Septische Granulomatose

Septische Granulomatose, auch Chronische Granulomatose (CGD) genannt, ist eine chronische Erkrankung, die durch die Bildung von Granulomen gekennzeichnet ist. Diese Störung ist eine Folge defekter phagozytischer Zellen, die aufgrund eines Defekts der Nicotinamidadenindinukleotidphosphat (NADPH)-Oxidase, die für den respiratorischen Burst in phagozytischen Leukozyten verantwortlich ist, nicht in der Lage sind, bakterizides Superoxid zu produzieren. Die Diagnose wird durch Untersuchungen der Neutrophilenfunktion auf Superoxidproduktion gesichert. Patient*innen mit CGD haben ein erhöhtes Risiko für lebensbedrohliche Infektionen mit Pilzen und Katalase-positiven Bakterien. Auch entzündliche Folgeerkrankungen wie die CGD-Kolitis sind möglich. Die Einführung einer antimikrobiellen Prophylaxe und der Einsatz von Azol-Antimykotika hat die Gesamtlebenserwartung dieser Patient*innen erhöht.

Aktualisiert: 10.07.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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durch Physikum, M2 und M3.

Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

  • Häufigster Phagozytendefekt
  • 1:250.000, ca. 400 Patient*innen in Deutschland
  • Überwiegend bei Männern (65 –70 % der Fälle stammen von einer X-chromosomalen Mutation)
  • Mortalität:
    • Die Meisten überleben bis ins Erwachsenenalter.
    • Erhöhte Sterblichkeit ab > 10 Lebensjahre
    • Die X-chromosomale Form der Erkrankung ist mit der höchsten Mortalität und Morbidität verbunden.

Ätiologie

Septische Granulomatose (engl. Chronische Granulomatose; Akronym: CGD) wird durch Mutationen in den Genen verursacht, die für Bestandteile der Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH)-Oxidase kodieren:

  • Gp91phox (X-chromosomale Störung)
  • P47phox ( NCF1 -Gen auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 7, autosomale Vererbung)
  • P22phox (autosomal-rezessiv)
  • P67phox (autosomal-rezessiv)

Pathophysiologie

Hinweis: Diese Animation hat keinen Ton.

Normaler Ablauf der Phagozytose

Pathophysiologie der CGD

Das Enzym NADPH-Oxidase phagozytischer Zellen ist gestört → Produktion des Superoxid-Anions O2 ↓ (beeinflusst andere Oxidationsmittel). Dieser Enzymdefekt ist verantwortlich für die Unfähigkeit, Infektionen zu bekämpfen.

Prozess der Phagozytose bei Neutrophilen

Prozess der Phagozytose bei Neutrophilen:
Ein Mangel an NADPH-Oxidase führt zu einer Unfähigkeit, Superoxid zu produzieren, was die Fähigkeit Katalase-negative Mikroorganismen abzutöten, stört.

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Klinik

Allgemeine Klinik

Das Alter Erkrankter liegt mehrheitlich unter 5 Jahre und der Schweregrad der Erkrankung ist variabel (abhängig vom Gendefekt). Zur klinischen Präsentation zählen:

  • Gedeihstörungen
  • Wundheilungsstörungen
  • Rezidivierende Infektionen

Infektionen

Es können rezidivierende Infektionen auftreten, die durch bakterielle und pilzliche Krankheitserreger verursacht werden.

Entzündliche, sowie andere Manifestationen

The fundus of an individual with CGD showing a retinal mass

Eine Funduskopie von CGD-Erkrankten kann wie hier eine Raumforderung im Bereich der Retina zeigen.

Bild: „F3: Brother’s fundus“ vom Mansour A. M. et al. Lizenz: CC BY 2.0

Diagnostik

Allgemeine Interpretation

Spezifische Labordiagnostik

Neutrophilen-Funktionstests sollten durchgeführt werden:

  • Nitroblau-Tetrazolium-Test (NBT): Normale Fresszellen setzen NBT zu blauem Formazan um
  • Dihydrorhodamin (DHR)-Test:
    • Genauer als der Nitroblau-Tetrazolium-Test zur Diagnose von CGD
    • Ergebnisse: Ohne Superoxid erfolgt keine Oxidation von DHR zu Rhodamin, welches über Fluoreszenz und Durchflusszytometrie gemessen wird
    • Das Ausmaß der Umwandlung variiert je nach genetischer Mutation.

Molekulargenetische Untersuchung und Genotypisierung:

  • Indiziert bei familiären Fällen von CGD
  • Für bereits identifizierte Mutationen kann eine Chorionzottenbiopsie durchgeführt werden

Biopsie

Chest X-ray showing bilateral hilar lymphadenopathy in a patient with CGD

Röntgen-Thorax bei einer CGD-Erkrankten zeigt eine bihiliäre Lymphadenopathie.

Bild: „Chest x-ray showed bilateral hilar lymphadenopathies (arrows) suggestive for chronic granulomatous disease“ von Conte G. et al. Lizenz: CC BY 3.0

Therapie

  • Hämatopoetische Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation von einem HLA-kompatiblen Spender
  • Antimikrobielle Prophylaxe (Trimethoprim-Sulfamethoxazol gilt als Erstlinientherapie)
  • Antimykotische Prophylaxe (Itraconazol)
  • Aggressive Behandlung aktueller Infektionen
    • Hautinfektionen: Ciprofloxacin i.v.
    • Pilzpneumonie: Voriconazol oder Posaconazol für bis zu 6 Monate
  • Verabreichung von Interferon-gamma (3x/Woche)
  • Chirurgische Abszessdrainage
  • Die hämatopoetische Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation kann kurativ sein und wird zunehmend eingesetzt.
  • Option bei schweren Infektionen: Granulozyten-Transfusionen
  • Die Gentherapie wird intensiv erforscht und entwickelt.

Differentialdiagnosen

  • Mukoviszidose Mukoviszidose Mukoviszidose (Zystische Fibrose) (CF): autosomal-rezessive Erkrankung. Die meisten Träger des CF-Gens sind asymptomatisch, und die Krankheit manifestiert sich als eine Dysfunktion der exokrinen Drüse, die mehrere Organsysteme betrifft. In der Regel vor allem zu chronischen Atemwegsinfektionen, Pankreasinsuffizienz und bei unbehandelten Patient*innen weiteren damit verbundenen Komplikationen. Eine Lungenbeteiligung tritt bei 90 % der Betroffenen auf, die die Neonatalperiode überleben. Lungenerkrankungen im Endstadium stellen die Haupttodesursache dar.
  • Hyper-IgE-Syndrom: erbliche primäre Immundefiziterkrankung, gekennzeichnet durch rezidivierende Hautabszesse, Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung) mit Pneumatozelen und exzematöse Dermatitis. Die Diagnose wird bei erhöhten Serum-IgE-Werten gestellt und kann durch genetische Untersuchungen bestätigt werden. Die Behandlung umfasst prophylaktische Antibiotika und Interferon-Gamma bei schweren Infektionen.
  • Morbus Crohn Morbus Crohn Morbus Crohn (bei Patient*innen mit einer auf das Rektum Rektum Rektum und Analkanal beschränkten Entzündung Entzündung Entzündung): idiopathische, chronische regionale Enteritis, die historisch am häufigsten das terminale Ileum Ileum Dünndarm betrifft (eher das gesamte Dünndarmkonvolut), aber das Potenzial hat, jeden Teil des GI-Trakts vom Mund bis zum Anus zu befallen. Er wird durch eine transmurale Entzündung Entzündung Entzündung definiert, der die Kontinuität entlang des Darms fehlt (Übersprungsbereiche). In einigen Fällen treten nicht-nekrotisierende Granulome auf, die epitheloide Histiozyten enthalten. Die Patient*innen stellen sich mit typischen Symptomen, einschließlich Bauchschmerzen, blutigem Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) und in schweren Fällen durch Darmfisteln, intramurale Abszesse und Darmverschluss vor.

Quellen

  1. Zerbe CS, Marciano BE, Holland SM. (2021). Chronic granulomatous disease: pathogenesis, clinical manifestations, and diagnosis. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/chronic-granulomatous-disease-pathogenesis-clinical-manifestations-and-diagnosis (Zugriff am 22.03.2021)
  2. Fischer, A. (2018). Primary Immune Deficiency Diseases. In Jameson JL, et al. (Ed.), Harrison’s Principles of Internal Medicine (20th ed., ch. 344).
  3. Granulomatose, chronische. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=de&Expert=379 (Zugriff am 16.06.2022)
  4. Farmand S., Baumann U., von Bernuth H., Borte M., Borte S., Boztug K., Förster-Waldl E., Franke K., Habermehl P., Hauck F., Kapaun P., Klock G., Liese J., Marks R., Müller R., Niehues T., Sack U., Schulze I., Schuster V., Schwarz K., Renz H., Warnatz K., Welte T., Witte T., Ehl S.(2017). Diagnostik auf Vorliegen eines primären Immundefekts. Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e.V. (AWMF). AWMF-Registernummer: 112 – 001. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/112-001k_S2k_Primaere_Immundefekte_PID_2017-11_verlaengert.pdf (Zugriff am 16.06.2022)
  5. Herold, G. (2021) Innere Medizin 2021. De Gruyter. ISBN: 978-3-11-073889-6

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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