Chloramphenicol: Wirkung und Indikationen

Chloramphenicol

Chloramphenicol, das einzige klinisch relevante Medikament in der Amphenicol-Klasse, ist ein wirksamer Inhibitor der bakteriellen Proteinsynthese, indem es an die 50S-ribosomale Untereinheit bindet und die Bildung von Peptidbindungen verhindert. Chloramphenicol ist ein Breitbandantibiotikum mit großer Verbreitung. Aufgrund der Toxizität ist die Anwendung jedoch auf schwere Infektionen beschränkt, bei denen kein anderes alternatives Antibiotikum verfügbar ist (normalerweise aufgrund von Resistenzproblemen). Zu den Nebenwirkungen zählen die Optikusneuritis, aplastische Anämie Aplastische Anämie Aplastische Anämie und das Grey-Syndrom.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Indikationen

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Resistenzentwicklung

Vergleich von Antibiotika

Quellen

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Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Chemische Struktur

Chloramphenicol ist das einzige klinisch relevante Medikament seiner Klasse
Kristalline Verbindung
Löslich in Alkohol

Chloramphenicol chemical structure — Chemische Struktur von Chloramphenicol
*Bild: “Chemical structure of chloramphenicol” von Calvero. Lizenz:* Public Domain

Wirkmechanismus

Hemmt die bakterielle Proteinsynthese
- Bindet reversibel an die bakterielle 50S ribosomale Untereinheit des 70S Ribosoms
- Hemmt die Peptidyltransferase → Verhinderung der Bildung von Peptidbindungen (verhindert Transpeptidierung)
Hemmung des Bakterienwachstums → bakteriostatisch

Site of action Clindamycin — Wirkung von Chloramphenicol an der ribosomalen 50S-Untereinheit:
Verhinderung der Bindung von Aminosäuren an die Peptidkette, was zu einer Hemmung der Proteinsynthese führt.
tRNA: Transfer-RNA
Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC_SA 4.0.

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Resorption: leicht über den GI-Trakt resorbiert
Verteilung:
- 60 % proteingebunden
- Lipophil
- Weit verbreitet
- Überwindung der Blut-Hirn-Schranke Blut-Hirn-Schranke Nervensystem: Histologie
Verstoffwechselung: durch hepatische Glucuronyltransferase inaktiviert
Elimination: Urin

Indikationen

Antimikrobielle Abdeckung

Gram-positive Kokken und Bazillen:
- Streptokokken Streptokokken Streptococcus (insbesondere S. pneumoniae)
- Staphylokokken Staphylokokken Staphylococcus
- Enterokokken Enterokokken Enterokokken
- Bazillus
- Listerien Listerien Listeria-Monocytogenes-Infektion (Listeriose)
Gram-negative Kokken und Bazillen:
- Haemophilus Haemophilus Haemophilus influenzae
- Meningokokken
- Moraxella Moraxella Moraxella catarrhalis
- Escherichia coli Escherichia coli Escherichia coli
- Yersinien Yersinien Enterobacteriaceae: Yersinien/Yersiniose pestis
- Salmonellen Salmonellen Salmonellen
- Shigella Shigella Shigella
Atypische Bakterien:
- Rickettsien Rickettsien Rickettsia
- Mykoplasmen Mykoplasmen Mykoplasmen

Typen von Infektionen

Hauptindikation ist die topische Anwendung bei Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis.

Aufgrund der Nebenwirkungen von Chloramphenicol ist die systemische Anwendung im Allgemeinen auf schwere Infektionen beschränkt, bei denen sich eine Resistenz gegen alternative Wirkstoffe entwickelt hat:

Bakterielle Meningitis Meningitis Meningitis
Bakterielle Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis und Endophthalmitis Endophthalmitis Endophthalmitis
Otitis externa Otitis externa Otitis externa
Rocky-Mountain-Fleckfieber Rocky-Mountain-Fleckfieber Rocky-Mountain-Fleckfieber
Typhus Typhus Typhus (Enterisches Fieber)
Milzbrand Milzbrand Milzbrand (Anthrax)
Pest

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Nebenwirkungen

GI-Störungen
Optikusneuritis
Ototoxizität (als Ohrentropfen)
Myelosuppression
- Leichte Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen, Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie und Neutropenie Neutropenie Neutropenie
- Aplastische Anämie Aplastische Anämie Aplastische Anämie
Grey-Syndrom
- Aufgrund unausgereifter Glucuronidierung durch ↓ Glucuronosyltransferase-Enzym bei Neugeborenen → Chloramphenicol-Akkumulation
- Anzeichen und Symptome:
  - Auftretende Zyanose (graue Farbe)
  - Hypothermie Hypothermie Hypothermie
  - Aufgetriebenes Abdomen
  - Muskuläre Hypotonoe
  - Kreislaufdepression

Kontraindikationen

Keine Anwendung, wenn eine alternative Antibiotikatherapie verfügbar ist
Bei Schwangeren oder Stillenden zu vermeiden

Interaktionen mit anderen Medikamenten

Clozapin Clozapin Atypische Antipsychotika: ↑ Risiko einer Myelosuppression
Kann Serumkonzentration erhöhen von:
- Barbiturate
- Cyclosporin
- Fosphenytoin und Phenytoin Phenytoin Antikonvulsiva der ersten Generation
- Sulfonylharnstoffe
- Tacrolimus Tacrolimus Immunsuppressiva

Resistenzentwicklung

Resistenzmechanismen gegen Chloramphenicol bei Bakterien umfassen:

Enzymatische Inaktivierung durch Acetylierung über
- Chloramphenicol-Acetyltransferase (am häufigsten)
- Chloramphenicol-Phosphotransferasen
Effluxpumpen
Veränderung der Membranpermeabilität
Mutation der Zielstelle auf der 50S-Untereinheit

Vergleich von Antibiotika

**Tabelle: Vergleich mehrerer Klassen von Antibiotika, die die bakterielle Proteinsynthese inhibieren Antibiotika**
Wirkstoffklasse	Wirkmechanismus	Abdeckung	Nebenwirkungen
Amphenicole	Binden an die 50S-Untereinheit Verhinderung der Transpeptidierung	Gram-Positive Gram-Negative Atypische	GI-Störungen Optikusneuritis Aplastische Anämie Aplastische Anämie Aplastische Anämie Grey-Syndrom
Lincosamide Lincosamide Lincosamide	Binden an die 50S-Untereinheit Verhinderung der Transpeptidierung	Gram-positive Kokken: MSSA MRSA Streptokokken Streptokokken Streptococcus Anaerobier	GI-Störungen Allergische Reaktionen Pseudomembranöse Kolitis Pseudomembranöse Kolitis Pseudomembranöse Kolitis (PMC)
Makrolide Makrolide Makrolide und Ketolide	Binden an die 50S-Untereinheit Verhinderung der Transpeptidierung	Gram-Positive Gram-Negative Atypische Mycobacterium Mycobacterium Mykobakterien avium-Komplex	GI-Störungen QT-Zeit-Verlängerung Hepatotoxizität Verschlimmerung einer Myasthenia gravis Myasthenia gravis Myasthenia gravis
Oxazolidinone Oxazolidinone Oxazolidinone	Binden an die 23S rRNA rRNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA der 50S Untereinheit Verhinderung der Initiationskomplexbildung	Gram-positive Kokken: MSSA MRSA VRE Streptokokken Streptokokken Streptococcus	Myelosuppression Neuropathie Laktatazidose Serotonin-Syndrom Serotonin-Syndrom Serotonin-Syndrom

rRNA: ribosomale RNA
VRE: Vancomycin-resistente Enterokokken

Tabelle zur Antibiotika-Empfindlichkeit — Antibiotikaempfindlichkeit:
Diagramm zum Vergleich der mikrobiellen Abdeckung verschiedener Antibiotika für grampositive Kokken, gramnegative Bazillen und Anaerobier.
*Bild von Lecturio. Lizenz:* CC BY-NC-SA 4.0

Quellen

PubChem. (20216). Chloramphenicol. https://web.archive.org/web/20161115131903/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5959#section=Top (Zugriff am 15. November 2016).
The American Society of Health-System Pharmacists. (2015). Chloramphenicol. https://web.archive.org/web/20150624080341/http://www.drugs.com/monograph/chloramphenicol.html (Zugriff am 24. Juni 2015).
Deck, D.H., and Winston, L.G. (2012). Tetracyclines, macrolides, clindamycin, chloramphenicol, streptogramins, & oxazolidinones. In Katzung, B.G., et al (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology (12th edition, pp. 809–819). https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf
Oong, G.C., and Tadi, P. (2021). Chloramphenicol. [online] StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555966/ (Zugriff am 28. Juni 2021).
Werth, B.J. (2020). Chloramphenicol. [online] MSD Manual Professional Version. https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/bacteria-and-antibacterial-drugs/chloramphenicol (Zugriff am 28. Juni 2021).
Bundesinstitut für Risikobewertung. Toxikologische Bewertung von Chloramphenicol. https://www.bfr.bund.de/cm/343/toxikologische-bewertung-von-chloramphenicol.pdf (Zugriff am 4. November 2022).

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