausfälle gekennzeichnet ist. Klinisch ist die Erkrankung durch Gangataxie, Apraxie, Bewegungsstörungen, Teleangiektasien Teleangiektasien Ataxie-Teleangiektasien, rezidivierende Lungeninfektionen und ein erhöhtes Risiko für Lymphome, Leukämie und Magenkarzinome gekennzeichnet.
• Schwerer kombinierter Immundefekt Schwerer kombinierter Immundefekt Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID) (engl. severe combined immunodeficiency; Abkürzung: SCID SCID Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)): Die schwerste Form des primären Immundefekts. Zugrunde liegend ist eine genetische Störung, die eine defekte Antikörperantwort entweder aufgrund einer direkten Beteiligung von B-Zellen B-Zellen B-Zellen oder durch eine gestörte Aktivierung von B-Zellen B-Zellen B-Zellen aufgrund nicht funktionsfähiger T-Helferzellen beinhaltet. Klinisch präsentiert sie sich mit schweren und rezidivierenden opportunistischen Infektionen und wird durch quantitative PCR und Durchflusszytometrie diagnostiziert.
• Hyper-IgM-Syndrom Hyper-IgM-Syndrom Hyper-IgM-Syndrom: eine Störung, die durch eine X-chromosomale Mutation im CD40-Liganden-Gen verursacht wird und dadurch zu einer gestörten Signalübertragung zwischen B- und T-Zellen T-Zellen T-Zellen führt. Die Klinik ist mild und zeigt sich oft erst im späteren Leben als opportunistische Infektionen und Dysregulation von IgE-Eosinophilen, B-Zellen B-Zellen B-Zellen, NK-Zellen und der Proliferation und Aktivierung von CD8+ T-Zellen T-Zellen T-Zellen.