Chronische myeloische Leukämie

Bei der chronischen myeloischen Leukämie, einer malignen Erkrankung des hämatopoetischen Systems, kommt es zur Proliferation der granulozytären Zelllinie aufgrund einer genetischen Anomalie, dem Philadelphia Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik, welches aus einer reziproken (9; 22) (q34; q11) Translokation resultiert. Das Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik enthält das BCR-ABL1-Fusionsgen (aus ABL1 auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 9 und BCR auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 22), das eine konstitutive Tyrosinkinase-Aktivierung und folglich eine unkontrollierte Granulozytenproduktion induziert. Patient*innen mit CML können asymptomatisch sein oder konstitutionelle Symptome, Schmerzen im Sternum Sternum Brustwand und Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie aufweisen. Typische Befunde sind eine Leukozytose, sowie eine erhöhte Anzahl unreifer Zellen im Blutausstrich. Der Nachweis der Philadelphia-Translokation mit zytogenetischen Untersuchungen gilt als der diagnostische Goldstandard. Ohne Behandlung verläuft die CML in der Regel in drei Phasen: chronische Phase, Akzelerationsphase und Blastenkrise. Zur Therapie stehen Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Imatinib Imatinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien, sowie eine allogene Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation zur Verfügung.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Definition

Die chronische myeloische Leukämie ist eine chronische myeloproliferative Neoplasie, die durch eine unkontrollierte und fehlregulierte Proliferation der granulozytären Linie (reife und reifende Zellen) mit einer erhaltenen Differenzierungsfähigkeit gekennzeichnet ist.

Epidemiologie

20 % aller Leukämien bei Erwachsenen
Inzidenz: 1,2 bis 1,5/100.000 Einwohner
Kommt in allen Altersgruppen vor
Erkrankungsgipfel: 55-60 Jahre
Leichte männliche Dominanz
Keine familiäre Veranlagung bekannt
Die Prävalenz der CML nimmt in den Industrieländern aufgrund der Wirkung von ABL1-Kinase-Inhibitoren zu.

Ätiologie

In den meisten Fällen nicht bekannt
Hochdosierte ionisierende Strahlung ist ein wichtiger Risikofaktor.

Pathophysiologie

Hämatopoese Hämatopoese Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese

Die Hämatopoese Hämatopoese Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese beginnt mit einer hämatopoetischen Stammzelle, die durch entsprechende chemische Reize ( hämatopoetische Wachstumsfaktoren Hämatopoetische Wachstumsfaktoren Hämatopoetische Wachstumsfaktoren) zur Teilung und Differenzierung angeregt wird.

Aus lymphoiden Stammzellen entstehen Lymphozyten Lymphozyten Lymphozyten:
- T-Zelle
- B-Zelle
- Natürliche Killerzellen Killerzellen Lymphozyten (NK)
Myeloische Stammzellen differenzieren in Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten, Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten, Granulozyten ( Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems, Basophile Basophile Zellen des angeborenen Immunsystems, Eosinophile Eosinophile Zellen des angeborenen Immunsystems) und Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems:
- IL-3 stimuliert die Differenzierung von multipotenten hämatopoetischen Stammzellen in myeloische Vorläuferzellen.
- Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (Englisch: Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF) → Differenzierung von myeloischen Vorläuferzellen zu Granulozyten ( Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems) und Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems
- IL-5 → Differenzierung zu Eosinophilen
- Thrombopoietin (TPO) → Differenzierung zu Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten ( Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten)
- EPO → Differenzierung zu Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten

Hämatopoese im Knochenmark: Proliferation und Differenzierung der Blutbestandteile.

CFU-GEMM: colony-forming unit–granulocyte, erythrocyte, monocyte, megakaryocyte
CFU-GM: colony-forming unit–granulocyte-macrophage
GM-CSF: granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
M-CSF: macrophage colony-stimulating factor
G-CSF: granulocyte colony-stimulating factor
NK: natürliche Killerzellen
TPO: Thrombopoietin

*Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0*

Mutation

Die chronische myeloische Leukämie ist eine erworbene Anomalie der hämatopoetischen Stammzellen im Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese.

Mutation tritt im BCR-ABL1-Fusionsgen auf:
- Betrifft BCR auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 22 und ABL1 auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 9
- Ergibt sich typischerweise aus einer reziproken (9;22)(q34;q11) Translokation, die zum Philadelphia (Ph)-Chromosom führt:
  - Abnormales Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 22
  - Charakteristikum der genetischen Aberration der CML
- Das BCR-ABL1-Fusionsgen produziert ein einzigartiges Protein, das BCR-ABL1-Fusionsprotein.
BCR-ABL1-Protein:
- Onkogenes Protein, das eine anhaltend erhöhte Tyrosinkinase-Aktivität induziert
- Deregulierte Tyrosinkinase-Aktivität führt zu CML durch:
  - Überwucherung myeloischer Zellen im Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese
  - Diskordante Reifung der Zellen
  - ↓ Apoptose
Das klinische Kennzeichen der CML ist die unkontrollierte Produktion reifer und unreifer Granulozyten:
- Überwiegend Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems
- Einige Basophile Basophile Zellen des angeborenen Immunsystems und Eosinophile Eosinophile Zellen des angeborenen Immunsystems
↑ Zellteilung → ↑ Expansion des Knochenmarks

Schematische Darstellung der Translokation im Philadelphia-Chromosom — Schematische Darstellung der Translokation, die das Philadelphia-Chromosom bildet, und schematische Darstellung der *BCR-* und *ABL-*Gene.
*ABL1-* und *BCR-*Gene befinden sich auf den langen Armen der Chromosomen 9 bzw. 22. Das Fusions *-BCR-ABL-*Gen wird durch die Translokation des *ABL1* -Gens (von Chromosom 9) auf den langen Arm von Chromosom 22 gebildet, wodurch ein verändertes Chromosom 22 (das sogenannte Philadelphia-Chromosom) entsteht.
Bild: *“Figure 1” von Ewelina Trela, Sylwester Glowacki, and Janusz Błasiak. Lizenz:* CC BY 3.0

Klinik

Allgemeine klinische Merkmale

Durch Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen und erhöhten Zellumsatz:
- Fieber Fieber Fieber, Nachtschweiß
- Unwohlsein, Müdigkeit
- Gewichtsverlust
Durch Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie und Milzinfarkt Milzinfarkt Bildgebende Verfahren der Milz:
- Schmerzen im linken oberen Quadranten oder Völlegefühl
- Frühes Sättigungsgefühl
Durch Thrombozytendysfunktion:
- Petechien
- Ekchymose
- Blutung
Durch expandierendes Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese:
- Schmerzen/Empfindlichkeit des Sternums
- Knochenschmerzen
Durch Harnsäureproduktion (Harnsäure, die durch Zellabbau freigesetzt wird): Gichtarthritis
Durch hyperviskositätsbedingte oder thrombotische Ereignisse (aufgrund schwerer Leukozytose und/oder Thrombozytose):
- Verwirrung
- Kopfschmerzen
- Verschwommene Sicht
- Priapismus

Krankheitsphasen

Die oben beschriebenen Symptome variieren in ihrer Schwere in Abhängigkeit von den 3 Krankheitsphasen der CML (basierend auf den unreifen Leukozyten oder Blasten im Blut oder Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese).

Chronische Phase:

Blasten: < 10 %
Die meisten Patient*innen präsentieren sich in der chronischen Phase.
Beginn mit im Allgemeinen milden Symptomen:
- Bis zu 50 % der Patient*innen sind asymptomatisch (Diagnose basiert auf Laboruntersuchungen).
- Müdigkeit, Unwohlsein
- Gewichtsverlust, Schwitzen
- Völlegefühl
Indolenter klinischer Verlauf mit einer Dauer von mehreren Jahren
Das Ansprechen auf die Therapie ist hervorragend.

Akzelerationsphase:

Unbehandelte CML geht normalerweise in die Akzelerationsphase über.
Kriterien für eine Akzeleration:
- 10-19 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese
- 20 % oder mehr Basophile Basophile Zellen des angeborenen Immunsystems im peripheren Blut
- Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie < 100.000/µL, oder Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten: > 1 Million/µ trotz adäquater Therapie
- Persistierende Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie oder zunehmende Milzgröße trotz adäquater Therapie
- Neue Chromosomenveränderungen (Entwicklung von Leukämiezellen, die zusätzlich zum Philadelphia-Chromosom als Chromosomenanomalien erkannt werden)
- Primäre Resistenz gegen Erstlinientherapie mit Thyrosinkinasehemmern oder Nicht-Erreichen einer kompletten Remission
- Resistenz gegen Zweitlinientherapie mit Thyrosinkinasehemmern
Zellen vermehren sich aggressiv und verursachen:
- Fieber Fieber Fieber
- Deutlicher Gewichtsverlust
- Starke Müdigkeit
- Erhebliche Knochen- und Gelenkschmerzen
- Völlegefühl/Schmerzen im Bauch
- Blutung
- Thrombotische oder Hyperviskositätssymptome
Das Ansprechen auf die Therapie ist weniger günstig.

Blastenkrise:

Myeloide oder lymphoide Blasten vermehren sich unkontrolliert.
Blastenanteil > 20 % im peripheren Blut oder Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese
Von akuter Leukämie nicht zu unterscheiden: Fieber Fieber Fieber, Blutungen, Petechien, Ekchymosen, Blässe und fortschreitende Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie
Das Ansprechen auf die Therapie ist schlecht.

Diagnostik

Hämatologische und biochemische Befunde

Hämatologische Tests:
- Blutbild: (zum Teil massive) Leukozytose
- Blutausstrich:
  - Alle Reifungsstufen der Granulopoese (pathologische Linksverschiebung)
  - Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
  - Thrombozytenzahl kann normal, erhöht oder vermindert sein
  - Basophilie, Eosinophilie
Biochemische Befunde:
- Niedriger alkalische Leukozytenphosphatase (ALP)-Index
- ↑ Harnsäure, ↑ LDH

Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese und zytogenetische Befunde

Knochenmarkbiopsie:
- Hyperzellulär (↑ granulozytäre Vorläufer)
- Myeloische Hyperplasie mit Myelozyten:Erythrozyten-Verhältnis von 15:1–20:1
- Meerblaue Histiozyten (verstreute Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems mit erhöhtem grün-blauem Zytoplasma)
- ↑ Retikulinablagerung
Zytogenetische Untersuchungen:
- Test auf:
  - Philadelphia-Chromosom
  - BCR-ABL1-Fusionsgen
  - Fusions-mRNA-Genprodukt
- Techniken:
  - Karyotypisierung
  - FISCH
  - RT-PCR

Bone marrow examination for chronic myeloid leukemia — Knochenmarkuntersuchung:
Blasten im Knochenmark eines Patienten mit diagnostizierter CML
Bild : “Coexistence of P190 and P210 BCR/ABL transcripts in chronic myeloid leukemia blast crisis resistant to imatinib” von Junmei Z, Fengkuan Y, Yongping S, Baijun F, Yuzhang L, Lina L, Qinglan Z. Lizenz: CC BY 4.0

Fluorescence in situ hybridization for chronic myeloid leukemia — Knochenmarkuntersuchung:
Blasten im Knochenmark eines Patienten mit diagnostizierter CML
Bild : “Coexistence of P190 and P210 BCR/ABL transcripts in chronic myeloid leukemia blast crisis resistant to imatinib” von Junmei Z, Fengkuan Y, Yongping S, Baijun F, Yuzhang L, Lina L, Qinglan Z. Lizenz: CC BY 4.0

Vergleich mit anderen myeloproliferativen Neoplasien

Myeloproliferative Neoplasien können mit der folgenden WHO-Klassifikation verglichen werden:

**Tabelle: Klassische Formen myeloproliferativer Neoplasien**
Erkrankung	Mutationen	Wichtige Charakteristika
CML	BCR-ABL1 (Philadelphia-Chromosom)	Proliferation reifer und reifender Granulozyten
Essentielle Thrombozythämie Essentielle Thrombozythämie Essentielle Thrombozythämie	JAK2, CALR oder MPL	Übermäßige Produktion von klonalen Blutplättchen
Polyzythaemia vera	JAK2	Vermehrte Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten
Primäre Myelofibrose Primäre Myelofibrose Primäre Myelofibrose	JAK2, CALR oder MPL	Obliterative Knochenmarkfibrose

JAK: Januskinase
CALR: Calretikulin

Andere Formen:

Chronische neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems Leukämie (CNL)
Chronische eosinophile Eosinophile Zellen des angeborenen Immunsystems Leukämie (CEL), nicht weiter spezifiziert
Myeloproliferative Neoplasie, nicht klassifizierbar

Therapie

Behandlungsziele und -optionen

Ziele der Therapie:
- Hämatologische Remission: Erreichen eines normalen Blutbildes und einer normalen Milzgröße
- Zytogenetische Remission: keine Philadelphia-Chromosom-positiven Zellen
- Molekulare Remission: negatives BCR-ABL1-Fusionsgen in der PCR
Die Therapie richtet sich nach der jeweiligen Krankheitsphase und bietet folgende Optionen:
- Tyrosinkinase-Hemmer (TKIs):
  - Hemmen die konstitutiv aktive Tyrosinkinase und verursachen Apoptose neoplastischer Zellen
  - Bevorzugte Erstbehandlung
  - Imatinib Imatinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien, Dasatinib Dasatinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien, Nilotinib Nilotinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien, Bosutinib oder Ponatinib (bei T315I Mutation)
  - Nebenwirkungen: Übelkeit, Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), Flüssigkeitsretention, Myelosuppression, QT-Verlängerung
- Allogene Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation
- Andere Wirkstoffe (werden angewendet, wenn die Erstbehandlung refraktär ist und/oder der/die Patient*in kein Kandidat*in für eine Transplantation ist):
  - Hydroxyurea: um Leukozyten zu reduzieren
  - Interferon alfa (mit/ohne Cytarabin)
  - Dexamethason Dexamethason Antiemetika
  - Vincrestin
  - Busulfan

Behandlungsansatz

Chronische Phase:

TKIs:
- Therapie der Wahl für fast alle neu diagnostizierten Patient*innen
- Um bei den meisten Patient*innen eine langfristige Kontrolle mit zytogenetischen und molekularen Reaktionen zu erreichen
Die Prognose ist gut.

Akzelerationsphase:

Ist tendenziell schwer zu kontrollieren
TKIs:
- Ein erstes Ansprechen kann beobachtet werden, ist jedoch im Allgemeinen von kurzer Dauer.
- Signifikante Rückfallrate auch nach erfolgreicher Behandlung mit TKIs
Allogene Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation:
- Potenziell kurativ
- Die Überweisung zur Transplantation (mit Spendersuche) wird auch während der TKI-Behandlung für alle infrage kommenden Patient*innen eingeleitet.
Die Prognose ist schlecht.

Blastenkrise:

Aggressive Krankheit
Alle bisher beschriebenen Therapieoptionen sind nicht praktikabel.
Als akute Leukämie zu handhaben.
Palliative Behandlung zur Linderung der Symptome
Die Prognose ist schlecht.

Überwachung und supportive Therapie

Überwachung von folgenden Punkten:
- Blutbild zur Bestimmung der hämatologischen Reaktion
- Chromosomenbandenanalyse (Prozentsatz der Philadelphia-Chromosom-positiven Zelle) zur Bestimmung der zytogenetischen Reaktion
- BCR-ABL1 durch quantitative PCR zur Bestimmung der molekularen Antwort
Die Nachverfolgung des Therapieansprechens ist entscheidend für die Vorhersage, wann andere Therapien als TKIs in Betracht gezogen werden sollten.
Supportive Therapien:
- Bluttransfusionen bei Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
- Thrombozytentransfusionen bei Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie
Tumorlyse-Syndrom Tumorlyse-Syndrom Tumorlyse-Syndrom:
- Medizinischer Notfall verursacht durch Stoffwechselstörungen, der auftritt, wenn eine große Anzahl von Krebszellen schnell abgetötet wird
- Die Lyse von Tumorzellen führt zur Freisetzung von intrazellulären Bestandteilen in den Blutkreislauf:
  - Elektrolytstörungen (↑ Kalium, ↑ Phosphat Phosphat Elektrolyte, ↓ Kalzium Kalzium Elektrolyte) → neurologische, kardiale und gastrointestinale Komplikationen
  - Zunahme des Nukleinsäureabbaus → Hyperurikämie Hyperurikämie Gicht (Hyperurikämie), die zu akutem Nierenversagen führen kann
- Therapie:
  - Flüssigkeitszufuhr
  - Allopurinol Allopurinol Medikamente zur Behandlung von Gicht
  - Rasburicase Rasburicase Medikamente zur Behandlung von Gicht

Differentialdiagnosen

Andere chronische myeloproliferative Neoplasien

Primäre Myelofibrose Primäre Myelofibrose Primäre Myelofibrose: chronische myeloproliferative Neoplasie, gekennzeichnet durch Fibrose des Knochenmarks und extramedulläre Hämatopoese Hämatopoese Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese in Milz Milz Milz und Leber Leber Leber: Die Primäre Myelofibrose Primäre Myelofibrose Primäre Myelofibrose ist mit Mutationen in JAK2, CALR und MPL verbunden. Es existiert kein BCR-ABL1-Fusionsgen. Klinische Befunde sind schwere Müdigkeit, Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie, Hepatomegalie und Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen. Der Blutausstrich ist leukoerythroblastisch und enthält Vorläufer von Leukozyten und Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten, kernhaltigen Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten und Tear-Drop-Zellen (Tränentropfen-Erytrozyten). Die Diagnose wird durch Knochenmarkuntersuchung und molekulare Tests gestellt. Die Therapie umfasst eine allogene Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation und eine Therapie mit Ruxolitinib Ruxolitinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien und Fedratinib.
Polycythaemia vera Polycythaemia vera Polycythaemia vera: Unregulierte Überproduktion hämatopoetischer Stammzellen, hauptsächlich Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten, trotz niedrigem EPO-Spiegel: Bei Polycythaemia vera Polycythaemia vera Polycythaemia vera liegt eine Gain-of-Function-Mutation im JAK2 -Gen vor. Die Mehrzahl der Patient*innen stellt sich mit Hyperviskositätssymptomen vor. Die Behandlung umfasst Phlebotomie, niedrig dosiertes Aspirin Aspirin Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika und myelosuppressive Therapien.
Essentielle Thrombozythämie Essentielle Thrombozythämie Essentielle Thrombozythämie: Vermehrung von Megakaryozyten, normalerweise aufgrund von JAK2-, CALR- und MPL -Mutationen, die zu Thrombozytose führen: Die klinischen Manifestationen der essentiellen Thrombozythämie sind Kopfschmerzen, Sehstörungen und Erythromelalgie. Übermäßige Thrombozytenzahlen führen sowohl zu Thrombosen als auch zu Blutungen. Die Therapie zielt darauf ab, die Thrombozytenzahl (mit Hydroxyurea) und das Thromboserisiko (durch systemische Antikoagulation und/oder Thrombozytenaggregationshemmer Thrombozytenaggregationshemmer Thrombozytenaggregationshemmer) zu verringern.
CNL: Seltene Erkrankung, gekennzeichnet durch die Proliferation reifer Granulozyten im Blut und Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese: Bei der CNL kann eine Organinfiltration auftreten, die zu einer Hepatosplenomegalie führt. Es existiert kein Philadelphia-Chromosom, aber ein erhöhter ALP-Index kann festgestellt werden. Die chronische neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems Leukämie schreitet normalerweise nicht zu einer AML fort. Behandlungsoptionen sind nicht genau definiert, aber der JAK1/2-Inhibitor Ruxolitinib Ruxolitinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien ist eine Option.
CEL, nicht weiter spezifiziert: seltene klonale chronische myeloproliferative Erkrankung, gekennzeichnet durch eine übermäßige Produktion von Eosinophilen im Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese, die zu einer Proliferation im Blut und einer Organinfiltration (Hepatomegalie/ Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie) führt: Gemäß der Zytogenetik der CEL weist die CEL kein Philadelphia-Chromosom oder das BCR-ABL1-Fusionsgen auf. Die Therapie ist supportiv und umfasst eine Imatinib-Therapie.

Andere Erkrankungen, die CML ähneln

Leukämoide Reaktion: Leukozytose > 50.000/µl aufgrund anderer Ursachen als einer Leukämie: Neutrophilie und prominente Linksverschiebung, normalerweise als Reaktion auf eine Infektion, sind typisch. Zu den Befunden zählen eine toxische Granulation in den Neutrophilen, ein hoher ALP-Index, das Fehlen einer Myelozytenausbuchtung und vor allem das Vorliegen einer offensichtlichen Ursache für die Neutrophilie. Wenn die Unterscheidung nicht möglich ist, werden zytogenetische oder molekulare Tests zum Ausschluss einer CML durchgeführt. Die Therapie ist supportiv und beinhaltet die Behandlung der zugrunde liegenden Ätiologie. Bei Hyperviskosität ist eine Leukapherese indiziert.
Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML): seltene myelodysplastische/myeloproliferative Neoplasie mit erhöhter Produktion von reifenden Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems, sowie manchmal dysplastischen Neutrophilen. Chronische myelomonozytäre Leukämie wird oft von konstitutionellen Symptomen, Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie, Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen und/oder Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie begleitet. Die Knochenmarksmorphologie zeigt eine ausgeprägte Dysplasie in mindestens 2 der 3 myeloischen Linien. Es existiert kein Philadelphia-Chromosom oder BCR-ABL1-Gen. Die Behandlung umfasst eine supportive Therapie, Hydroxyurea, ein hypomethylierendes Mittel und allogene Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation.

Quellen

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