Androgene und Antiandrogene

Androgene sind natürlich vorkommende Steroidhormone, die für die Entwicklung und Aufrechterhaltung der männlichen Geschlechtsmerkmale verantwortlich sind. Sowohl Männer als auch Frauen produzieren Androgenen in unterschiedlichen Mengen. Sie werden hauptsächlich zur Behandlung von Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus, Geschlechtsangleichung bei Transsexualität und niedrigen Testosteronspiegeln eingesetzt. Antiandrogene Medikamente verringern die Wirkung von Androgenen. Dazu gehören die Gruppen der Androgenrezeptorblocker, der 5α-Reduktasehemmer und der Androgensynthesehemmer. Eingesetzt werden sie beispielsweise bei fortgeschrittenen Prostatakarzinomen, benigner Prostatahyperplasie (BPH), Alopezie Alopezie Alopezie und Hirsutismus.

Aktualisiert: 22.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Androgene

Definition

Androgene sind Hormone Hormone Endokrines System: Überblick, die zur Entwicklung und Aufrechterhaltung männlicher Geschlechtsmerkmale führen.

Endogene Androgene

Androgene werden natürlich in den Gonaden ( Hoden Hoden Hoden und Eierstöcke) und den Nebennieren Nebennieren Nebennieren produziert. Zu den natürlich produzierten androgenen Hormonen gehören:

  • Testosteron:
    • Das wichtigste Androgen
    • Hoden Hoden Hoden: 95 % von Leydig-Zellen produziert
  • Dihydrotestosteron (DHT):
    • Ein stärkerer Agonist im Vergleich zu Testosteron
    • Aus Testosteron durch 5ɑ-Reduktase synthetisiert
  • Schwächere Androgene (in den Nebennieren Nebennieren Nebennieren produziert):
    • Androstendion
    • Dehydroepiandrosteron (DHEA)
Übersicht über die Wege der Steroidogenese

Übersicht über die verschiedenen Schritte der Steroidsynthese

Bild von Lecturio.

Medikamente der Wirkstoffklasse

  • Testosterone:
    • Testosteron
    • Testosteron Cypionat
    • Testosteron Enantat
    • Testosteronundecanoat
    • Methyltestosteron
  • Anabole Steroide:
    • Stanozolol
    • Oxandrolon

Pharmakodynamik Pharmakodynamik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik und Wirkmechanismus

  • Hergestellt aus Cholesterin Cholesterin Cholesterinstoffwechsel
  • Wirkt intrazellulär auf Zielzellen
  • Bindet an Androgenrezeptoren
  • Führt zu Wachstum, Differenzierung und Synthese von Enzymen und Proteinen, was zu androgenen Wirkungen führt
  • Umwandlung in 5α-DHT durch das Enzym 5α-Reduktase in DHT-empfindlichen Geweben:

Physiologische Wirkungen

Die physiologischen Wirkungen von endogen produzierten Androgenen und Medikamenten sind identisch und umfassen:

  • Allgemeines Gewebewachstum
  • Penis- und Skrotalwachstum
  • Klitorisvergrößerung
  • Entwicklung der sexuellen Behaarung:
    • Schamhaar
    • Achselhaare
    • Gesichtsbehaarung (z. B. ein Bart)
  • Talgdrüsen werden aktiver
  • Vertiefung der Stimme durch Wachstum des Kehlkopfes und Verdickung der Stimmbänder Stimmbänder Larynx (Kehlkopf)
  • ↑ Körpermasse
  • Skelettwachstum und eine Erhöhung der Knochenmineraldichte
  • Prostatawachstum
  • Stimulation und Aufrechterhaltung der Sexualfunktion bei Männern
  • ↑ Lebersynthese von:
    • Triglyceridlipase
    • Gerinnungsfaktoren
    • Haptoglobin
  • Stimulation der renalen Erythropoietin (EPO)-Sekretion → ↑ Hämatokrit

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

  • Aufnahme:
    • Oral (weniger wirksam)
    • Intramuskulär
    • Subkutan
    • Transdermal:
      • Pflaster
      • Gel
  • Absorption:
    • Schnell
    • Transdermale Gele können durch Körperkontakt auf Partner*innen wirken und zu Nebenwirkungen führen (z. B. können Partner*innen Hirsutismus entwickeln)
  • Distribution: Das zirkulierende Testosteron wird hauptsächlich an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Albumin gebunden.
  • Stoffwechsel:
    • Umfangreicher Leberstoffwechsel
    • Werden in inaktive Metaboliten umgewandelt
    • Orale Aufnahme unterliegen einem umfangreichen 1st-Pass-Effekt, was die geringere Wirksamkeit erklärt.
    • I.m. und s.c. Aufnahme umgehen den 1st-pass-Effekt→ können in niedrigeren Dosen verabreicht werden
    • Kann durch Aromatasen im peripheren Fett- und Lebergewebe in Östrogene umgewandelt werden und dadurch eine feminisierende Wirkung entwickeln (z. B. Gynäkomastie Gynäkomastie Gynäkomastie)
  • Ausscheidung: Urin

Indikationen

  • Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus (unzureichende natürliche Produktion) durch:
    • Hodenerkrankung (primär)
    • Dysfunktion in der Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-(HPT)-Achse (sekundär)
  • Geschlechtsangleichung bei Transsexualität
  • Konstitutionelle Verzögerung von Wachstum und Pubertät Pubertät Pubertät
  • Umstrittene/andere Gründe, warum Personen Androgene verwenden:
    • Hormonersatztherapie (HRT) bei älteren Männern* mit niedrigem Testosteron (umstrittene medizinische Indikation)
    • Missbrauch des androgenen Effektes im Sport zur Leistungssteigerung (keine medizinische Indikation, aber häufig verwendet/missbraucht)

Nebenwirkungen

  • Leberwirkungen:
    • Cholestatischer Ikterus Ikterus Ikterus
    • Transaminasen Erhöhung
    • Leberzellkarzinom
  • Lipid-, hämatologische und kardiovaskuläre Wirkungen:
    • Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie
    • Natriumretention und Ödeme
    • Dyslipidämie:
      • Hyperlipidämie
      • ↓ HDL-Cholesterin
      • ↑ Serumtriglyceride
    • ↑ Hämatokrit
    • ↑ Produktion von Gerinnungsfaktoren
    • ↑ Gefahr von:
      • Arteriosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen
      • Venöse Thromboembolie (VTE) (relativ selten)
  • Dermatologische Wirkungen:
    • Akne
    • Reizung durch topische Anwendungen (z. B. Erythem, Pruritus, Kontaktdermatitis)
  • Brechreiz
  • Verhaltenseffekte:
    • ↑ Aggression
    • Psychotische Symptome
  • Frauen*:
  • Männer*:
  • Zusätzliche Wirkungen von anabolen Steroiden:

Kontraindikationen

Antiandrogene

Definition

Antiandrogene Medikamente blockieren die Wirkung von Androgenen.

Klassifikation, Wirkmechanismus und Indikation

Antiandrogene werden im Allgemeinen nach ihrem Wirkmechanismus klassifiziert.

Tabelle: Klassifikation und Wirkmechanismus von Antiandrogenen
Kategorie Medikamente in der Kategorie Wirkmechanismus Anmerkungen
Androgenrezeptor-Antagonisten
  • Flutamid*
  • Bicalutamid
  • Nilutamid
Blockieren Androgenrezeptoren durch kompetitive Hemmung Die Anwendung von Flutamid ist aufgrund der höheren Toxizität eingeschränkt; neuere Mittel werden bevorzugt
Spironolacton* Blockiert Aldosteron- und Androgenrezeptoren durch kompetitive Hemmung Diuretische Aktivität
5α-Reduktase-Hemmer
  • Finasterid*
  • Dutasterid
Blockieren die Umwandlung von Testosteron in Dihydrotestosteron (DHT) durch kompetitive Hemmung der Typ-II-5α-Reduktase
  • Wirkungen nur in DHT-empfindlichen Geweben
  • Testosteronspiegel bleiben erhalten
Androgensynthesehemmer Ketoconazol* Hemmt die 17ɑ-Hydroxylase und 17,20-Lyase ( Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme in der Androgensynthese) Signifikante antimykotische Aktivität
*gibt das prototypische Medikament in der Klasse an

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Tabelle: Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Antiandrogenen
Arzneimittel Absorption Distriution Stoffwechsel Ausscheidung
Flutamid Schnell und vollständig PB: ca. 95 % Umfangreicher hepatischer Metabolismus zu mehreren Metaboliten
  • Hauptsächlich Urin
  • t 1/2 : ca. 6 Stunden
Spironolacton Bioverfügbarkeit ↑ mit Fett PB: > 90 % Umfangreicher hepatischer Metabolismus zu mehreren aktiven Metaboliten
  • Hauptsächlich Urin
  • t 1/2 : 1–2 Stunden
Finasterid Bioverfügbarkeit: ca. 60 % PB: 90 % Umfangreicher hepatischer Metabolismus über CYP3A4 zu aktiven Metaboliten
  • Fäkalien: 60 %
  • Urin: 40 %
  • t 1/2 : 5–8 Stunden
Ketoconazol Bioverfügbarkeit ↑ in sauren Umgebungen (verringert sich mit Antazida Antazida Antazida (Magensäure-neutralisierende Medikamente))
  • Teilweise hepatischer Metabolismus über CYP3A4 zu inaktiven Metaboliten
  • Starker Inhibitor von CYP3A4
  • Stuhl: ca. 60 %
  • Urin: ca. 15 %
  • t 1/2 ist zweiphasig:
    • Anfänglich: 1‒2 Stunden
    • Terminal: 8 Stunden
PB: Proteinbindung
t 1/2 : Halbwertszeit

Indikationen

Nebenwirkungen

Kontraindikationen

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

  • Ketoconazol:
    • Medikamente, die durch CYP3A4 metabolisiert werden
    • Viele Arzneimittelwechselwirkungen
  • Spironolacton: Wechselwirkung mit bestimmten Arzneimitteln verursacht ein ↑ im Serumkalium:

Vergleichstabelle

Tabelle: Vergleich zwischen Androgenen und Antiandrogenen
Androgene Antiandrogene
Mechanismus
  • Wirken intrazellulär auf Zielzellen
  • Binden an Androgenrezeptoren und stimulieren diese
Zu den Mechanismen gehören:
  • Hemmung des Androgenrezeptors
  • Hemmung der 5ɑ-Reduktase
  • Hemmung der Androgensynthese
Indikationen
Nebenwirkungen
Kontraindikationen

Quellen

  1. Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Basic & Clinical Pharmacology (12th ed.). McGraw-Hill Education.
  2. Medical Students, Medscape (2021). Medscape. https://www.medscape.com/medicalstudents
  3. Sizar, O., & Pico, J. (2021). Androgen Replacement. In StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534853/ (Zugriff am 07. Oktober 2021).
  4. Nassar, G. N., & Leslie, S. W. (2021). Physiology, Testosterone. In StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526128/ (Zugriff am 07. Oktober 2021).
  5. Johnson, D. B., & Sonthalia, S. (2021). Flutamide. In StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482215/ (Zugriff am 07. Oktober 2021).
  6. Lexicomp Drug Information Sheets (2021). In UpToDate. (Zugriff am 07. Oktober 2021):

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eLearning Award 2023

Lecturio und die Exporo-Gruppe wurden für ihre digitale Compliance-Akademie mit dem eLearning Award 2023 ausgezeichnet.

eLearning Award 2019

Lecturio und die TÜV SÜD Akademie erhielten für den gemeinsam entwickelten Online-Kurs zur Vorbereitung auf den
Drohnenführerschein den eLearning Award 2019 in der Kategorie “Videotraining”.

Comenius-Award 2019

Comenius-Award 2019

Die Lecturio Business Flat erhielt 2019 das Comenius-EduMedia-Siegel, mit dem die Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien jährlich pädagogisch,  inhaltlich und gestalterisch
herausragende didaktische Multimediaprodukte auszeichnet.

IELA-Award 2022

Die International E-Learning Association, eine Gesellschaft für E-Learning Professionals und Begeisterte, verlieh der Lecturio Learning Cloud die Gold-Auszeichnung in der Kategorie “Learning Delivery Platform”.

Comenius-Award 2022

In der Kategorie “Lehr- und Lernmanagementsysteme” erhielt die Lecturio Learning Cloud die Comenius-EduMedia-Medaille. Verliehen wird der Preis von der Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien für pädagogisch, inhaltlich und gestalterisch herausragende Bildungsmedien.

B2B Award 2020/2021

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B2B Award 2022

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In der Rubrik Kundenservice deutscher Online-Kurs-Plattformen belegt Lecturio zum zweiten Mal in Folge den 1. Platz.

Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

Yasmin Kardi

Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.

Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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