Chikungunya-Virus

Klassifikation

Allgemeine Merkmale

Grundlegende Merkmale

Chikungunya-Virus:

• Familie der Togaviridae
• Gattung der Alphaviren
• Genom Genom Grundbegriffe der Genetik:
  • Einzelsträngige RNA RNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA mit positiver Polarität
  • Größe: 11.8 kb
• Eigenschaften:
  • Behüllt
  • Die Lipidhülle enthält vom Virus kodierte Glykoproteine Glykoproteine Chemie der Kohlenhydrate, die die Anheftung und den Eintritt in die Zelle vermitteln:
    • E1: besteht aus Fusionspeptiden, die bei niedrigem pH-Wert von E2 dissoziieren und die Freisetzung von Nukleokapsiden in das Zytoplasma des Wirts erleichtern
    • E2: bindet an zelluläre Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren, was zu rezeptorvermittelter Endozytose führt
  • Kleines, ikosaedrisches Kapsid

Epidemiologie

Geografische Verbreitung:

• Häufige Ausbrüche:
  • Afrika
  • Südostasien
• Indischer Subkontinent
• Südamerika und Inseln der Karibik
• Deutschland: Im Jahr 2019 wurden 88 importierte Chikungunyavirus-Erkrankungen übermittelt

Pathogenese

Vektoren

• Stechmücken der Gattung Aedes
• Wichtige Vektoren (übertragen auch das Zika-Virus Zika-Virus Zikavirus-Infektion und das Dengue-Virus Dengue-Virus Dengue-Virus):
  • A. aegypti
  • A. albopictus

Reservoirs

• Menschen
• Primaten: Das Virus kommt in Afrika vor und bleibt im sylvatischen Zyklus erhalten (z. B. bei wilden Primaten, Affen und Mücken).

Übertragung

• Von Stechmücken auf den Menschen übertragen
• Vertikale Übertragung (selten)
• Bluttransfusion Bluttransfusion Transfusionsprodukte (selten)

Risikofaktoren des Wirtes

• Nähe zu Mückenbrutstätten
• Schwere Erkrankungen können auftreten bei:
  • Neugeborene
  • Erwachsene ≥ 65 Jahre
  • Personen mit Grunderkrankungen wie Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Pathophysiologie

• Das Chikungunya-Virus wird durch einen Mückenstich in die menschliche Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion und Blutbahn eingeschleust.
• Die Vermehrung des Virus erfolgt in den Fibroblasten der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion und dann in der Blutbahn:
  • Das Virus dringt direkt in die Gelenke und Muskeln ein und vermehrt sich dort.
  • ↑ proinflammatorische Zytokine und Entzündungszellen
• Es kann zu einer Ausbreitung und Infiltration anderer Organe kommen:
  • Leber Leber Leber (Endothelzellen)
  • Gehirn (Endothelzellen und Epithelzellen)
  • Lymphatisches Gewebe ( Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem und Milz Milz Milz)
• Chronische Gelenkerkrankungen treten bei bis zu 60 % der Patient*innen auf und werden durch folgende Faktoren verursacht:
  • Anhaltende virale Replikation
  • Fortgesetzte Immunreaktion auf verbleibende RNA RNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA
  • Autoimmunität Autoimmunität Autoimmunität

Klinik

Neonatale Infektion

Die Infektion von Neugeborenen erfolgt innerhalb von 1 Woche nach der Geburt. Zu den Anzeichen und Symptomen gehören:

• Fieber Fieber Fieber
• Appetitlosigkeit
• Ödeme
• Ausschlag
• Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie
• Neurologische Erkrankung (Meningoenzephalitis)

Infektion von Kindern und Erwachsenen

Die Inkubationszeit beträgt 3–7 Tage. Die Symptome des Chikungunya-Fiebers treten innerhalb von 1 Woche nach der Infektion auf und umfassen:

• Hohes Fieber Fieber Fieber
• Lähmende Arthralgie und Arthritis:
  • Bilateral und symmetrisch
  • Polyartikulär: betrifft häufig die kleinen Gelenke der Hände, Handgelenke und Knöchel
  • Die Patienten nehmen oft eine gebeugte Haltung ein, weil sie Schmerzen haben.
  • Die Entwicklung einer chronischen Arthritis nimmt bei Personen im Alter von ≥ 45 Jahren und/oder bei vorbestehender Arthrose Arthrose Arthrose zu.
• Kopfschmerzen
• Muskelschmerzen
• Makulopapulöser Ausschlag (Extremitäten und Rumpf)
• Bindehautentzündung
• Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie

Schwere Symptome können bei Personen mit Risikofaktoren auftreten:

• Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis
• Myokarditis Myokarditis Myokarditis
• Hepatitis
• Nierenversagen
• Hämorrhagie

Diagnostik

• Anamnese: Fieber Fieber Fieber, Gelenkschmerzen und relevante Exposition (d. h. Reisen in ein endemisches Gebiet oder Leben in einem solchen)
• Bestätigungstests:
  • Serologie mittels ELISA oder indirektem fluoreszierendem Antikörper (IFA):
    • IgM wird am 5. Tag nach Auftreten der Symptome festgestellt und kann bis zu 3 Monate persistieren
    • IgG bis 2 Wochen nach Auftreten der Symptome feststellbar
  • RT-PCR der Chikungunya-Virus-RNA
  • Virale Kultur

Zusätzliche Untersuchungen

Da die Symptomkomplexe ähnlich sind und die Patienten mit mehr als einem Virus koinfiziert sein können, wird empfohlen, Patient*innen mit verdächtigen Symptomen auf Chikungunya-, Dengue- und Zika-Viren zu testen.

Kleines Blutbild:

• Lymphopenie
• Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie

Weitere Befunde:

• ↑ Hepatische Transaminasen
• ↑ Kreatinin

Therapie

Akute Infektion

Die Behandlung des Chikungunya-Fiebers erfolgt symptomatisch:

• Analgesie Analgesie Anästhesiologie: Geschichte und Grundkonzepte
• Hydratation

Der Ausschlag verschwindet spontan und die Symptome bessern sich im Allgemeinen innerhalb eines Monats.

Post-akute Infektion

• Die Symptome, insbesondere Gelenkschmerzen, können persistieren oder wiederkehren.
• Analgetika wie Paracetamol Paracetamol Paracetamol und/oder NSAIDs NSAIDs Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika können eingesetzt werden.
• Bei schwerer Synovitis und anhaltendem Anstieg der Entzündungsmarker kann eine kurze Behandlung mit Glukokortikoiden erfolgen.
• Bei Symptomen ≥ 3 Monate können krankheitsmodifizierende Antirheumatika (Disease-modifying anti-rheumatic Drugs, DMARDs DMARDs Disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs)) wie Methotrexat und Sulfasalazin verabreicht werden.

Prävention

• Mückenbrutgebiete durch Umgebungskontrolle (d. h. kein stehendes Wasser in Behältern) vermeiden
• Expositionsprophylaxe:
  • Insektenschutzmittel
  • Schutzkleidung.
  • Schlafen unter Moskitonetz

Vergleich von Spezies

Das Chikungunya-Virus und das Pferdeenzephalitis-Virus gehören zur Gattung der Alphaviren und sind die Hauptverursacher von Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis in den Vereinigten Staaten.

Differenzialdiagnosen

Erkrankungen, die eine ähnliche Klinik wie das akute Chikungunya-Fieber aufweisen, gehören zur Familie der Flaviridae und zur Gattung der Flaviviren:

• Dengue-Virus Dengue-Virus Dengue-Virus: ein kleines, einzelsträngiges RNA-Virus mit positiver Polarität, das durch den Stich einer weiblichen Aedes-Mücke auf den Menschen übertragen wird. Die meisten Infektionen sind asymptomatisch, es können aber auch Symptome wie Fieber Fieber Fieber, Kopfschmerzen, retro-orbitale Schmerzen, Myalgien, Arthralgien und makulopapulöser Ausschlag auftreten. In seltenen Fällen kommt es zum schweren Dengue-Fieber mit Kapillarlecksyndrom, Blutungen und Schock Schock Schock: Überblick. Zu den diagnostischen Tests gehören Serologie, Antigentests oder PCR. Die Therapie ist supportiv.
• Zika-Virus Zika-Virus Zikavirus-Infektion: ein einzelsträngiges RNA-Virus mit positiver Polarität, das am häufigsten von der A. aegypti-Mücke übertragen wird. Das Virus kann auch sexuell und transplazentar übertragen werden. Die meisten infizierten Patient*innen sind asymptomatisch, es können aber auch leichtes Fieber Fieber Fieber, juckender Hautausschlag Hautausschlag Generalisierte und lokalisierte Exantheme und Bindehautentzündung auftreten. Das kongenitale Zika-Syndrom ist eine transplazentare, fetale Infektion, die sich durch Augenerkrankungen, Mikrozephalie, Spastik und Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter äußert. Die Diagnose wird entweder durch RT-PCR oder Serologie gestellt. Die Behandlung ist meist supportiv. Zur Prävention gehört die Vektorkontrolle mit Insektenschutzmitteln und Schutzkleidung.

Erkrankungen, die als chronische Arthritis verlaufen:

• Seronegative rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis: entzündliche Arthritis in 3 oder mehr Gelenken, die > 6 Wochen andauert. Die Tests auf Rheumafaktoren und antizyklische citrullinierte Peptide Peptide Proteine und Peptide sind negativ und könnten ähnliche Ergebnisse zeigen wie eine Chikungunya-Infektion. Serologie und Anamnese (einschließlich Reisen) unterscheiden die seronegative rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis von einer Chikungunya-Infektion.
• Reaktive Arthritis Reaktive Arthritis Reaktive Arthritis: Arthritis, die zeitgleich mit oder nach einer extraartikulären Infektion auftritt. Zu den Merkmalen gehören asymmetrische Oligoarthritis (oft mit Beteiligung der unteren Extremitäten), Enthesitis, Rückenschmerzen Rückenschmerzen Rückenschmerzen und Daktylitis. Die Diagnose wird anhand der Anamnese (häufig wird eine Magen-Darm- oder Harnwegsinfektion Harnwegsinfektion Harnwegsinfektion festgestellt) und durch Ausschluss anderer Arthritis-Ätiologien mittels Laboruntersuchungen und Bildgebung gestellt.