Sekundäre lymphatische Organe: Überblick & Funktion

Sekundäre lymphatische Organe

Zu den sekundären lymphatischen Organen, auch periphere lymphoide/lymphatische Organe genannt, gehören MALT, die Lymphknoten und die Milz. Diese Ansammlungen von Lymphgewebe dienen der ständigen Überwachung auf Krankheitserreger. An ihren unterschiedlichen Lokalisationen sind diese Gewebe von Immunzellen besiedelt, die Immunreaktionen auslösen, wenn Antigene identifiziert werden. Lymphknoten sind entlang der Lymphgefäße als Ketten oder Gruppen angeordnet (Hals, Leiste, Achseln, Mesenterien, Abdomen). MALTs fungieren als Immunsensoren an Körperregionen, bei denen das Lumen mit der äußeren Umgebung in Kontakt steht (Oropharynx, Gastrointestinaltrakt, Urogenitaltrakt). In der Milz werden Antikörper und Lymphozyten produziert. Sie unterstützt zudem den Abbau von Blutplättchen und Erythrozyten.

Aktualisiert: Apr 18, 2023

Inhalt

Überblick

Immunsystem

Das Immunsystem dient der Abwehr eindringender Krankheitserreger (Immunität), die von Viren bis hin zu Parasiten reichen. Die verschiedenen Komponenten des Immunsystems sind durch den Blut- und Lymphkreislauf miteinander verbunden.
Zwei überlappende Abwehrsysteme:
- Die angeborene Immunantwort (unspezifisch) umfasst folgende Zellen:
  - Natürliche Killerzellen
  - Monozyten / Makrophagen
  - Dendritische Zellen
  - Neutrophile, basophile und eosinophile Granulozyten
  - Gewebemastzellen
- Die adaptive Immunantwort (spezifische Antigenerkennung) umfasst folgende Zellen:
  - T- und B-Lymphozyten (aus den lymphatischen Organen)
  - Antigenpräsentierende Zellen

Lymphsystem

Das Lymphsystem (Lymphgefäße, Lymphflüssigkeit und lymphatische Organe) ist Teil des körpereigenen Immunsystems.

Lymphatische Organe:
- Primär:
  - Organe, in denen die Entwicklung von Lymphozyten aus Vorläuferzellen stattfindet (Neubildung)
  - Knochenmark und Thymus
- Sekundär:
  - Organe, in denen Lymphozyten aktiviert werden, proliferieren und zusätzliche Reifungsprozesse durchlaufen
  - Milz, Lymphknoten und MALT (z. B. Tonsillen)
Lymphgefäßeund -gänge:
- Netzwerk, das sich durch den menschlichen Körper erstreckt (ähnlich wie das Blutgefäßsystem)
- Verbindung zwischen lymphatischen Organen und Transport von interstitieller Flüssigkeit (Lymphe)
- Von Bedeutung bei der Immunantwort und dem Flüssigkeitshaushalt

Lymphknoten

Anatomie

Lymphknoten sind nierenförmige, eingekapselte lymphatische Organe:
- Eintritt afferenter Lymphgefäße an der konvexen Oberfläche
- Konkave Vertiefung (Hilum):
  - Austritt efferenter lymphatischer Gefäße
  - Eintritt einer Arterie, Vene und eines Nervs
2 – 20 mm Durchmesser
500 – 600 Lymphknoten im Körper
Anordnung entlang der Lymphgefäße als Ketten oder Gruppen (Hals, Leiste, Achseln, Mesenterien, Abdomen)

Lymphknoten und das Lymphsystem
Bild: „*Blausen 0623 LymphaticSystem Female*“ von Blausen. Lizenz: CC BY 3.0

Hauptfunktionen

Hauptfunktion der Lymphknoten ist die Verhinderung von Ausbreitung von Mikroorganismen und Tumorzellen im Körper:

Filtration der Lymphe
Produktion und Rezirkulation von Lymphozyten
Bildung von Plasmazellen, die Antikörper sezernieren
Geschlossene Umgebungen für die Antigenpräsentation

Allgemeine Struktur

Äußere Kapsel (dichtes Bindegewebe):
- Afferente Lymphgefäße dringen in die Kapsel ein
- Trabekel ziehen von der äußeren Kapsel in das Zentrum der Lymphknoten
- Blutgefäße verlaufen innerhalb der Trabekel
In der Kapsel:
- Zellen:
  - Lymphozyten
  - Plasmazellen
  - Dendritische Zellen
  - Makrophagen
  - Andere antigenpräsentierenden Zellen
  - Follikuläre dendritische Zellen
- Abgrenzung verschiedener Zonen durch die Anordnung der Zellen zwischen retikulären Fasern und retikulären Zellen: Kortex, Parakortex und Medulla.

Histologischer Schnitt eines Lymphknotens mit Identifizierung der Kapsel und der Knochenbälkchen — Histologische Abbildung eines Lymphknotens mit markierter Kapsel und Trabekel
Bild von Geoffrey Meyer, bearbeitet von Lecturio.

Funktionelle Regionen

Kortex:
- Randsinus:
  - Struktur direkt unterhalb der Kapsel
  - Übergang zum Intermediärsinus, der sich entlang der Trabekel verzweigt und ins Innere des Lymphknotens zieht
  - Durch das Sinussystem gelangt die Lymphe (mit Antigenen, antigenpräsentierenden Zellen und Lymphozyten) in den Lymphknoten und sickert in das lymphatische Gewebe.
- Lymphfollikel:
  - Primärfollikel (inaktiv): dicht gepackte B-Zellen zwischen retikulären Fasern
  - Sekundärfollikel (aktiv):
    - Blasse Keimzentren
    - Ort der B-Zell-Proliferation
    - Enthalten Lymphozyten, Lymphoblasten und follikuläre dendritische Zellen
Parakortex:
- T-Zell-Zone
- Region zwischen Kortex und Mark
- Keine offensichtliche Abgrenzung; gekennzeichnet durch das Fehlen von Lymphfollikeln
- Hochendotheliale Venolen (HEVs):
  - Eintritt zirkulierender Lymphozyten in die Lymphknoten
  - Hauptsächlich im Parakortex
Mark:
- Markstränge:
  - Strangförmig angeordnete Retikulumzellen und Plasmazellen
  - Ausläufer aus dem Parakortex
- Marksinus:
  - Dilatierte Hohlräume, die über den Intermediärsinus mit dem Randsinus in Verbindung stehen
  - Enthalten Makrophagen und ein Netz aus retikulären Zellen (letzte Filterstation)
  - Vereinigung am Hilum zum efferenten Lymphgefäß

Lymph node cross section — Schematischer Querschnitt eines Lymphknotens:
Arterien und Venen sind rot und blau dargestellt. Gelbe Pfeile markieren die Richtung des Lymphflusses.
Af: afferente Gefäße
Ef: efferente Gefäße
F: Follikel
IS: Intermediärsinus
LL: lymphatisches Labyrinth
MS: Marksinus
RS: Randsinus
Bild: „*Illustration of a node cross section*“ von Royal Society. Lizenz: CC BY 4.0, bearbeitet von Lecturio.

Histologic section of the lymph node showing the cortex, paracortex and the medulla — Schematischer Querschnitt eines Lymphknotens:
Arterien und Venen sind rot und blau dargestellt. Gelbe Pfeile markieren die Richtung des Lymphflusses.
Af: afferente Gefäße
Ef: efferente Gefäße
F: Follikel
IS: Intermediärsinus
LL: lymphatisches Labyrinth
MS: Marksinus
RS: Randsinus
Bild: „*Illustration of a node cross section*“ von Royal Society. Lizenz: CC BY 4.0, bearbeitet von Lecturio.

Gefäßsystem

Lymphfluss:
- Afferente Lymphgefäße → Randsinus → Intermediärsinus → Marksinus → efferente Lymphgefäße
Hochendotheliale Venolen (HEV):
- Die Endothelzellen der HEVs exprimieren Zelladhäsionsmoleküle, die bei der Diapedese von T-Zellen helfen.
- Diese Venolen stimulieren die Extravasation von Lymphozyten in den Lymphknoten.
- Nach dem Eindringen in das Lymphgewebe verbleiben T-Zellen im Parakortex und B-Zellen wandern in die Lymphfollikel ein.

Lymph node vascular structure — Gefäßstruktur der Lymphknoten:
Blutgefäße (BG), hochendotheliale Venolen (HEVs) und Lymphgefäße (LG).
Blutgefäße verlaufen durch den gesamten Lymphknoten. Charakteristisch sind spezialisierte HEVs in der T-Zell-Zone. HEVs sind spezialisierte BGs, die die Extravasation von Lymphozyten in den Lymphknoten ermöglichen. Afferente LGs treten in den Lymphknoten ein, gehen in das Sinussytsem über und treten schließlich über efferente LGs wieder aus.
Bild : „*The lymph node vascular structure*“ von Jeucken, Koning, Mebius und Tas. Lizenz: CC BY 4.0

Histologic section of a lymph node showing an afferent vessel — Gefäßstruktur der Lymphknoten:
Blutgefäße (BG), hochendotheliale Venolen (HEVs) und Lymphgefäße (LG).
Blutgefäße verlaufen durch den gesamten Lymphknoten. Charakteristisch sind spezialisierte HEVs in der T-Zell-Zone. HEVs sind spezialisierte BGs, die die Extravasation von Lymphozyten in den Lymphknoten ermöglichen. Afferente LGs treten in den Lymphknoten ein, gehen in das Sinussytsem über und treten schließlich über efferente LGs wieder aus.
Bild : „*The lymph node vascular structure*“ von Jeucken, Koning, Mebius und Tas. Lizenz: CC BY 4.0

MALT

Anatomie

Ansammlungen von Lymphfollikeln unter Schleimhautauskleidungen, die dem Schutz vor Antigenen dienen
Lymphfollikel enthalten Keimzentren (ähnlich wie Lymphknoten)
In der Schleimhaut des Verdauungstrakts, der Atemwege und des Urogenitaltrakts:
- Darmassoziiertes lymphatisches Gewebe (Englisches Akronym: GALT): Tonsillen, Peyer-Plaques, Appendix vermiformis und Lymphozyteninfiltrationen entlang des Gastrointestinaltrakts
- Atemwege: Bronchus-assoziiertes Lymphgewebe (Englisches Akronym: BALT), Nasen-assoziiertes Lymphgewebe (Englisches Akronym: NALT)
- Urogenitaltrakt: Vagina-assoziiertes lymphatisches Gewebe (Englisches Akronym: VALT)
Regionen, die häufig von Krankheitserregern befallen werden, da das Lumen der Organe über Öffnungen mit der Außenwelt in Kontakt steht
Enthält 70 % der körpereigenen Immunzellen; B-Lymphozyten sind die vorherrschende Zellpopulation

Hauptfunktion

Die Hauptfunktion des MALT ist die Ausbildung einer Immunantwort gegen Krankheitserreger, die in die Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts, der Atemwege und des Urogenitaltrakts eindringen.

Aufbau der Tonsillen

Große, unregelmäßige Ansammlungen von Lymphgewebe in der Mundhöhle und im Rachen
Umgeben von einer kapselartigen Struktur
Variable Epitheloberflächen mit Vertiefungen (Krypten)
Waldeyer´scher-Rachenring:
- Gruppe lymphatischer Gewebsinseln im Oropharynx, die einen ersten Schutz gegen Krankheitserreger bieten, die über den Mund und die Nase in den Körper eindringen
- Tonsilla pharyngea (Rachenmandel):
  - Pseudostratifiziertes Flimmerepithel (respiratorisches Epithel)
  - Keine Krypten
  - Chronische Entzündungen können zu einer Hypertrophie der Mandel (und Polypen) führen.
- Tonsillae palatinae (Gaumenmandeln):
  - Gepaarte Mandeln im seitlichen Oropharynx, posterior am weichen Gaumen
  - Mehrschichtiges, unverhorntes Plattenepithel mit Lymphozyten
  - Glatte Oberfläche und Vertiefungen (Krypten) in das Parenchym
  - Lymphfollikel um die Krypten herum
- Tonsillae tubariae (Tubenmandeln):
  - Seitenwand des Nasopharynx (am Ostium pharyngeum der Tuba auditiva)
  - Oberer seitlicher Anteil des Waldeyer´schen-Rachenrings
  - Pseudostratifiziertes Flimmerepithel
  - Keine Krypten
- Tonsilla lingualis (Zungenmandel):
  - Am Zungengrund im hinteren Drittel der Zunge
  - Mehrschichtiges, unverhorntes Plattenepithel

Tonsils in the oropharyngeal area — Tonsillen im oropharyngealen Bereich, Vorderansicht:
Rachen-, Gaumen- und Zungenmandeln
Bild : „*Blausen 0859 Tonsils&Adenoids*“ von Blausen. Lizenz: CC BY 3.0

Tonsils in the oropharyngeal area and nasopharynx — Tonsillen im oropharyngealen Bereich, Vorderansicht:
Rachen-, Gaumen- und Zungenmandeln
Bild : „*Blausen 0859 Tonsils&Adenoids*“ von Blausen. Lizenz: CC BY 3.0

Aufbau von Peyer-Plaques und MALT im Appendix

Peyers Plaques:
- Die Schleimhaut des Dünndarms hat viele hervorstehende Zotten.
- Große Ansammlungen von Lymphfollikeln in der Lamina propria des distalen Teils des Dünndarms (Ileum)
- Bedeckung durch einschichtiges Zylinderepithel
- Spezialisierte Endothelzellen (M-Zellen):
  - Basolaterale Seite mit zahlreichen Einbuchtungen, über die die M-Zelle Kontakt zu benachbarten Lymphozyten und dendritischen Zellen aufnimmt
  - Aufnahme von Antigenen aus dem Darmepithel
  - Bindung von Antigenen, die über Transzytose an antigenpräsentierende Immunzellen weitergegeben werden
  - Aufnahme der Antigene durch dendritische Zellen und Präsentation für T-Helferzellen
  - Stimulation von B-Zellen durch T-Helferzellen → Differenzierung zu Plasmazellen (Produktion von IgA-Antikörpern)
  - Freisetzung von IgA in das Darmlumen → Bindung und Neutralisation des Antigens
Appendix vermiformis:
- Geschlossener, schmaler, kurzer Fortsatz des Blinddarms
- MALT in der Schleimhaut
- Bei Obstruktionen durch lymphoide Hyperplasie kann eine Appendizitis auftreten.

Histologic section of the ileum showing Peyer’s patches — Histologische Abbildung des Ileums mit Peyer-Plaques
Bild von Geoffrey Meyer.

Lymphoid nodules reacting to an antigen from the lumen — Histologische Abbildung des Ileums mit Peyer-Plaques
Bild von Geoffrey Meyer.

Milz

Anatomie

Die Milz ist ein kaffeebohnenförmiges Organ, das sich im linken oberen Quadranten des Abdomens unter dem Diaphragma befindet.
Anterolateral zur linken Niere
Geschützt durch die 9. – 11. Rippe
Etwa 12 x 7 x 3 cm groß
Hilum (mediale Oberfläche der Milz): Ein- und Austritt der A. und V. splenica sowie versorgender Nerven und Lymphgefäße

Hauptfunktionen

Produktion von Antikörpern und Aktivierung von Lymphozyten
Speicherung und Abbau von Thrombozyten
Speicherung mononukleärer Fresszellen und Filterung von Keimen, die im Blutkreislauf zirkulieren
Abbau alter Erythrozyten

Aufbau

Kapsel:
- Umgibt die Milz
- Festes Bindegewebe
- Trabekel ziehen von der Kapsel ins Innere des Organs
Rote Pulpa:
- Größter Teil des Organs
- Rote Farbe durch den hohen Gehalt verschiedener Blutzellen
- Blutgefüllte Milzstränge (Billroth-Stränge) und Sinusoide
- Pulpastränge:
  - Retikuläres Gewebe mit T- und B-Lymphozyten, Makrophagen, anderen Leukozyten und Erythrozyten
  - Abgrenzung voneinander durch Sinusoide
- Milzsinusoide:
  - Lange Gefäßkanäle
  - Auskleidung durch längliche Endothelzellen, sogenannte Daubenzellen (Filterung geschädigter Erythrozyten)
  - Blutzellen, die nicht durch das diskontinuierliche Endothel durchtreten können, werden von Makrophagen eliminiert.
Weiße Pulpa:
- Besteht hauptsächlich aus Lymphfollikeln und den periarteriellen lymphatischen Scheiden (PALS)
- PALS:
  - T-Zellen mit einigen Makrophagen, dendritischen Zellen und Plasmazellen, die Zentralarterien umgeben
  - Zentralarterien sind kleine Abzweigungen der Trabekelarterie
- Lymphfollikel:
  - Bildung nach Aktivierung der B-Zellen durch Antigene im Blut
  - Periphere Verdrängung der Zentralarterien
Die Marginalzone ist die Region zwischen der weißen und roten Pulpa, in der antigenpräsentierende Zellen und Makrophagen Antigene binden.

Gefäßsystem

Arterielle Versorgung:
- A. splenica (Hilum) → Trabekelarterien → Zentralarterien (weiße Pulpa)
- Äste verlassen die weiße Pulpa → dringen in die rote Pulpa ein (Pinselarteriolen) und gehen in Kapillaren ohne lymphatische Scheide über → Kapillaren (einige sind von antigenpräsentierenden Zellen umhüllt)
- Einige Kapillaren der Pinselarteriolen geben Blut in das Stroma der Pulpastränge ab:
  - Plasma und andere Blutbestandteile gelangen zurück in das Gefäßsystem, nachdem sie das diskontinuierliche Endothel der Sinusoide passiert haben.
  - Funktionelle Thrombozyten, Leukozyten und bewegliche Erythrozyten können problemlos in die Blutgefäße eindringen.
  - Alte und beschädigte Erythrozyten können nicht eindringen und werden von Makrophagen phagozytiert.
Venöser Abfluss über die V. splenica

Diagram of the spleen — Darstellung der Milz (von links nach rechts):
Die Milz ist ein stark vaskularisiertes Organ im linken oberen Quadranten des Abdomens.
Das Hilum ist der Bereich, in dem die A. splenica eintritt und die V. splenica die Milz verlässt. In einem Querschnitt der Milz wird sichtbar, dass der Großteil des Milzparenchyms aus roter Pulpa besteht (gefüllt mit verschiedenen Blutzellen). Die weiße Pulpa enthält hauptsächlich Lymphfollikel und die periarteriellen lymphoiden Scheiden (PALS), die die Zentralarterien umgeben.
Bild: „Spleen“ von OpenStax. Lizenz: CC BY 4.0, bearbeitet von Lecturio.

Cross section of a spleen showing white pulp and red pulp — Darstellung der Milz (von links nach rechts):
Die Milz ist ein stark vaskularisiertes Organ im linken oberen Quadranten des Abdomens.
Das Hilum ist der Bereich, in dem die A. splenica eintritt und die V. splenica die Milz verlässt. In einem Querschnitt der Milz wird sichtbar, dass der Großteil des Milzparenchyms aus roter Pulpa besteht (gefüllt mit verschiedenen Blutzellen). Die weiße Pulpa enthält hauptsächlich Lymphfollikel und die periarteriellen lymphoiden Scheiden (PALS), die die Zentralarterien umgeben.
Bild: „Spleen“ von OpenStax. Lizenz: CC BY 4.0, bearbeitet von Lecturio.

Klinische Relevanz

Hodgkin-Lymphom (HL): Maligne Erkrankung mit neoplastischen B-Lymphozyten, meist mit Ursprung in Lymphknoten. Pathognomischer histologischer Befund von HL sind Hodgkin-Reed-Sternberg-Zellen (HRS-Zellen). Dabei handelt es sich um riesige, mehrkernige B-Zellen mit eosinophilen Einschlüssen. Die Erkrankung manifestiert sich typischerweise mit einer Lymphadenopathie, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Fieber sowie ggf. Splenomegalie und Hepatomegalie. Die Diagnose erfolgt durch eine histologische Untersuchung der Lymphknoten, bei der HRS-Zellen zu sehen sind. Chemotherapie und Strahlentherapie sind Bestandteil der Therapie des Hodgkin-Lymphoms.
Tonsillitis: Entzündung des Rachens oder der Rachenmandeln, daher auch Pharyngitis genannt. Bei einer infektiösen Ätiologie wird zudem die Bezeichnung infektiöse Pharyngitis verwendet. Ursächlich sind meist Viren, sowie auch Bakterien oder Pilze. Unter den Bakterien sind hämolytische Streptokokken der Gruppe A die häufigsten Erreger. Der Test auf eine Streptokokken-Infektion der Gruppe A ist bei einer Tonsillitis unerlässlich, da diese Infektion bei Kindern und Jugendlichen zu rheumatischem Fieber und Glomerulonephritis führen kann. Eine antibiotische Behandlung wird daher bei einer bestätigten Streptokokken-Infektion in dieser Altersklasse grundsätzlich empfohlen.
Splenomegalie: Vergrößerung der Milz. Eine Splenomegalie tritt beispielsweise bei Lymphomen, infektiöser Mononukleose, Sepsis und rheumatischen Erkrankungen auf. Eine Milzstauung (z. B. im Rahmen einer Leberzirrhose) und Milztumore sind weitere mögliche Ursachen einer Splenomegalie.
Appendizitis: Entzündung des Wurmfortsatzes. In jungem Alter führt häufig eine Hyperplasie (Zunahme der Zellzahl) des lymphatischen Gewebes unter der Schleimhaut zu einer Obstruktion des Lumens, die in einer Entzündung resultiert.

Quellen

Grethlein, S. (2019). Mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas (MALTomas). Medscape. https://emedicine.medscape.com/article/207891-overview (Zugriff am 9. Juli 2021).
Mescher, AL (Hrsg.). (2021). The immune system & lymphoid organs. In: Junqueira’s Basic Histology Text and Atlas, 16. Aufl. McGraw-Hügel. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=3047&sectionid=255121636
Panneerselvam, D., Budh, DP (2021). Peyer Patches. StatPerlen. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557457/
Scoville, S., Caligiuri, MA (2021). The organization and structure of lymphoid tissues. In: Kaushansky, K., et al. (Hrsg.), Williams Hematology, 10. Aufl. McGraw-Hügel. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2962&sectionid=252523494
Prometheus LernAtlas – Innere Organe. Schünke M, Schulte E, Schumacher U, Voll M, Wesker K. Hrsg. 5. Auflage. Stuttgart: Thieme; 2018. doi:10.1055/b-006-149645