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Sekundäre lymphatische Organe

Zu den sekundären lymphatischen Organen, auch periphere lymphoide/lymphatische Organe genannt, gehören MALT, die Lymphknoten und die Milz. Diese Ansammlungen von Lymphgewebe dienen der ständigen Überwachung auf Krankheitserreger. An ihren unterschiedlichen Lokalisationen sind diese Gewebe von Immunzellen besiedelt, die Immunreaktionen auslösen, wenn Antigene identifiziert werden. Lymphknoten sind entlang der Lymphgefäße als Ketten oder Gruppen angeordnet (Hals, Leiste, Achseln, Mesenterien, Abdomen). MALTs fungieren als Immunsensoren an Körperregionen, bei denen das Lumen mit der äußeren Umgebung in Kontakt steht (Oropharynx, Gastrointestinaltrakt, Urogenitaltrakt). In der Milz werden Antikörper und Lymphozyten produziert. Sie unterstützt zudem den Abbau von Blutplättchen und Erythrozyten.

Aktualisiert: Apr 18, 2023

Überblick

Immunsystem

  • Das Immunsystem dient der Abwehr eindringender Krankheitserreger (Immunität), die von Viren bis hin zu Parasiten reichen. Die verschiedenen Komponenten des Immunsystems sind durch den Blut- und Lymphkreislauf miteinander verbunden.
  • Zwei überlappende Abwehrsysteme:
    • Die angeborene Immunantwort (unspezifisch) umfasst folgende Zellen:
      • Natürliche Killerzellen
      • Monozyten / Makrophagen
      • Dendritische Zellen
      • Neutrophile, basophile und eosinophile Granulozyten
      • Gewebemastzellen
    • Die adaptive Immunantwort (spezifische Antigenerkennung) umfasst folgende Zellen:
      • T- und B-Lymphozyten (aus den lymphatischen Organen)
      • Antigenpräsentierende Zellen

Lymphsystem

Das Lymphsystem (Lymphgefäße, Lymphflüssigkeit und lymphatische Organe) ist Teil des körpereigenen Immunsystems.

  • Lymphatische Organe:
    • Primär:
      • Organe, in denen die Entwicklung von Lymphozyten aus Vorläuferzellen stattfindet (Neubildung)
      • Knochenmark und Thymus
    • Sekundär:
      • Organe, in denen Lymphozyten aktiviert werden, proliferieren und zusätzliche Reifungsprozesse durchlaufen
      • Milz, Lymphknoten und MALT (z. B. Tonsillen)
  • Lymphgefäßeund -gänge:
    • Netzwerk, das sich durch den menschlichen Körper erstreckt (ähnlich wie das Blutgefäßsystem)
    • Verbindung zwischen lymphatischen Organen und Transport von interstitieller Flüssigkeit (Lymphe)
    • Von Bedeutung bei der Immunantwort und dem Flüssigkeitshaushalt
Anatomie des Lymphsystems

Anatomie des Lymphatischen Systems:
Zum lymphatischen System gehören die primären (Knochenmark, Thymus) und sekundären (Milz, Lymphknoten, MALT) lymphatischen Organe.
Über Lymphgefäße gelangt die Lymphe zu den größeren Lymphgefäßen im Rumpf, über die die interstitielle Flüssigkeit zurück in den venösen Kreislauf transportiert wird.

Bild: „Anatomy of the Lymphatic System“ von OpenStax. Lizenz: CC BY 4.0

Lymphknoten

Anatomie

  • Lymphknoten sind nierenförmige, eingekapselte lymphatische Organe:
    • Eintritt afferenter Lymphgefäße an der konvexen Oberfläche
    • Konkave Vertiefung (Hilum):
      • Austritt efferenter lymphatischer Gefäße
      • Eintritt einer Arterie, Vene und eines Nervs
  • 2 – 20 mm Durchmesser
  • 500 – 600 Lymphknoten im Körper
  • Anordnung entlang der Lymphgefäße als Ketten oder Gruppen (Hals, Leiste, Achseln, Mesenterien, Abdomen)
Lymphknoten und das Lymphsystem

Lymphknoten und das Lymphsystem

Bild: „Blausen 0623 LymphaticSystem Female“ von Blausen. Lizenz: CC BY 3.0

Hauptfunktionen

Hauptfunktion der Lymphknoten ist die Verhinderung von Ausbreitung von Mikroorganismen und Tumorzellen im Körper:

  • Filtration der Lymphe
  • Produktion und Rezirkulation von Lymphozyten
  • Bildung von Plasmazellen, die Antikörper sezernieren
  • Geschlossene Umgebungen für die Antigenpräsentation

Allgemeine Struktur

  • Äußere Kapsel (dichtes Bindegewebe):
    • Afferente Lymphgefäße dringen in die Kapsel ein
    • Trabekel ziehen von der äußeren Kapsel in das Zentrum der Lymphknoten
    • Blutgefäße verlaufen innerhalb der Trabekel
  • In der Kapsel:
    • Zellen:
      • Lymphozyten
      • Plasmazellen
      • Dendritische Zellen
      • Makrophagen
      • Andere antigenpräsentierenden Zellen
      • Follikuläre dendritische Zellen
    • Abgrenzung verschiedener Zonen durch die Anordnung der Zellen zwischen retikulären Fasern und retikulären Zellen: Kortex, Parakortex und Medulla.
Histologischer Schnitt eines Lymphknotens mit Identifizierung der Kapsel und der Knochenbälkchen

Histologische Abbildung eines Lymphknotens mit markierter Kapsel und Trabekel

Bild von Geoffrey Meyer, bearbeitet von Lecturio.

Funktionelle Regionen

  • Kortex:
    • Randsinus:
      • Struktur direkt unterhalb der Kapsel
      • Übergang zum Intermediärsinus, der sich entlang der Trabekel verzweigt und ins Innere des Lymphknotens zieht
      • Durch das Sinussystem gelangt die Lymphe (mit Antigenen, antigenpräsentierenden Zellen und Lymphozyten) in den Lymphknoten und sickert in das lymphatische Gewebe.
    • Lymphfollikel:
      • Primärfollikel (inaktiv): dicht gepackte B-Zellen zwischen retikulären Fasern
      • Sekundärfollikel (aktiv):
        • Blasse Keimzentren
        • Ort der B-Zell-Proliferation
        • Enthalten Lymphozyten, Lymphoblasten und follikuläre dendritische Zellen
  • Parakortex:
    • T-Zell-Zone
    • Region zwischen Kortex und Mark
    • Keine offensichtliche Abgrenzung; gekennzeichnet durch das Fehlen von Lymphfollikeln
    • Hochendotheliale Venolen (HEVs):
      • Eintritt zirkulierender Lymphozyten in die Lymphknoten
      • Hauptsächlich im Parakortex
  • Mark:
    • Markstränge:
      • Strangförmig angeordnete Retikulumzellen und Plasmazellen
      • Ausläufer aus dem Parakortex
    • Marksinus:
      • Dilatierte Hohlräume, die über den Intermediärsinus mit dem Randsinus in Verbindung stehen
      • Enthalten Makrophagen und ein Netz aus retikulären Zellen (letzte Filterstation)
      • Vereinigung am Hilum zum efferenten Lymphgefäß

Gefäßsystem

  • Lymphfluss:
    • Afferente Lymphgefäße → Randsinus → Intermediärsinus → Marksinus → efferente Lymphgefäße
  • Hochendotheliale Venolen (HEV):
    • Die Endothelzellen der HEVs exprimieren Zelladhäsionsmoleküle, die bei der Diapedese von T-Zellen helfen.
    • Diese Venolen stimulieren die Extravasation von Lymphozyten in den Lymphknoten.
    • Nach dem Eindringen in das Lymphgewebe verbleiben T-Zellen im Parakortex und B-Zellen wandern in die Lymphfollikel ein.

MALT

Anatomie

  • Ansammlungen von Lymphfollikeln unter Schleimhautauskleidungen, die dem Schutz vor Antigenen dienen
  • Lymphfollikel enthalten Keimzentren (ähnlich wie Lymphknoten)
  • In der Schleimhaut des Verdauungstrakts, der Atemwege und des Urogenitaltrakts:
    • Darmassoziiertes lymphatisches Gewebe (Englisches Akronym: GALT): Tonsillen, Peyer-Plaques, Appendix vermiformis und Lymphozyteninfiltrationen entlang des Gastrointestinaltrakts
    • Atemwege: Bronchus-assoziiertes Lymphgewebe (Englisches Akronym: BALT), Nasen-assoziiertes Lymphgewebe (Englisches Akronym: NALT)
    • Urogenitaltrakt: Vagina-assoziiertes lymphatisches Gewebe (Englisches Akronym: VALT)
  • Regionen, die häufig von Krankheitserregern befallen werden, da das Lumen der Organe über Öffnungen mit der Außenwelt in Kontakt steht
  • Enthält 70 % der körpereigenen Immunzellen; B-Lymphozyten sind die vorherrschende Zellpopulation

Hauptfunktion

Die Hauptfunktion des MALT ist die Ausbildung einer Immunantwort gegen Krankheitserreger, die in die Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts, der Atemwege und des Urogenitaltrakts eindringen.

Aufbau der Tonsillen

  • Große, unregelmäßige Ansammlungen von Lymphgewebe in der Mundhöhle und im Rachen
  • Umgeben von einer kapselartigen Struktur
  • Variable Epitheloberflächen mit Vertiefungen (Krypten)
  • Waldeyer´scher-Rachenring:
    • Gruppe lymphatischer Gewebsinseln im Oropharynx, die einen ersten Schutz gegen Krankheitserreger bieten, die über den Mund und die Nase in den Körper eindringen
    • Tonsilla pharyngea (Rachenmandel):
      • Pseudostratifiziertes Flimmerepithel (respiratorisches Epithel)
      • Keine Krypten
      • Chronische Entzündungen können zu einer Hypertrophie der Mandel (und Polypen) führen.
    • Tonsillae palatinae (Gaumenmandeln):
      • Gepaarte Mandeln im seitlichen Oropharynx, posterior am weichen Gaumen
      • Mehrschichtiges, unverhorntes Plattenepithel mit Lymphozyten
      • Glatte Oberfläche und Vertiefungen (Krypten) in das Parenchym
      • Lymphfollikel um die Krypten herum
    • Tonsillae tubariae (Tubenmandeln):
      • Seitenwand des Nasopharynx (am Ostium pharyngeum der Tuba auditiva)
      • Oberer seitlicher Anteil des Waldeyer´schen-Rachenrings
      • Pseudostratifiziertes Flimmerepithel
      • Keine Krypten
    • Tonsilla lingualis (Zungenmandel):
      • Am Zungengrund im hinteren Drittel der Zunge
      • Mehrschichtiges, unverhorntes Plattenepithel

Aufbau von Peyer-Plaques und MALT im Appendix

  • Peyers Plaques:
    • Die Schleimhaut des Dünndarms hat viele hervorstehende Zotten.
    • Große Ansammlungen von Lymphfollikeln in der Lamina propria des distalen Teils des Dünndarms (Ileum)
    • Bedeckung durch einschichtiges Zylinderepithel
    • Spezialisierte Endothelzellen (M-Zellen):
      • Basolaterale Seite mit zahlreichen Einbuchtungen, über die die M-Zelle Kontakt zu benachbarten Lymphozyten und dendritischen Zellen aufnimmt
      • Aufnahme von Antigenen aus dem Darmepithel
      • Bindung von Antigenen, die über Transzytose an antigenpräsentierende Immunzellen weitergegeben werden
      • Aufnahme der Antigene durch dendritische Zellen und Präsentation für T-Helferzellen
      • Stimulation von B-Zellen durch T-Helferzellen → Differenzierung zu Plasmazellen (Produktion von IgA-Antikörpern)
      • Freisetzung von IgA in das Darmlumen → Bindung und Neutralisation des Antigens
  • Appendix vermiformis:
    • Geschlossener, schmaler, kurzer Fortsatz des Blinddarms
    • MALT in der Schleimhaut
    • Bei Obstruktionen durch lymphoide Hyperplasie kann eine Appendizitis auftreten.

Milz

Anatomie

  • Die Milz ist ein kaffeebohnenförmiges Organ, das sich im linken oberen Quadranten des Abdomens unter dem Diaphragma befindet.
  • Anterolateral zur linken Niere
  • Geschützt durch die 9. – 11. Rippe
  • Etwa 12 x 7 x 3 cm groß
  • Hilum (mediale Oberfläche der Milz): Ein- und Austritt der A. und V. splenica sowie versorgender Nerven und Lymphgefäße

Hauptfunktionen

  • Produktion von Antikörpern und Aktivierung von Lymphozyten
  • Speicherung und Abbau von Thrombozyten
  • Speicherung mononukleärer Fresszellen und Filterung von Keimen, die im Blutkreislauf zirkulieren
  • Abbau alter Erythrozyten

Aufbau

  • Kapsel:
    • Umgibt die Milz
    • Festes Bindegewebe
    • Trabekel ziehen von der Kapsel ins Innere des Organs
  • Rote Pulpa:
    • Größter Teil des Organs
    • Rote Farbe durch den hohen Gehalt verschiedener Blutzellen
    • Blutgefüllte Milzstränge (Billroth-Stränge) und Sinusoide
    • Pulpastränge:
      • Retikuläres Gewebe mit T- und B-Lymphozyten, Makrophagen, anderen Leukozyten und Erythrozyten
      • Abgrenzung voneinander durch Sinusoide
    • Milzsinusoide:
      • Lange Gefäßkanäle
      • Auskleidung durch längliche Endothelzellen, sogenannte Daubenzellen (Filterung geschädigter Erythrozyten)
      • Blutzellen, die nicht durch das diskontinuierliche Endothel durchtreten können, werden von Makrophagen eliminiert.
  • Weiße Pulpa:
    • Besteht hauptsächlich aus Lymphfollikeln und den periarteriellen lymphatischen Scheiden (PALS)
    • PALS:
      • T-Zellen mit einigen Makrophagen, dendritischen Zellen und Plasmazellen, die Zentralarterien umgeben
      • Zentralarterien sind kleine Abzweigungen der Trabekelarterie
    • Lymphfollikel:
      • Bildung nach Aktivierung der B-Zellen durch Antigene im Blut
      • Periphere Verdrängung der Zentralarterien
  • Die Marginalzone ist die Region zwischen der weißen und roten Pulpa, in der antigenpräsentierende Zellen und Makrophagen Antigene binden.

Gefäßsystem

  • Arterielle Versorgung:
    • A. splenica (Hilum) → Trabekelarterien → Zentralarterien (weiße Pulpa)
    • Äste verlassen die weiße Pulpa → dringen in die rote Pulpa ein (Pinselarteriolen) und gehen in Kapillaren ohne lymphatische Scheide über → Kapillaren (einige sind von antigenpräsentierenden Zellen umhüllt)
    • Einige Kapillaren der Pinselarteriolen geben Blut in das Stroma der Pulpastränge ab:
      • Plasma und andere Blutbestandteile gelangen zurück in das Gefäßsystem, nachdem sie das diskontinuierliche Endothel der Sinusoide passiert haben.
      • Funktionelle Thrombozyten, Leukozyten und bewegliche Erythrozyten können problemlos in die Blutgefäße eindringen.
      • Alte und beschädigte Erythrozyten können nicht eindringen und werden von Makrophagen phagozytiert.
  • Venöser Abfluss über die V. splenica

Klinische Relevanz

  • Hodgkin-Lymphom (HL): Maligne Erkrankung mit neoplastischen B-Lymphozyten, meist mit Ursprung in Lymphknoten. Pathognomischer histologischer Befund von HL sind Hodgkin-Reed-Sternberg-Zellen (HRS-Zellen). Dabei handelt es sich um riesige, mehrkernige B-Zellen mit eosinophilen Einschlüssen. Die Erkrankung manifestiert sich typischerweise mit einer Lymphadenopathie, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Fieber sowie ggf. Splenomegalie und Hepatomegalie. Die Diagnose erfolgt durch eine histologische Untersuchung der Lymphknoten, bei der HRS-Zellen zu sehen sind. Chemotherapie und Strahlentherapie sind Bestandteil der Therapie des Hodgkin-Lymphoms.
  • Tonsillitis: Entzündung des Rachens oder der Rachenmandeln, daher auch Pharyngitis genannt. Bei einer infektiösen Ätiologie wird zudem die Bezeichnung infektiöse Pharyngitis verwendet. Ursächlich sind meist Viren, sowie auch Bakterien oder Pilze. Unter den Bakterien sind hämolytische Streptokokken der Gruppe A die häufigsten Erreger. Der Test auf eine Streptokokken-Infektion der Gruppe A ist bei einer Tonsillitis unerlässlich, da diese Infektion bei Kindern und Jugendlichen zu rheumatischem Fieber und Glomerulonephritis führen kann. Eine antibiotische Behandlung wird daher bei einer bestätigten Streptokokken-Infektion in dieser Altersklasse grundsätzlich empfohlen.
  • Splenomegalie: Vergrößerung der Milz. Eine Splenomegalie tritt beispielsweise bei Lymphomen, infektiöser Mononukleose, Sepsis und rheumatischen Erkrankungen auf. Eine Milzstauung (z. B. im Rahmen einer Leberzirrhose) und Milztumore sind weitere mögliche Ursachen einer Splenomegalie.
  • Appendizitis: Entzündung des Wurmfortsatzes. In jungem Alter führt häufig eine Hyperplasie (Zunahme der Zellzahl) des lymphatischen Gewebes unter der Schleimhaut zu einer Obstruktion des Lumens, die in einer Entzündung resultiert.

Quellen

  1. Grethlein, S. (2019). Mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas (MALTomas). Medscape. https://emedicine.medscape.com/article/207891-overview (Zugriff am 9. Juli 2021).
  2. Mescher, AL (Hrsg.). (2021). The immune system & lymphoid organs. In: Junqueira’s Basic Histology Text and Atlas, 16. Aufl. McGraw-Hügel. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=3047&sectionid=255121636
  3. Panneerselvam, D., Budh, DP (2021). Peyer Patches. StatPerlen. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557457/
  4. Scoville, S., Caligiuri, MA (2021). The organization and structure of lymphoid tissues. In: Kaushansky, K., et al. (Hrsg.), Williams Hematology, 10. Aufl. McGraw-Hügel. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2962&sectionid=252523494
  5. Prometheus LernAtlas – Innere Organe. Schünke M, Schulte E, Schumacher U, Voll M, Wesker K. Hrsg. 5. Auflage. Stuttgart: Thieme; 2018. doi:10.1055/b-006-149645

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