Gicht (Hyperurikämie)

Gicht ist eine heterogene Stoffwechselerkrankung, die mit erhöhten Serumharnsäurespiegeln (Hyperurikämie > 6,8 mg/dl) und abnormale Ablagerungen von Mononatriumurat im Gewebe einhergeht. Die Erkrankung ist oft genetisch bedingt und ist durch schmerzhafte, wiederkehrende sowie meist monoartikuläre akute Arthritis oder auch „Gichtanfälle“ gekennzeichnet. Im späteren Verlauf kommt es zu einer chronischen, deformierenden Arthritis. Auch die Nieren Nieren Niere können betroffen sein. Uratkristalle lagern sich als kreidesteinartige Ablagerungen („Tophi“) in den Weichteilen, Synovialgeweben oder an gelenknahen Knochen Knochen Aufbau der Knochen ab. Hyperurikämie beschreibt eine Überproduktion und/oder Unterausscheidung von Harnsäure und ist eine notwendige, aber unzureichende Voraussetzung für die Entwicklung einer Uratkristallablagerungskrankheit (die meisten hyperurikämischen Personen haben klinische keine Gicht). Das am häufigsten betroffene Gelenk ist das Großzehengrundgelenk. Durch die Identifizierung von Uratkristallen aus Gelenkaspirat oder Tophi wird die Diagnose gestellt. Wirksame Therapien zur Linderung der Schmerzen eines Gichtanfalls umfassen nichtsteroidale Antirheumatika Nichtsteroidale Antirheumatika Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika (NSARs), Colchicin Colchicin Medikamente zur Behandlung von Gicht und Glukokortikoide Glukokortikoide Glukokortikoide. Die Wahl der Therapie erfolgt individuell und hängt von eventuellen Kontraindikationen ab.

Aktualisiert: 16.02.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

  • Prävalenz in Industrieländern etwa bei 1-2 % (UK, 2012: 2,5 %)
  • Prävalenz in der Altersgruppe > 75 J. liegt bei 41/1000 (1999, USA)
  • Retrospektive Daten mit vergleichbar hoher Prävalenz liegen aus Deutschland vor
  • Das Risiko steigt mit einem höheren Body-Mass-Index (BMI): Die Prävalenz beträgt 12 % bei Personen mit normalem Body-Mass-Index (BMI) und 57 % bei Adipositas Adipositas Adipositas der Klasse II oder III
  • Am häufigsten sind Männer mittleren bis älteren Lebens und postmenopausale Frauen betroffen.
  • Selten im Kindesalter, es sei denn, es liegt ein erblicher Enzymdefekt oder eine Malignität vor

Ätiologie

  • Eine Hyperurikämie (Plasmaurat > 6,8 mg/dl) ist notwendig, aber nicht ausreichend für die Entstehung einer Gicht.
    • Nur 10 % der Personen mit Hyperurikämie entwickeln Gicht.
    • Erhöhte Harnsäure kann aus einer reduzierten Ausscheidung (90 %), einer Überproduktion oder beidem resultieren.
  • Gicht kann in primärer oder sekundärer Form auftreten:
    • Primäre Gicht (90 %):
      • Störung der tubulären Harnsäuresekretion (> 99 % der Fälle): bei purinreicher Ernährung und Übergewicht (polygene Vererbung)
      • Überproduktion mit bekannten Enzymdefekten:
        • Varianten des Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (HG-PRT)-Mangels (erhöhte Purinproduktion) wie das Lesch-Nyhan-Syndrom (< 1 % Enzymaktivität) oder das Kelly-Seegmiller-Syndrom (1-20 % Enzymaktivität)
        • Glykogenspeicherkrankheiten Glykogenspeicherkrankheiten Glykogenspeicherkrankheiten (aufgrund verminderter Harnsäureausscheidung)
        • sehr selten gesteigerte Aktivität der Phosphoribosylpyrophosphat-Synthetase
    • Sekundäre Gicht (10 %):
      • Gesteigerte Harnsäurebildung durch erhöhten Nukleinsäureumsatz bei Zellzerfall (wie z.B. bei Leukämie, Hämolyse, Tumorlyse)
      • Verminderte Ausscheidung durch:

Risikofaktoren für eine Erhöhung des Harnsäurespiegels

Eselsbrücke

Medikamente, die einen akuten Gichtanfall verursachen können: FAKT

F: Furosemid-Diuretika ( Schleifendiuretika Schleifendiuretika Schleifendiuretika)

A: Aspirin Aspirin Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika/Alkohol

K: Krebs-Therapeutika (z.B. Ciclosporin Ciclosporin Immunsuppressiva)

T: Thiazid-Diuretika

Pathophysiologie

  • Purinverbindungen, egal ob sie vom Körper synthetisiert werden oder aus purinreichen Lebensmitteln stammen, können den Harnsäurespiegel erhöhen.
  • Harnsäure wird hauptsächlich über die Nieren Nieren Niere ausgeschieden.
  • Überproduktion oder Untersekretion kann zur Hyperurikämie führen → Übersättigung → Ablagerung von Mononatriumurat (MSU)-Kristallen im Gewebe
  • Ablagerung von MSU-Kristallen („Tophi“) im Bindegewebe Bindegewebe Bindegewebe und Synovium
    • Kann Knochen Knochen Aufbau der Knochen erodieren und andere Gewebe wie Sehnen und Knorpel schädigen
    • Rezidivierende monoartikuläre und chronisch deformierende Arthritis wird verursacht
  • Der genaue Zusammenhang zwischen Hyperurikämie und Gicht ist unklar:
    • Die Mehrheit (90 %) der Menschen mit Hyperurikämie hat keine Gicht.
    • Normale oder niedrige Serum-UA-Spiegel schließen Gicht nicht aus.
    • Alle Patient*innen mit Gicht haben jedoch irgendwann eine nachweisbare Hyperurikämie (> 6,8 mg/dl; Werte können schwanken)

Klinik

Akute Gichtanfälle

  • Typischerweise monoartikulär (< 20 % sind polyartikulär)
  • Tritt häufig an den unteren Extremitäten auf, am häufigsten an der Basis des großen Zehs (erstes Metatarsophalangealgelenk Metatarsophalangealgelenk Fuß: Anatomie & Zehengelenke oder Podagra) oder dem Knie
  • Stark entzündet, verursacht starke Schmerzen, Rötung, Überwärmung, Schwellung und Funktionseinschränkung
  • Symptomhöhepunkt innerhalb von 1224 Stunden und Abklingen innerhalb von 310 Tagen auch ohne Behandlung
  • Beginn häufiger nachts

Interkritische Gicht

Nach dem Abklingen eines akuten Gichtanfalls treten die Patient*innen in eine interkritische Phase ein (zwischen den Anfällen).

  • Meist völlig asymptomatisch
  • Variable Dauer
  • Die meisten unbehandelten Patient*innen entwickeln innerhalb von 2 Jahren einen erneuten Schub.
  • MSU-Kristalle können sich weiterhin als Tophi in verschiedenen Geweben ablagern.

Tophöse Gicht

  • Noduläre Ablagerung von MSU-Kristallen im Zusammenhang mit einer chronischen Entzündung Entzündung Entzündung durch eine Fremdkörperriesenzellen-Reaktion
  • Vorkommend in Knorpel, subkutanem und periartikulärem Gewebe, Sehnen (z.B. Achillessehne), Schleimbeuteln des Olecranon, Helix (Ohr), Niere und weitere
  • Kann zur Zerstörung von Knochen Knochen Aufbau der Knochen und Weichteilen führen

Assoziierte Nierenkomplikationen

Diagnostik

  • Die Diagnose wird durch mikroskopische Analyse des Gelenkaspirats gestellt, wenn:
    • Negativ-doppelbrechende, nadelförmige MSU-Kristalle vorhanden sind (erscheinen gelb bei paralleler Ausrichtung zum Kompensatorfilter)
    • Leukozyten > 2.000/μl mit > 50 % Neutrophilen (akut entzündete Synovialflüssigkeit)
  • Röntgen Röntgen Röntgen:
    • Zeigt keine Veränderungen am Krankheitsbeginn
    • Im weiteren Krankheitsverlauf entwickeln sich Erosionen mit überhängendem Kortikalisrand.
  • Blutuntersuchungen zeigen:
    • Hyperurikämie (kann während eines Schubs neidrig bis normal sein; am besten 2 Wochen nach einem Schub messen)
    • Leukozyten erhöht
    • Blutsenkungsgeschwindigkeit erhöht
Mononatriumuratkristalle in Ellenbogengelenkflüssigkeit - Gicht

Negativ doppelbrechende MSU-Kristalle (erscheinen als nadelförmige gelbe Kristalle, wenn sie parallel, und blau, wenn sie senkrecht zum polarisierenden Licht mit einem roten Kompensator stehen) einer Gelenkaspiration eines Erkrankten. Dieser Befund ist diagnostisch für Gicht.

Bild: „Monosodium Urate Crystals in Elbow Joint Fluid“ von Ed Uthman. Lizenz: CC BY 2.0

Therapie

Die Therapie unterscheidet zwischen akuter und chronischer Gicht.

Akute Gicht

Das Ziel des Managements ist es, Entzündungen zu reduzieren.

Management des akuten Gichtalgorithmus

Algorithmus zur Behandlung akuter Gicht

Bild von Lecturio.

Chronische Gicht

Das Ziel der Behandlung besteht darin, die Uratablagerung im Gewebe zu minimieren.

Allgemeine Maßnahmen

Medikamentöse Therapie

Gicht-Management-Diagramm

Zusammenfassung der Pathophysiologie und medikamentösen Therapie bei Gicht

Bild von Lecturio.

Differenzialdiagnosen

Septische Arthritis Septische Arthritis Septische Arthritis: eine Infektion eines Gelenks mit extrem hoher Leukozytenzahl in der Synovialflüssigkeit (> 100.000 Zellen/ml) ist am ehesten pathognomisch für eine septische Arthritis Septische Arthritis Septische Arthritis. Zur Diagnose werden eine Gram-Färbung und die Anlage einer Synovialflüssigkeitskultur durchgeführt.

Pseudogicht(CPPD): positiv doppelbrechende Kalziumpyrophosphatkristalle in der Gelenkflüssigkeit. Radiologisch zeigt sich das charakteristische Erscheinungsbild einer Chondrokalzinose.

Trauma: Eine Stressfraktur oder ein traumatischer Prozess des Knochens oder Gelenks kann einem Gichtanfall ähneln.

Phlegmone Phlegmone Phlegmone: eine häufige und schmerzhafte bakterielle Hautinfektion, die die tieferen Schichten der Dermis Dermis Haut: Aufbau und Funktion und des Unterhautgewebes betrifft. Typische Anzeichen einer akuten Entzündung Entzündung Entzündung (Rubor, Dolor, Calor, Tumor) sind vorhanden, aber die Gelenkbeweglichkeit bleibt in der Regel erhalten.

Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis: eine autoimmune, entzündliche Polyarthritis. Gichttophi können mit rheumatoiden Knötchen verwechselt werden, aber die klinisch-radiologische Präsentation und das Fehlen von Kristallen in den Knotenläsionen können die beiden Erkrankungen differenzieren.

Daktylitis: schwere bakterielle Entzündung Entzündung Entzündung der Finger- und Zehengelenke, die einer topischen Gicht mit akutem Schub ähneln kann. Diese Erkrankung kann in der Regel anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung von Gicht unterschieden werden.

Osteomyelitis Osteomyelitis Osteomyelitis: eine (meist bakterielle) Infektion des Knochens. Die Diagnose wird gestellt, indem ein tief sitzender Knochenschmerz sowie klinische Anzeichen einer akuten systemischen Entzündung Entzündung Entzündung festgestellt werden. Ein Blutbild und Magnetresonanztomographie Magnetresonanztomographie Magnetresonanztomographie (MRT) ( MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT)) sind zuverlässige diagnostische Mittel, wenn radiologische Routinebefunde nicht zur Diagnosestellung ausreichend sind.

Hydroxylapatit-Ablagerungskrankheit (engl. HADD): schmerzhafte und wahrscheinlich unterdiagnostizierte Periarthritis oder Arthritis aufgrund der Ablagerung von basischen Kalziumphosphat-Kristallen, in diesem Fall vor allem Hydroxylapatit, in der Synovialis. Die Erkrankung kann schwere Gelenkschäden verursachen, wie z.B. im Rahmen des Milwaukee-Schultersyndroms bei älteren Frauen.

Quellen

  1. Horvai H. (2020). In Kumar, V., Abbas, A. K., Aster, J.C., (Eds.), Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease. (10 ed., pp. 12046). Elsevier, Inc.
  2. Juraschek SP, Miller ER 3rd, Gelber AC. Body mass index, obesity, and prevalent gout in the United States in 19881994 and 2007-2010. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Jan;65(1):12732. 
  3. Gaffo AL. (2019). Clinical manifestations and diagnosis of gout. https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-gout#H87540416 (Zugriff am 31.08.2020)
  4. Schumacher HR, Chen LX. (2018). In Jameson JL, et al. (Ed.), Harrison’s Principles of Internal Medicine (20th ed. Vol 2, pp. 26312633). 
  5. Le T, Bhusan V, Sochat M, et al (Eds.) (2020).  First Aid for the USMLE Step 1, 30th ed. (p. 467).
  6. Herold, G. (2021) Innere Medizin 2021. De Gruyter. ISBN: 978-3-11-073889-6
  7. Engel B., Prautzsch H. (2013). S1-Leitlinie Akute Gicht in der hausärztlichen Versorgung. Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin (DEGAM). AWMF-Registernr.: 053/032b. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/053_032bl_S1_akute_Gicht_2014-05.pdf (Zugriff am 21.07.2022)
  8. Kiltz, U., Alten, R., Fleck, M., Krüger, K., Manger, B., Müller-Ladner, U., Nüsslein, H., Reuss-Borst, M., Schwarting, A., Schulze-Koops, H., Tausche, A., Braun, J. (2016). S2e-Leitlinie Gichtarthritis. Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh). AWMF-Registernr.: 60/005. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/060-005l_S2e_Gichtarthritis_2016-08-abgelaufen.pdf (Zugriff am 21.07.2022)

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

Yasmin Kardi

Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

Andreas Ellenberger

Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

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Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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