Karzinoide Tumore und Syndrome

Karzinoide Tumore sind kleine, gut differenzierte, langsam wachsende neuroendokrine Tumore (NET). Das Karzinoid-Syndrom beschreibt die Anzeichen und Symptome, die mit einer unregulierten vasoaktiven Hormonproduktion durch neuroendokrine Tumore verbunden sind. Karzinoide Tumore werden am häufigsten im Gastrointestinaltrakt und bronchopulmonalen Trakt gefunden. Vasoaktive Substanzen, die von NET des GI-Trakts produziert werden, verursachen kein Karzinoidsyndrom, bis die Tumore in die Leber Leber Leber metastasieren. Symptome des Karzinoidsyndroms sind Flushing, Hitzewallungen, Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) und Wheezing. Die Behandlung besteht hauptsächlich aus einer operativen Tumorresektion und einer Therapie mit Somatostatin-Analoga bei Karzinoidsyndrom. Die Prognose hängt von der Tumorlokalisation, der Aggressivität und der Gesamterkrankungslast ab.

Aktualisiert: 11.04.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Definition

Ein karzinoider Tumor ist ein neuroendokriner Tumor, der aus enterochromaffinen Zellen hervorgeht, typischerweise im Gastrointestinaltrakt oder Bronchopulmonaltrakt. Wenn diese Tumore aufgrund der hormonellen Sekretion Symptome wie Flushing und Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) verursachen, wird dies als Karzinoides Syndrom bezeichnet.

Epidemiologie

  • Selten, aber steigende Inzidenz, wahrscheinlich aufgrund verbesserter Diagnostik
  • Jährliche Inzidenz 0,5/100.000
  • Am häufigsten GI-Trakt, dann Bronchopulmonaltrakt
  • In allen Altersgruppen; höhere Inzidenz bei älteren Menschen (50–70 Jahre)
  • Gleiche Geschlechterverteilung
  • Karzinoid-Syndrom bei etwa 5 % der Karzinoid-Tumoren

Ätiologie

Eselsbrücke

Die 1/3-Regel dient als Merkstütze für die Merkmale von Karzinoidtumoren:

  • 1/3 der Karzinoidtumoren metastasieren.
  • 1/3 der Karzinoidtumoren weisen eine 2. Malignität auf.
  • 1/3 der Karzinoidtumore sind multiple.

Pathophysiologie

Karzinoide Tumore

Biologisches Verhalten:

  • Niedriggradige indolente Tumore
  • Teil des Spektrums der neuroendokrinen Tumore: niedrig- und mittelgradigen (Karzinoiden) bis hin zu hochgradigen Tumoren (kleinzelligem Lungenkarzinom Lungenkarzinom Lungenkarzinom)

Klassifikation nach embryonaler Herkunft:

  • Karzinoide im Vorderdarm :
    • Magen Magen Magen:
      • Typ 1 (70–80 %): Assoziation mit chronischer atrophischer Gastritis Gastritis Gastritis
      • Typ 2: Assoziation mit Zollinger-Ellison-Syndrom und MEN1
      • Typ 3: sporadisch (aggressivster Typ)
    • Bronchial
  • Mitteldarm (90 % aller GI-Karzinoide):
    • Jejunoileal
    • Appendix:
      • Häufigster Appendixtumor
      • Zufällig entdeckt in 1/300 Appendektomien
  • Hinterdarm:
  • Andere ungewöhnliche Lokalisationen:

Karzinoid-Syndrom

  • Karzinoide Tumore mit Sekretion von hormonaktiven Substanzen:
    • Magenkarzinoide: Histamin
  • Verbindung des klassischen Karzinoidsyndroms mit Karzinoiden des Mitteldarms mit Metastasierung Metastasierung TNM-Klassifikation: Grading, Staging und Metastasierung in die Leber Leber Leber:
    • Meist Serotoninproduktion
    • Herstellung des Serotonins aus Tryptophan und Umwandlung im Körper in 5-Hydroxyindolessigsäure (HIAA)
    • Wirkungen von Serotonin:
      • Gefäßerweiterung
      • ↑ Thrombozytenaggregation
    • Bei Beschränkung des Tumors auf den Darm → keine Symptome aufgrund der Metabolisierung von Serotonin in der Leber Leber Leber
  • Andere Substanzen mit Beitrag zu den klinischen Symptomen:
    • Histamin
    • Kallikrein
    • Tachykinine
    • Prostaglandine

Klinik

Symptome des Primärtumors

  • Oft asymptomatisch; zufällige Diagnose in der Bildgebung
  • Klinik lageabhängig:
    • Magen Magen Magen: asymptomatisch, Entdeckung mittels Endoskopie
    • Dünndarm Dünndarm Dünndarm:
      • Asymptomatisch
      • Unspezifische abdominelle Schmerzen
      • Dünndarmverschluss oder Intussuszeption/ Invagination Invagination Invagination
    • Appendix:
    • Kolon:
      • Asymptomatisch bis zu einer bestimmten Größe (> 5 cm)
      • Ähnliche Symprome wie Kolonkarzinom wenn vorhanden (Schmerz, Blutung, Obstruktion)
    • Rektum Rektum Rektum und Analkanal:
      • Meist asymptomatisch
      • Selten Ursache für rektale Blutung, Schmerzen, Veränderungen des Stuhlgangs

Karzinoid-Syndrom

  • Abhängigkeit der spezifischen Symptome von den produzierten Substanzen
  • Hinterdarmtumoren meist nicht sekretorisch
  • Typisches Karzinoid-Syndrom :
    • Metastasierende Dünndarm- und Appendixkarzinoide
    • Symptome:
      • Episodisches Flushing (85 % der Patient*innen)
      • Venöse Teleangiektasien Teleangiektasien Ataxie-Teleangiektasien (Spätbefund)
      • Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö)
      • Bronchospasmus
      • Herzklappenläsionen (Ablagerungen von fibrösem Gewebe)
      • Retroperitoneale Fibrose
      • Muskelschwund
      • Niacinmangel (von der Umleitung der Tryptophansynthese zur Serotoninsynthese)
  • Atypische Syndrome :
  • Karzinoide Krise:
    • Seltene lebensbedrohliche Form des Karzinoidsyndroms
    • Massive Freisetzung bioaktiver Verbindungen
    • Ausgelöst durch:
      • Tumormanipulation (Operation/Biopsie)
      • Anästhesie
Klinisches Erscheinungsbild des Karzinoidsyndroms

Klinisches Erscheinungsbild des Karzinoidsyndroms

Bild : „Carcinoid syndrome presentationvon Mikael Häggström. Lizenz: CC0 1.0 , herausgegeben von Lecturio.

Diagnostik

Anamnese

Labordiagnostik

  • 24-Stunden-Sammelurin zur Bestimmung von 5-HIAA:
    • Etwa 90 % Sensitivität und Spezifität für Serotonin-produzierende Mitteldarmtumore
    • Kein Nachweis von Tumoren des Vorder- oder Hinterdarms, da selten Serotoninsekretion
  • Plasma-Chromogranin-A-Spiegel:
    • Erhöhte Werte im Zusammenhang mit Karzinoiden
    • Geringe Spezifität
    • Nicht als initialer Screening-Test geeignet
    • Tumormarker für Patient*innen mit einer gesicherten Diagnose
  • Serotonin im Blut: hohe Rate falsch positiver Ergebnisse
  • 5-HIAA-Werte im Blut:
    • Relativ neuer Test
    • Weitere Validierung notwendig

Bildgebung

Somatostatinrezeptor-Szintigraphie von Lungenkarzinoiden

Somatostatinrezeptor-Szintigraphie von Lungenkarzinoiden:
Die meisten Karzinoidtumore exprimieren Somatostatinrezeptoren. Mittels Szintigraphie kann ein detaillierter Ganzkörperscan durchgeführt werden, um Tumore zu identifizieren.

Bild : „The value of somatostatin receptor imaging with In-111 octreotide and/or Ga-68 DOTATATE in localizing ectopic adrenocorticotropic hormone-producing tumors” von Özkan ZG, Kuyumcu S, Balköse D, Ozkan B, Aksakal N, Yılmaz E, Sanlı Y, Türkmen C, Aral F, Adalet I. Lizenz: CC BY 2.5 , herausgegeben von Lecturio.

Endoskopie mit Biopsie

  • Bei Metastasen mit unbekanntem Primärtumor: obere und untere Endoskopie zur Primärtumorsuche
  • Bronchoskopie bei Lungen-/Bronchialläsionen (ggf. Übersehen von peripheren Tumoren)

Therapie

Primärtumore

Die chirurgische Resektion ist die definitive Behandlung von nicht metastasierten Tumoren.

  • Dünndarm Dünndarm Dünndarm: Resektion des betroffenen Segments und des Mesenteriums
  • Appendix:
    • Einfache Appendektomie Appendektomie Appendektomie bei Tumoren < 2 cm und Beschränkung auf den Appendix
    • Hemikolektomie rechts:
      • Tumor > 2 cm
      • Vorhandensein einer mesoappendizialen Invasion
  • Kolon: partielle Kolektomie mit Lymphadenektomie ähnlich dem Kolon-Adenokarzinom
  • Rektum Rektum Rektum und Analkanal:
    • Endoskopische Exzision in der Regel bei kleinen Tumoren möglich
    • Tiefe anteriore oder abdominoperineale Resektion bei Tumoren > 2 cm oder bei Invasion der Muscularis propria
  • Magen Magen Magen:
    • Typ 1 und 2:
      • Bei Tumoren < 2 cm endoskopische Resektion ausreichend
      • Gefolgt von einer endoskopischen Surveillance alle 6–12 Monate
    • Typ 3: Keilresektion mit Lymphadenektomie empfohlen
  • Lunge Lunge Lunge: Anatomie/Bronchial: chirurgische Resektion

Karzinoid-Syndrom und Metastasen

Die medizinische Behandlung des Karzinoidsyndroms konzentriert sich auf die Verwendung von Somatostatin-Analoga zur Hemmung der Serotoninsekretion.

  • Therapie mit Somatostatin-Analoga:
    • Etwa 80 % der gastrointestinalen Karzinoide Expression von Somatostatinrezeptoren
    • Octreotid Octreotid Antidiarrhoika und Lanreotid:
      • Bindung am Somatostatinrezeptor
      • Hemmung der Serotoninfreisetzung
      • Symptomatische Linderung (50–70 % der Patient*innen) und Hemmung der Teilung von Tumorzellen
  • Zusätzliche Therapie bei refraktären Symptomen:
  • Leber Leber Leber(teil)resektion:
    • Kurativ bei resektablen Leberläsionen
    • Linderung des Karzinoidsyndroms
    • Wenn > 90 % des Tumors resezierbar/abtragbar
  • Transarterielle Leberembolisation: bei inoperabler leberdominanter Erkrankung
CT-Scan multipler metastasierender Karzinoidläsionen

Computertomographie zeigt multiple metastasierende karzinoide Läsionen der Leber vor Leberarterienembolisation (1A) und danach (signifikante Reduktion des Gesamtlebervolumens und Konfluenz von Metastasen (1B))

Bild : „Local treatment in unresectable hepatic metastases of carcinoid tumors: Experiences with hepatic artery embolization and radiofrequency ablation” von Meij V, Zuetenhorst JM, van Hillegersberg R, Kröger R, Prevoo W, van Coevorden F, Taal BG. Lizenz: CC BY 2.0

Prognose

  • Abhängig von Tumorlokalisation, Stadium, histologischem Grad und Gesamttumorbelastung
  • Höhere Metastasierungsneigung von Mitteldarmtumoren im Vergleich zu Vorderdarm- und Hinterdarmtumoren; bei Vorliegen von Metastasen jedoch häufig langsame Progression der Tumore
  • 5-Jahres-Gesamtüberleben: 41,8 % (Kolon) bis 78 % ( Rektum Rektum Rektum und Analkanal)
  • 5-Jahres-Überlebensrate bei metastasierter Erkrankung:

Differenzialdiagnosen

Quellen

  1. Strosberg, J.R. (2020). Staging, treatment, and posttreatment surveillance of nonmetastatic, well-differentiated gastrointestinal tract neuroendocrine (carcinoid) tumors. Abgerufen am 21. Januar 2021, https://www.uptodate.com/contents/staging-treatment-and-posttreatment-surveillance-of-nonmetastatic-well-differentiated-gastrointestinal-tract-neuroendocrine-carcinoid-tumors
  2. Strosberg, J.R. (2019). Clinical features of carcinoid syndrome. Abgerufen am 21. Januar 2021, https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-of-carcinoid-syndrome
  3. Strosberg, J.R. (2020). Treatment of the carcinoid syndrome. Abgerufen am 21. Janaur 2021, https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-the-carcinoid-syndrome
  4. Strosberg, J.R. (2019). Clinical characteristics of well-differentiated neuroendocrine (carcinoid) tumors arising in the gastrointestinal and genitourinary tracts. Abgerufen am 21. Januar 2021, https://www.uptodate.com/contents/clinical-characteristics-of-well-differentiated-neuroendocrine-carcinoid-tumors-arising-in-the-gastrointestinal-and-genitourinary-tracts
  5. Tebbi, C.K. (2019). Carcinoid tumor. Abgerifen am 21. Januar 2021, https://emedicine.medscape.com/article/986050-overview
  6. Santacroce, L. (2019). Malignant carcinoid syndrome. Abgerufen am 21. Janaur 2021, https://emedicine.medscape.com/article/282515-overview
  7. Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF). (2018). Ständige Kommission Leitlinien. (S2k) Leitlinie “Neuroendokrine Tumore”. AWMF-Registriernummer 021-027. Abgerufen am 30. Januar 2023, https://register.awmf.org/assets/guidelines/021-026l_S2k_Neuroendokrine_Tumore_2018-07.pdf
  8. Kaifi J, Kayser G, Ruf J, Passlick B: The diagnosis and treatment of bronchopulmonary carcinoid. Dtsch Arztebl Int 2015; 112: 479–85.
    DOI: 10.3238/arztebl.2015.0479
  9. Ayazpoor, U. (2018). Symptomtherapie beim Karzinoid-Syndrom. Im Focus Onkologie 21, 68–69. https://doi.org/10.1007/s15015-018-3985-z

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

Andreas Ellenberger

Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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