Menopause

Menopause

Die Menopause ist ein physiologischer Prozess bei Frauen*, der durch das dauerhafte Aussetzen der Menstruation Menstruation Menstruationszyklus nach dem Verlust der ovariellen Aktivität gekennzeichnet ist. Die Menopause kann nur retrospektiv, nach 12 Monaten ohne Menstruationsblutung, diagnostiziert werden. Während der Wechseljahre können die Fortpflanzungshormone stark schwanken, was zu Symptomen wie Hitzewallungen, Schlaf- und Stimmungsstörungen sowie Scheidentrockenheit führt. Bei postmenopausalen Frauen* tragen niedrige Östrogenspiegel zu einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Osteoporose Osteoporose Osteoporose und sexuelle Dysfunktion aufgrund einer vulvovaginalen Atrophie bei. Bei einigen Frauen* beeinträchtigen die Symptome ihre Lebensqualität und eine Behandlung ist gerechtfertigt. Die Behandlung umfasst in der Regel eine Hormonersatztherapie (HRT), welcher aufgrund ihrer Nebenwirkungen abgewogen werden muss. Es gibt jedoch auch andere nicht-hormonelle Behandlungsmöglichkeiten mit Fokus auf der Änderung des Lebensstils.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Definition und Epidemiologie

Differentialdiagnosen

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Definition und Epidemiologie

Definition

Die Menopause ist die dauerhafte physiologische Beendigung der Menstruation Menstruation Menstruationszyklus durch die endende Eierstockaktivität, die rückwirkend diagnostiziert wird nach 12 aufeinanderfolgenden Monaten ohne Menstruationsblutung und niedrigen Östrogenspiegeln.

Epidemiologie

Durchschnittsalter: 51 Jahre
Typischer Bereich: 44–55 Jahre (95 % der Frauen*)
Abnormal <40 Jahre: primäre Ovarialinsuffizienz Primäre Ovarialinsuffizienz Prämature Ovarialinsuffizienz (POI)
Faktoren, die das menopausale Alter beeinflussen:
- Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik
- Ethnizität
- Rauchen
- Gynäkologische Anamnese Gynäkologische Anamnese Schwangerenvorsorge
- Chemotherapie oder Beckenbestrahlung
- Hysterektomie mit Ovarialkonservierung → postoperative Durchblutungsstörung
- Bilaterale Oophorektomie → chirurgische Menopause

Physiologie

Die Menopause ist gekennzeichnet durch eine physiologische ↓ Aktivität der Eizellen aufgrund einer fortschreitenden Atresie, die schließlich in der Postmenopause zu einem chronischen hypoöstrogenen Zustand führt. Während der Wechseljahre schwanken die Hormonspiegel stark.

Hormone vor, während und nach den Wechseljahren — Die primären hormonellen Veränderungen, die in der Perimenopause/Menopause beobachtet werden, sind eine Abnahme von Östrogen und Progesteron und eine Zunahme des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und des luteinisierenden Hormons (LH).
GnRH: Gonadotropin-Releasing-Hormon
Bild von Lecturio.

Physiologie der Veränderungen in den Wechseljahren

Normale Oozytenzahl:

Bei der Geburt: 1–2 Millionen Oozyten
In der Pubertät Pubertät Pubertät: 400.000 Oozyten
Im Alter von 30–35 Jahren: 100.000 Oozyten
In den Wechseljahren: <1.000 Oozyten

Wirkungen von Östrogen:

Hemmt die Freisetzung von FSH
Endometriumstimulation
Vaginallubrikation
Brustwachstum
Knochenwachstum
Modulierende Effekte auf Thermoregulation und Stimmung

Veränderungen während der späten reproduktiven Jahre/frühen Wechseljahre:

Perimenopause :
- Übergangszeit vom reproduktiven zum nicht-reproduktiven Stadium
- Beginnt durchschnittlich 4 Jahre vor der letzten Menstruation Menstruation Menstruationszyklus
- Hält normalerweise 2–8 Jahre an
- Gekennzeichnet durch zunehmende Menstruationsstörungen und schwankende Hormonspiegel
↓ Oozyten → ↓ Östrogen → ↓ Hemmung von FSH → ↑ FSH → ↑ Follikelantwort → ↑ Östrogen (Zyklusmitte)
Erhebliche Schwankungen des Östrogenspiegels während des Zyklus

Veränderungen während der späten Wechseljahre:

Beschleunigte Oozytenatresie
Stark erschöpfte Follikelversorgung → mehr anovulatorische Zyklen
↓ Oozyten → ↓ Östrogen → ↓ Hemmung von FSH → ↑ FSH → ↓ Qualität der Oozyten mit Verlust der Reaktionsfähigkeit → Östrogen bleibt ↓

Primäres Östrogen wechselt von Östradiol (E2) zu Estron (E1):

E2:
- Primäres Östrogen bei prämenopausalen Frauen*
- Produziert in den Eierstöcken
- ↓ Deutlich in den Wechseljahren
E1:
- Primäres Östrogen bei postmenopausalen Frauen*
- Produziert hauptsächlich im Fettgewebe Fettgewebe Fettgewebe: Histologie

Anzahl der Eizellen über die Lebensspanne — Anzahl der Oozyten während der Lebensspanne einer Frau:
Die Oogenese ist meist mit der Geburt abgeschlossen und die Zahl der lebensfähigen Eizellen nimmt im Laufe des Lebens einer Frau weiter ab.
Bild von Lecturio.

Andere hormonelle Veränderungen in der Perimenopause

**Tabelle: Andere hormonelle Veränderungen in der Perimenopause**
Hormon	Veränderung	Erklärung
Anti-Müller-Hormon (AMH)	↓	Von unreifen Follikeln abgesondert Marker der Eierstockreserve Beginnt 5 Jahre vor der letzten Menstruation Menstruation Menstruationszyklus abzunehmen Kann zu einem erhöhten Risiko für Zwillingsschwangerschaften führen
Inhibin B	↓	Hemmt die FSH-Sekretion Kann beginnen ↓ ab etwa 35 Jahren (frühester messbarer Marker) → ↑ FSH
LH und FSH	↑	Inhibin B hat eine hemmende Wirkung auf LH und FSH, sodass deren Spiegel während der Wechseljahre ansteigen.
Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene	↓	Die primäre Produktionsquelle verlagert sich von den Eierstöcken auf die Nebennieren Nebennieren Nebennieren. Hypoplasie der Nebennierenrinde führt zu einer 25%igen Abnahme des Testosterons.

Klinik

Die klinischen Symptome der Perimenopause werden durch schwankende Hormonspiegel in der Übergangsphase der Wechseljahre verursacht. Die klinische Präsentation der Postmenopause resultiert aus den niedrigen Östrogenspiegeln, die nach Beendigung der Eierstockfunktion folgen und für das restliche Leben einer Frau* bestehen bleiben.

Symptome der Wechseljahre, die auch bei primärer Ovarialinsuffizienz auftreten können
Bild : *“Symptoms of menopause” von Mikael Häggström*. Lizenz: CC0

Symptome im Zusammenhang mit der Perimenopause

Menstruationsveränderungen:
- Späte reproduktive Jahre: Menstruationszyklen verkürzen sich (Zyklen näher sich einander).
- Wechseljahre: kürzere Zyklen → längere Zyklen → sehr unregelmäßige/sporadische Zyklen → letzte Menstruation Menstruation Menstruationszyklus
Vasomotorische Symptome:
- Hitzewallungen
- Bei 50–90 % der Frauen*
- Dauern normalerweise 1-5 Minuten, können aber bis zu 45 Minuten andauern
- Nachtschweiß: kann den Schlaf erheblich stören → chronische Müdigkeit
Emotionale Symptome:
- Stimmungsschwankungen und Reizbarkeit
- Stress und Angst
Symptome im Zusammenhang mit der sexuellen Funktion:
- Urogenitale Atrophie: vulvovaginale Atrophie (die Veränderungen der Vulva Vulva Vagina, Vulva und Beckenboden, Vagina Vagina Vagina, Vulva und Beckenboden und der unteren Harnwege aufgrund von Östrogenmangel)
- Vaginale Trockenheit und Juckreiz
- Dyspareunie

Symptome und Zustände im Zusammenhang mit der Postmenopause

Diese Symptome sind eine Folge eines langfristigen Östrogenmangels:

Knochenschwund:
- Osteoporose Osteoporose Osteoporose
- Fragilitätsfrakturen
Herzkreislauferkrankung:
- Lipidprofile verschlechtern sich (↑ Cholesterin Cholesterin Cholesterinstoffwechsel).
- Gewichtszunahme
- ↑ Risiko für Myokardinfarkt Myokardinfarkt Myokardinfarkt und thromboembolische Ereignisse
Haar-, Muskel- und Hautveränderungen:
- Ausdünnung der Haare
- Trockene und raue Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
- ↓ Muskelmasse und -tonus
- ↑ Fettmasse
Urogenitales Atrophie:
- Trockenheit/Dyspareunie
- ↑ Risiko eines Beckenbodenprolaps
- Inkontinenzprobleme
- ↑ Harnwegsinfektionen (HWI)

Eselsbrücke

HAVOKS:

Hitzewallungen
Atrophie der Vagina Vagina Vagina, Vulva und Beckenboden
Osteoporosis
Koronare Herzkrankheit
Schlafstörungen

Diagnostik

In erster Linie klinisch
Beckenuntersuchung: Beurteilung der vaginalen Atrophie im Zusammenhang mit sexuellen Beschwerden
Routinemäßige Laboruntersuchung nicht indiziert:
- Die FSH-, LH- und Östrogenspiegel schwanken erheblich und sind in den meisten Fällen klinisch nicht sinnvoll.
- Ausnahme: bei Patient*innen im Alter der Perimenopause mit abormalen Blutungen → ↑ FSH zur Klärung des Menopausenstatus
Abnormale Uterusblutungen sollten untersucht werden:
- Endometriale Biopsie
- Pelviner/Vaginaler Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie)
- Hysteroskopie Hysteroskopie Diagnostische Verfahren in der Gynäkologie bei unsicherer Diagnose
- Mögliche pathologische Befunde:
  - Endometriumhyperplasie Endometriumhyperplasie Endometriumhyperplasie und Endometriumkarzinom/-tumor
  - Leiomyome
  - Polypen
  - Adenomyose Adenomyose Adenomyose
  - Ovulationsstörung durch andere Ursachen

Therapie

Die Mehrheit der Frauen* in der Perimenopause und Postmenopause benötigt keine Behandlung. Die primären Behandlungsziele sind die Linderung störender Symptome und die Sicherstellung der Gesundheit durch entsprechende Vorsorgeuntersuchungen.

Hormonersatztherapie (HRT)

Die Hormonersatztherapie wird auch als menopausale Hormontherapie (MHT) bezeichnet.

Östrogentherapie:

Wirksam bei der Behandlung von:
- Vasomotorische Symptome: Hitzewallungen, Nachtschweiß → Schlafstörungen
- Stimmungssymptome in Peri- (aber nicht Post-) Menopause
- Urogenitale Atrophie: Scheidentrockenheit, Dyspareunie
Therapieapplikation:
- Systemische Therapie: oral, transdermale Pflaster, topische Gele
- Vaginaltherapie: Cremes, Vaginaltabletten, Ring
Auswahl der Anwendungsart und Dosierung:
- Wenn sich die Frau noch in der Perimenopause befindet, erfolgt die Therapie zyklisch, ab der Postmenopause erfolgt die Gabe kontinuierlich.
- Die transdermale Applikation wird normalerweise bevorzugt.
- Eine vaginale Östrogentherapie wird bevorzugt, wenn primär eine urogenitale Atrophie behandelt wird.
Östrogen stimuliert das Endometrium → Gestagen erforderlich bei vorhandenem Uterus zur Karzinomprävention

Gestagene Gestagene Hormonelle Kontrazeptiva:

Höheres Risiko für unerwünschte Ereignisse als bei einer Östrogentherapie
Erforderlich für den Endometriumschutz bei Patient*innen mit Uterus
Auswahl der Andwendungsart und Dosierung:
- Normalerweise oral
- Zyklische Gabe, wenn immer noch regelmäßiges Menstruieren
- Ab Postmenopause kontinuierliche Verabreichung

Kandidat*innen für eine Therapie:

Patient*innen innerhalb von 10 Jahren nach den Wechseljahren
Patient*innen <60–65 Jahre
Symptome, welche die Lebensqualität beeinträchtigen
Keine Kontraindikationen

Kontraindikationen für eine HRT umfassen Anamnese von:

Hormonsensitiver Brustkrebs Brustkrebs Mammakarzinom (Brustkrebs)
High-risk Endometriumkarzinom Endometriumkarzinom Endometriumhyperplasie und Endometriumkarzinom
Unerklärliche vaginale Blutungen
Herzkreislauferkrankung
Venöse Thromboembolie
Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke ( TIA TIA Transitorische ischämische Attacke (TIA))
Akute Lebererkrankung

Allgemeine Grundsätze:

Verwendung der niedrigsten Dosis für die kürzeste Dauer, die zur Behandlung der Symptome erforderlich ist
Sollte nicht zur Vorbeugung von chronischen Erkrankungen verwendet werden

Risiken und Vorteile über die Linderung der Symptome hinaus:

HRT/MHT ↑ Risiko von:
- Brustkrebs Brustkrebs Mammakarzinom (Brustkrebs)
- Herzkreislauferkrankung
- Tiefe Venenthrombose Tiefe Venenthrombose Tiefe Venenthrombose und Schlaganfall
- Erkrankung der Gallenblase Gallenblase Gallenblase und Gallenwege
HRT/MHT ↓ Risiko von:
- Osteoporose Osteoporose Osteoporose
- Darmkrebs
- Gesamtmortalität

Andere Behandlungsmöglichkeiten für vasomotorische Symptome

Selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren (SERM):
- Modulieren Wirkung von Östrogen
- Unterschiedliche Wirkungen (Agonist vs. Antagonist) in unterschiedlichen Gewebetypen
- Häufige Beispiele:
  - Raloxifen Raloxifen Weitere antiresorptive Medikamente (Agonist im Knochen Knochen Aufbau der Knochen, Antagonist in Brust und Uterus)
  - Bazedoxifen
  - Ospemifen (speziell bei urogenitaler Atrophie)
Nicht-hormonale Medikamente:
- SSRI/SSNRI
- Gabapentin Gabapentin Antikonvulsiva der zweiten Generation
- Clonidin Clonidin Sympathomimetika
- Vagantin
Botanische und pflanzliche Heilmittel:
- In Deutschland ist Cimicifuga racemosa zugelassen, ein Phytotherapeutikum mit östrogenähnlicher Wirkung.
- Auch Johanniskraut ist zur Symptomlinderung in den Wechseljahren zugelassen.
- Pflanzliche Östrogene (Phytoöstrogene): Soja (Inhaltsstoff: Isoflavon), Rhabarberwurzel, Rotklee, Weizenkeime (Inhaltsstoff: Flavonoide), Hopfen, Leinsamen
Änderungen des Lebensstils:
- Für eine niedrigere Umgebungstemperatur zu Hause sorgen
- Alkohol und Koffein Koffein Stimulanzien vermeiden
- Sport
- Stressbewältigung

Therapieoptionen bei Urogenitaler Atrophie:

Niedrig dosiertes vaginales Östrogen:
- Effektivste Behandlungsoption
- Die Dosen sind niedrig genug, dass Gestagene Gestagene Hormonelle Kontrazeptiva für den Schutz des Endometriums nicht erforderlich sind.
Vaginale Gleitmittel
Vaginale Feuchtigkeitscremes
Regelmäßige sexuelle Aktivität oder Verwendung von Dilatatoren

Empfohlene Vorsorgeuntersuchungen für Frauen in den Wechseljahren

**Tabelle: Vorsorgeuntersuchungen für Frauen* in den Wechseljahren**
Untersuchung	Frequenz
Zervikale Zytologie	20.-34. Lebensjahr jährlich, danach alle 3 Jahre HPV-Screening und Zytologie
Mammographie Mammographie Brustkrebs-Screening	Ab 30 jährliche Abtastung, 50.-69. Lebensjahr alle 2 Jahre Mammographie Mammographie Brustkrebs-Screening
Screening auf okkultes Blut im Stuhl	50 bis 54 jährlich, ab 55 Koloskopie alle 10 Jahre oder alle 2 Jahre Stuhltest

Differentialdiagnosen

Primäre Ovarialinsuffizienz Primäre Ovarialinsuffizienz Prämature Ovarialinsuffizienz (POI) (POI): eine Erkrankung, die durch eine eingeschränkte Ovarialfunktion bei Frauen* < 40 Jahre alt gekennzeichnet ist. Die Symptome sind identisch mit der Menopause, einschließlich Amenorrhoe Amenorrhoe Kongenitale Fehlbildungen der weiblichen Geschlechtsorgane, vasomotorischen Symptomen und vaginaler Trockenheit. Der entscheidende Unterschied ist das Patient*innenalter. Die Menopause ist ein natürlicher physiologischer Prozess, während POI pathologisch ist und durch genetische oder chromosomale Anomalien, einen Autoimmunprozess oder Eierstocktoxine verursacht werden kann. Die Behandlung erfolgt mit HRT und Beratung mit Fokus auf die Gebährfähigkeit.
Anormale Uterusblutung (AUB): bevorzugter Begriff für Uterusblutungen außerhalb der normalen Parameter und umfasst schwere und unregelmäßige Blutungen. Häufige Ursachen sind Leiomyome, Polypen, Endometriumhyperplasie Endometriumhyperplasie Endometriumhyperplasie und Endometriumkarzinom oder Malignität, Koagulopathie (insbesondere bei jüngeren Frauen*) und Ovulationsstörungen. Die Diagnose erfordert normalerweise eine Endometriumbiopsie und einen pelvinen/vaginalen Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie). Die Behandlung hängt von der zugrunde liegenden Ätiologie ab. Es ist wichtig, pathologische Ursachen der AUB bei perimenopausalen Frauen auszuschließen.
Angststörungen: können Hitzewallungen, Herzklopfen und Stimmungssymptome verursachen, ähnlich der Menopause. Häufig können diese Symptome mit der Menopause einhergehen. Die Behandlung kann SSRIs SSRIs Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren (SSRI) und ähnliche Antidepressiva, SNRIs SNRIs Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren (SSRI) und ähnliche Antidepressiva, andere Anxiolytika und Psychotherapie Psychotherapie Psychotherapie umfassen.

Quellen

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Martin, K. A., and Barbieri, R. L. (2020). Treatment of menopausal symptoms with hormone therapy. In Mulder, J.E. (Ed.), UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-menopausal-symptoms-with-hormone-therapy (Zugriff am 4. Februar 2021).
Martin, K. A., and Barbieri, R. L. (2020). Menopausal hormone therapy: benefits and risks. In Mulder, J.E. (Ed.), UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-menopausal-symptoms-with-hormone-therapy (Zugriff am 4. Februar 2021).
Welt, C. K. (2019). Ovarian development and failure (menopause) in normal women. In Martin, K. A. (Ed.), UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/ovarian-development-and-failure-menopause-in-normal-women (Zugriff am 4. Februar 2021).
Schorge J.O., Schaffer J.I., et al. (2008). Williams Gynecology (1st ed. pp. 468-491).
Kaunitz, A.M., Manson, J.E. (2015). Clinical expert series: Management of menopausal symptoms. Obstetrics & Gynecology. Vol. 126(4), pp. 859-876.
Committee on Practice Bulletins-Gynecology. (2014). Practice bulletin: Management of menopausal symptoms. Obstetrics & Gynecology.Schweiger, U. Hormonersatztherapie in der Menopause . Gynäkologe 33, 385–390 (2000). https://doi.org/10.1007/s001290050567
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Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) – Ständige Kommission Leitlinien. (S3) Leitlinie “Peri- und Postmenopause –Diagnostik und Interventionen”. AWMF-Registriernummer 015-062. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/015-062l_S3_KF_Peri-Postmenopause-Diagnostik-Intervention_2018-11.pdf (Zugriff am 04. August 2022)
Deutsche Menopause Gesellschaft e.V., 2020, “Nicht-hormonale Therapiemöglichkeiten bei klimakterischen Beschwerden”, Dr med. May Ziller, Zuletzt aktualisiert: 18.11.2019. https://www.menopause-gesellschaft.de/themen/nicht-hormonale-behandlung/ (Zugriff am 04. August2022)