Blastomykose/ Blastomyces dermatitidis

Allgemeine Merkmale und Epidemiologie

Eigenschaften des Erregers Blastomyces dermatitidis

• Taxonomie:
  • Ordnung: Onygenales
  • Familie: Ajellomycetaceae
• Dimorpher Mikropilz:
  • Myzelform:
    • Bei Raumtemperatur
    • Weißer Schimmel
    • Verzweigte Hyphen
    • Rechtwinklige Konidiophoren mit Einzelkonidien
    • Bildung von Konidien (Sporen)
  • Hefeform:
    • Entstehung bei 37 °C
    • Cremefarben oder hellbraun
    • Dicke Zellwand
    • Mehrkernig
    • Asexuelle Fortpflanzung: Knospung

Klinisch relevante Arten

Die Blastomykose wird durch Blastomyces dermatitidis verursacht.

Epidemiologie

• Endemisch in den Böden von:
  • Ohio- und Mississippi-Flusstäler
  • Region der Großen Seen (im Süden Kanadas und in den USA)
  • Südöstliche Vereinigte Staaten
• Selten im Nahen Osten und Afrika
• Jährliche Inzidenzraten in endemischen Regionen: < 1 Fall pro 100.000 Menschen
• Infektionen in Europa überaus selten

Pathogenese

Reservoirs

• Feuchter Boden
• Kompostierendes Material

Übertragung

• Umwandlung der Sporenform von B. dermatitidis in Aerosole (bei mechanischer Zerstörung der Pilzkolonie)
• Einatmung der Aerosole
• Keine Übertragung von Mensch zu Mensch

Risikofaktoren des Wirtes

Blastomykose tritt zwar häufiger bei Personen mit geschwächtem Immunsystem auf, kann aber auch bei immunkompetenten Personen vorkommen.

Virulenzfaktoren

• Widerstand gegen die Phagozytose der Immunzellen durch die dicke Zellwand des Pilzes
• Blastomyces-Adhäsin 1 (BAD1):
  • Glykoprotein-Adhäsin
  • Ermöglichung der Anheftung an Wirtszellen
  • Beeinträchtigung der proinflammatorischen Reaktion
• Dipeptidylpeptidase IVA:
  • Serin-Protease
  • Verminderung der Freisetzung von Zytokinen
  • Inaktivierung des granulocyte makrophage-colony stimulating factor (GM-CSF)

Pathophysiologie

• Einatmung von Konidien → Phagozytierung durch Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems und Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems in den Alveolen → Eindämmung der Infektion
• Umgehung der Phagozytose für einige Pilzsporen möglich → Rascher Übergang in die Hefeform → Resistent gegenüber Phagozytose
• Vermehrung der Hefeform im Lungengewebe → Ausbreitung über die Blut- oder Lymphgefäße in anderes Gewebe:
  • Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
  • Knochen Knochen Aufbau der Knochen
  • Urogenitaltrakt
  • Gehirn

Klinik

Der Schweregrad der Infektion hängt vom Immunsystem der betroffenen Person ab.

Pulmonale Erkrankung

• Akute Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung):
  • Fieber Fieber Fieber
  • Husten:
    • Anfänglich unproduktiv
    • Im Verlauf oft produktiv (eitriger Auswurf)
  • Schmerzen in der Brust
  • Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot)
  • Hämoptysen
  • Myalgie
• Chronische Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung):
  • Klinik ähnlich wie bei einer Tuberkulose-Erkrankung
  • Leichtes Fieber Fieber Fieber
  • Husten
  • Nächtliche Schweißausbrüche
  • Gewichtsverlust
• ARDS ARDS Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) ( Acute Respiratory Distress Syndrome Acute Respiratory Distress Syndrome Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)):
  • Selten
  • Diffuse Pneumonitis
  • Rasch fortschreitend
  • Hohe Mortalität

Extrapulmonale Erkrankung

• Kutane Form:
  • Verruköse Strukturen (erhabene, warzenartig Flecken)
  • Ulzerationen mit kleinen Pusteln an den Rändern
• Infektion der Knochen Knochen Aufbau der Knochen und Gelenke:
  • Osteomyelitis Osteomyelitis Osteomyelitis:
    • Lytische Läsionen → Knochen- oder Gelenkschmerzen
    • Weichteilschwellung
    • Sinusitis Sinusitis Sinusitis (Rhinosinusitis)
  • Arthritis
• Urogenitale Infektion:
  • Asymptomatische Pyurie Pyurie Harnwegsinfektion
  • Prostatitis Prostatitis Prostatitis
  • Epididymitis Epididymitis Epididymitis und Orchitis und Orchitis Orchitis Epididymitis und Orchitis
  • Endometritis Endometritis Endometritis
  • Tubo-ovarieller Abszess
• ZNS Infektion:
  • Meningitis Meningitis Meningitis
  • Intrakranieller Abszess
  • Epiduraler Abszess

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

• Bestätigung durch Erregernachweis im Sputum oder in Geweben mittels:
  • KOH-Technik (Zerstörung der Zellwand und Freisetzung der DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA)
  • Histologie (Gewebebiopsie) → Granulomatöse Veränderungen mit Riesenzellen, welche unterschiedlich große, breitbasig sprossende Hefezellen enthalten
• PCR für B. dermatitidis-DNA
• Urin-Antigen-Tests
• Kultur des Organismus
• Bildgebung (bei passender Klinik):
  • Pulmonale Bildgebung:
    • Röntgen-Thorax: Alveoläre Infiltrate, großflächige Zerstörung
    • CT-Thorax: Nodulus, Konsolidierungen mit oder ohne Lungenkavernen, Tree-in-Bud-Muster
  • Osteomyelitis Osteomyelitis Osteomyelitis: glatt umrandete osteolytische Läsionen (am häufigsten)

Therapie

Es kann zu einer Spontanremission kommen, die Patient*innen sollten aber eine antimykotische Therapie erhalten, um das Risiko einer Ausbreitung oder eines Rezidivs zu verringern.

• Itraconazol (in den meisten Fällen Therapie der 1. Wahl)
• Amphotericin B:
  • Aggressivere Option
  • Bevorzugt eingesetzt bei schwerkranken Patient*innen und Patient*innen mit ZNS-Infektionen
• Azole Azole Azole (topische Anwendung):
  • Einsatz als Step-down-Therapie für Patient*innen mit ZNS-Erkrankungen
  • Gute Überwindung der Blut-Hirn-Schranke Blut-Hirn-Schranke Nervensystem: Histologie
  • Optionen:
    • Itraconazol
    • Voriconazol
    • Fluconazol

Prognose

• Geringes Rezidivrisiko
• Erfolgreiche Behandlung bei 80- 95 % der immunkompetenten Personen
• Schlechte Prognose bei Patient*innen mit geschwächtem Immunsystem

Differentialdiagnosen

• Tuberkulose Tuberkulose Tuberkulose: eine Infektionskrankheit, die durch Bakterien der Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Tuberkulose-Gruppe verursacht wird. Die Lungenerkrankung äußert sich durch Fieber Fieber Fieber, Nachtschweiß, Husten, Hämoptysen, Müdigkeit und Gewichtsverlust. Zu den extrapulmonalen Manifestationen können eine Pleuritis Pleuritis Pleuritis, eine Meningitis Meningitis Meningitis, Morbus Pott, eine Perikarditis Perikarditis Perikarditis und die Miliartuberkulose gehören. Die Diagnose wird mit einem Tuberkulin-Hauttest, einer Sputumkultur und einer Lungenbildgebung gestellt. Der Hauptpfeiler der Therapie besteht aus antimykobakteriellen Medikamenten.
• Atypische Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung): eine Form der Lungeninfektion, die typischerweise langsam beginnt und fortschreitet und mit einem unproduktiven, trockenen Husten und extrapulmonalen Symptomen wie Müdigkeit, Unwohlsein und Kopfschmerzen einhergeht. Die Diagnose wird anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der Bildgebung der Lunge Lunge Lunge: Anatomie gestellt. Eine Atypische Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung) wird in der Regel mit Antibiotika behandelt.
• Lungenkarzinom Lungenkarzinom Lungenkarzinom: die maligne Entartung von Lungengewebe und die Hauptursache für krebsbedingte Todesfälle. Das Lungenkarzinom Lungenkarzinom Lungenkarzinom wird im Allgemeinen histologisch entweder als kleinzelliges Lungenkarzinom Lungenkarzinom Lungenkarzinom oder als nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom Lungenkarzinom Lungenkarzinom klassifiziert. Zu den Symptomen gehören Husten, Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot), Gewichtsverlust und Thoraxschmerzen. Die endgültige Diagnose und Stadieneinteilung erfolgt durch eine Biopsie, durch die Testung genetischer Mutationen und durch eine Bildgebung. Die Behandlung richtet sich nach dem Tumorstadium und dem damit verbundenen molekularen Profil.
• Tularämie (Hasenpest): eine seltene, durch Francisella tularensis verursachte Infektion, die durch Kontakt mit tierischem Gewebe, Zecken oder Stechfliegen erworben wird. Die Infektion manifestiert sich als ulzerierende Hautläsionen, gefolgt von Fieber Fieber Fieber, Kopfschmerzen und eitriger Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie. Bei der Tularämie können mehrere Organe betroffen sein. Die Diagnose basiert auf der Blutkultur und Kultur von infiziertem Gewebe. Die Behandlung erfolgt mit Antibiotika.
• Kutanes Plattenepithelkarzinom Plattenepithelkarzinom Plattenepithelkarzinom (PEK): die maligne Vermehrung von atypischen Keratinozyten. Das Karzinom präsentiert sich als feste, erythematöse, keratotische Plaques oder Papeln. Bei allen Verdachtsfällen sollte eine histopathologische Untersuchung durchgeführt werden, da viele Läsionen, wie z. B. aktinische Keratose Aktinische Keratose Aktinische Keratose (AK), das Aussehen von PEK imitieren. Die chirurgische Exzision ist die Therapie der Wahl.
• Pyoderma gangrenosum: eine chronische, progressive, neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems Hautnekrose. Die Ätiologie von Pyoderma gangrenosum ist nicht bekannt, steht aber häufig in Zusammenhang mit systemischen Erkrankungen wie Colitis Ulcerosa Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa oder rheumathoider Arthritis. Die Patient*innen können ein unterschiedliches Erscheinungsbild haben, wobei die Hautläsionen von Papeln oder Knötchen bis hin zu Geschwüren mit nekrotischem Grund und violetten Rändern reichen. Fieber Fieber Fieber und Unwohlsein können diese Erscheinungen begleiten. Die Diagnose wird klinisch gestellt. Die Behandlung umfasst Wundpflege und die Gabe von entzündungshemmenden Medikamenten und Immunsuppressiva Immunsuppressiva Immunsuppressiva.