Raynaud-Syndrom (Morbus Raynaud)

Das Raynaud-Syndrom bezieht sich auf eine ungewöhnlich ausgeprägte und plötzliche gefäßverengende Reaktion auf Kälte oder emotionalen Stress. Der Zustand wurde erstmals 1862 von einem Medizinstudenten, Maurice Raynaud, beschrieben. Diese "vasospastischen Attacken" sind normalerweise, aber nicht immer, auf die Finger oder Zehen und deren Durchblutungsstörungen beschränkt und sind mit scharf begrenzten triphasischen Farbänderungen an den distalen Teilen der Finger verbunden. Es kommt zu einem anfänglichen Blanchieren mit Taubheitsgefühl, gefolgt von einer Zyanose, die beide der Phase der eingeschränkten Durchblutung entsprechen; anschließend gibt es eine Rötung der Reperfusion nach dem Wiedererwärmen oder der Auflösung des provokativen Stressereignisses. Das Raynaud-Syndrom kann primär (idiopathisch) oder sekundär sein.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Epidemiologie und Ätiologie

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Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

Primäres Raynaud-Syndrom: idiopathisch, ohne erkennbare Ursache
- Viel häufiger als sekundäres Raynaud-Syndrom
- Hohe Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung: 3 %–21 % je nach Klima (höhere Prävalenz in kälteren Klimazonen)
- 9x häufiger bei Frauen als bei Männern
- 25 % der Patienten haben eine positive Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter für das Morbus Raynaud.
- Das primäre Raynaud-Syndrom beginnt in einem jüngeren Alter als das sekundäre, typischerweise im Alter von 15–25 Jahren; ungewöhnlich im Alter von über 40 Jahren, kann aber in jedem Alter auftreten, sogar bei Säuglingen.
- Migräne Migräne Migräne und variante (Prinzmetal-) Angina sind bei Patienten mit Raynaud-Syndrom überrepräsentiert.
- Kann der dem sekundären Raynaud-Syndrom um zwei Jahrzehnte vorausgehen: In einer Metaanalyse entwickelten 13 % der primären Raynaud-Syndrom-Patienten eine autoimmune rheumatische Erkrankung.
Sekundäres Raynaud-Syndrom
- Bezieht sich auf das Vorhandensein des Syndroms in Verbindung mit einer Grunderkrankung, am häufigsten einer Autoimmunerkrankung wie systemischer Sklerose oder systemischem Lupus erythematodes; oder bei Drogenkonsum, bei berufsbedingten Gefahren usw.
- Trophische Veränderungen der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion und des Unterhautgewebes können beim sekundären Raynaud-Syndrom (aber nicht beim primären) beobachtet werden.

Ätiologie

Die Ursachen des sekundären Raynaud-Syndroms sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.

**Tabelle: Ätiologien des sekundären Raynaud-Syndroms**
Hämatologische und Hyperviskositätssyndrome	Kryoglobulinämie Kälteagglutinin-Krankheit Waldenströms Makroglobulinämie Polyzythämie vera
Beruflich	Vibrationsverletzung (z. B. mit Kettensägen oder Presslufthämmern) Verletzung durch Stromschlag Erfrierung Erfrierung Erfrierung
Autoimmunerkrankungen/Bindegewebserkrankungen	Sjögren-Syndrom Sjögren-Syndrom Sjögren-Syndrom Sklerodermie Sklerodermie Sklerodermie Vaskulitis (z. B. Thromboangiitis obliterans) Primäre pulmonale Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis Dermatomyositis Dermatomyositis Dermatomyositis (DM) Polymyositis Polymyositis Polymyositis
Endokrinologische Erkrankungen	Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus Myxödem Akromegalie Akromegalie Akromegalie und Großwuchs Phäochromozytom Phäochromozytom Phäochromozytom
Arterielle Verschlusskrankheit	Arteriosklerose Thromboangiitis obliterans Thoracic-outlet-Syndrom Thoracic-outlet-Syndrom Thoracic-outlet-Syndrom
Neurologie	Bandscheibenerkrankung Karpaltunnelsyndrom Karpaltunnelsyndrom Karpaltunnelsyndrom Syringomyelie Rückenmarkstumore Schlaganfall Komplexes regionales Schmerzsyndrom Komplexes regionales Schmerzsyndrom Komplexes regionales Schmerzsyndrom (CRPS)
Medikamente	Betablocker Betablocker Antiarrhythmika der Klasse II Amphetamine Amphetamine Stimulanzien Ergotamine Bleomycin Alpha-1-Agonisten Bromocriptin Bromocriptin Pharmakotherapie bei Morbus Parkinson Kontrazeptiva Cyclosporin
Infektionskrankheiten	Hepatitis B Hepatitis B Hepatitis-B-Virus Virus Hepatitis C Hepatitis C Hepatitis-C-Virus Virus Mykoplasmen Mykoplasmen Mykoplasmen Helicobacter Helicobacter Helicobacter pylori

Eselsbrücke für sekundäres Raynaud-Syndrom: I, COLD HAND Hand Hand

Infektionen
Cold agglutinins/Cryoglobulinemia/Cryofibrinogenemia (Kalte Agglutinine/Kryoglobulinämie/Kryofibrinogenämie)
Occupational (berufsbedingt)
Lupus erythematodes, andere Autoimmun-/Bindegewebserkrankungen
Diabetes mellitus, andere endokrinologische Erkrankungen
Hämatologische Störungen
Arterielle Verschlusskrankheiten
Neurologische Störungen
Drugs (Medikamente)

Pathophysiologie

Drei grundlegende pathophysiologische Mechanismen wurden vorgeschlagen:

Vaskulär
- Sowohl im primären als auch im sekundären Raynaud-Syndrom zu sehen
- Erhöhte Vasokonstriktoren (z. B. Endothelin-1) und niedrige Mengen an Vasodilatatoren (z. B. Stickoxid) verursachen eine Vasokonstriktion Vasokonstriktion Physiologie des Blutkreislaufs der Fingerarterien und Hautarteriolen.
Neurohormonell
- Verminderte Calcitonin-sezernierende Neuronen Neuronen Nervensystem: Histologie sowohl beim primären als auch beim sekundären Raynaud-Syndrom ( Calcitonin Calcitonin Weitere antiresorptive Medikamente ist ein potenter Vasodilatator)
- Erhöhte kontraktile Reaktion als Folge einer erhöhten Protein-Tyrosin-Kinase Aktivität beim primären Raynaud-Syndrom
- Erhöhtes Neuropeptid-Y, ein potenter Vasokonstriktor, bei primärem Raynaud-Syndrom, sekundär zu systemischer Sklerose
Intravaskulär
- Erhöhte Thrombozytenaggregation und erhöhte Thromboxan-A2-Sekretion bei primärem und sekundärem Raynaud-Syndrom als Folge einer systemischen Sklerose
- Fibrotische Proliferation bei systemischer Sklerose

Raynaud-Krankheit — Abbildung A zeigt normale Fingerarterien mit normalem Blutfluss zu den Fingern. Die Vergrösserung zeigt einen Querschnitt einer normalen Arterie. Abbildung B zeigt die weiße Verfärbung der Fingerkuppen, die durch eine verminderte Durchblutung (Durchblutungsstörungen der Hände) verursacht wird. Abbildung C zeigt verengte Fingerarterien mit vermindertem Blutfluss, was eine nachfolgende lokale Hypoxie und eine violette Verfärbung der Fingerkuppen verursacht. Die Vergrösserung zeigt einen Querschnitt einer verengten Arterie.
Bild: “Raynaud’s Disease” von National Heart, Lung, and Blood Institute Lizenz: Public Domain

Klinik

Klinische Merkmale sowohl beim primären als auch beim sekundären Raynaud-Syndrom:

Ischämische Phase: Arterielle Vasospasmen in den Fingern, und viel seltener an der Nasenspitze, der Zunge Zunge Mundhöhle: Lippen und Zunge, den Ohrläppchen und den Brustwarzen, treten bei Kälte oder emotionalem Stress auf und verursachen ein distales Blanchieren und normalerweise vorübergehende Taubheit.
Hypoxische Phase: Die Erweiterung von Kapillaren Kapillaren Kapillaren und Venolen, die sauerstoffarmes Blut enthalten, verursacht nachfolgende Zyanose.
Hyperämische Phase: Bei Wiedererwärmung und Auflösung des Vasospasmus fließt sauerstoffreiches Blut in die erweiterten Kapillaren Kapillaren Kapillaren und Venolen, was zu Hyperämie und Erythem führt. Diese Phase kann von einem schmerzhaften Pulsieren begleitet sein.

Merkmale bei primärem Raynaud-Syndrom:

Leichter und reversibler gutartiger Zustand, symmetrisch, dauert normalerweise weniger als 20 Minuten
Geht oft in Remission
Nagelfalz-Kapillarmikroskopie: normal (keine vergrößerten, verzerrten oder fehlenden Kapillarschleifen) (Hinweis: Die Nagelfalz-Kapillaroskopie ist das in der klinischen Praxis am häufigsten verwendete Verfahren, um primären vom sekundären Morbus Raynaud zu unterscheiden)
Keine trophischen Veränderungen (keine Haut- oder Unterhautveränderungen, Geschwüre oder Gangrän): falls vorhanden, Aufarbeitung erforderlich, um sekundäres Raynaud-Syndrom auszuschließen
Migräne Migräne Migräne und Angina pectoris Angina pectoris Instabile und stabile Angina pectoris (Akutes Koronarsyndrom) (Prinzmetal) haben eine höhere Prävalenz bei der primären Variante, es ist jedoch nicht bekannt, ob sie einen gemeinsamen pathogenetischen Mechanismus aufweisen.

Merkmale bei sekundärem Raynaud-Syndrom:

Schwerere Form als die primäre
- Daher können trophische Veränderungen der Finger auftreten, einschließlich Sklerodaktylie (geschwollene Finger mit Hautstraffung), Narben und Geschwüren
- Selten tritt Gangrän auf.
Remission ist nicht üblich.
Bei fehlenden Pulsen und/oder asymmetrischer Präsentation Verdacht auf nicht reversiblen Gefäßverschluss, der primär oder von der sekundären überlagert sein kann
Kann auch ischämische Veränderungen in den proximaleren Segmenten der Extremität zeigen
Nagelfalz-Kapillarmikroskopie:
- Oft abnormal
- Vergrößerte, verzerrte oder fehlende Kapillarschleifen weisen auf eine rheumatische Autoimmunerkrankung hin (Schleifenverlust deutet auf Sklerodermie Sklerodermie Sklerodermie hin).

Diagnostik

Folgende Punkte erfordern weitere Untersuchungen für das sekundäre Raynaud-Syndrom:
- Höheres Alter bei Beginn
- Männlicher Patient
- Schwerere Symptome oder irreversible Läsionen
- Asymmetrische Beteiligung
- Systemische Anzeichen
- Abnorme Kapillarmikroskopie
- Abnormale Laborbefunde
Die Laborabklärung für sekundäre Ursachen wird durch Anamnese und körperliche Untersuchung geleitet und kann Folgendes umfassen:
- Autoantikörperuntersuchungen, einschließlich antinuklearer Antikörper (ANA), zyklischer citrullinierter Peptidantikörper/Immunglobulin G (IgG) und Sklerodermie-assoziierter Autoantikörper, einschließlich Antizentromer (Anti-CENP-B), Anti-Th/To, Antitopoisomerase I (Scl-70), und Anti-RNA-Polymerase III
- Vollständiges Blutbild
- Erythrozytensedimentationsrate
- C-reaktives Protein

Therapie

Leichte Fälle

Beruhigung
Beendigung des Tabakrauchens
Warmhalten des Körpers, indem Kälte vermieden und angemessene Kleidung getragen wird: nicht nur für Hände und Füße, sondern für den ganzen Körper, um eine kältebedingte reflektorische Gefäßverengung zu verhindern
Emotionalen Stress vermeiden oder bewältigen
Vermeidung vasokonstriktiver Medikamente (nasenabschwellende Medikamente, Amphetamine Amphetamine Stimulanzien, Methylphenidatsumatriptan, pflanzliche Arzneimittel mit Ephedra)

Schwerere Fälle

Calciumantagonisten wie orales Nifedipin und Diltiazem
Bei therapierefraktärem, schwerem Verlauf eines sekundären Raynaud-Syndroms (z. B. mit Fingerkuppennekrosen): ggf. Off-Label Therapieversuch mit vasoaktiven Substanzen (Prostanoide ( Iloprost Iloprost Medikamente gegen die pulmonale Hypertonie), PDE-5-Hemmer PDE-5-Hemmer Medikamente gegen die pulmonale Hypertonie (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil), Endothelinantagonisten ( Bosentan Bosentan Medikamente gegen die pulmonale Hypertonie))
Durchblutungsfördernde nitrathaltige Salben

Fälle, die auf medikamentöse Therapie und Änderungen des Lebensstils refraktär sind

Digitale Sympathektomie
Die lokale Injektion von Botulinumtoxin kann wirksam sein, jedoch nicht bei allen Patienten.

Quellen

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