Ewing-Sarkom

Überblick

Definition

Das Ewing-Sarkom (EWS) ist ein primär maligner Knochentumor, der von undifferenzierten mesenchymaler Zellen des Knochenmarks abstammt.

Epidemiologie

• Primär maligne Knochentumore:
  • Anteil an allen Malignomen ca. 1 %
  • Osteosarkom Osteosarkom Osteosarkom am häufigsten
  • Chrondrosarkom bei Erwachsenen an zweiter Stelle
  • Ewing-Sarkom bei Kindern an zweiter Stelle
• Ewing-Sarkom:
  • 10–15 % der primären Knochenmalignome
  • Der Inzidenzgipfel liegt im 2. Lebensjahrzehnt
  • Männer > Frauen
  • Personen europäischer Herkunft sind am häufigsten betroffen.
  • Manifestationen in der Diaphyse Diaphyse Aufbau der Knochen von langen Röhrenknochen (v.a. Femur, Tibia Tibia Anatomie des Kniegelenks: Menisken, Patella, Recessus, Fibula Fibula Unterschenkel) und flachen Knochen Knochen Aufbau der Knochen (Becken, Scapula)

Ätiologie

• Mutationen führen zur Vermehrung undifferenzierter mesenchymaler Zellen
• Translokation von ESW- und ETS-Regionen (t(11;22)) im Zusammenhang mit > 80 % der Ewing-Sarkome
• Neben EWS umfasst die Tumorfamilie des Ewing-Sarkoms auch maligne periphere neuroektodermale Tumoren (PNET) und atypische EWS.
• Umweltfaktoren wurden bisher nicht indentifiziert

Pathophysiologie und Klinik

Pathophysiologie

• Gekennzeichnet durch kleine, runde Zellen ohne Differenzierung
• Histologisch erscheinen sie als Schichten runder Zellen mit hyperchromatischen Kernen und spärlichem Zytoplasma
• Können potenziell von Neuralleistenzellen abstammen, aber der genaue Ursprung ist unbekannt
• Eng verwandt mit primitiven neuroektodermalen Tumoren
• Entstehen in der Markhöhle und dringen in Kortex, Periost Periost Aufbau der Knochen und Weichteile ein
• Einblutungen und ausgedehnte Nekrosen

Klinik

• Lokalisierte Schmerzen und Schwellungen:
  • Verschlimmerung durch Sport
  • Verschlimmerung nachts
  • Können an vielen Stellen auftreten
• Tastbarer Tumor:
  • Deutlicher Befund bei Untersuchung
  • Nicht verschiebbar zum Knochen Knochen Aufbau der Knochen
  • Zusätzlich Erythem und Schwellung
• Pathologische Frakturen können auftreten
• 10–20 % haben konstitutionelle Symptome (korrelieren oft mit Metastasen)
• Hochmaligne, mit früher Metastasierung Metastasierung TNM-Klassifikation: Grading, Staging und Metastasierung (schlechtester Prognosefaktor)
• Kann in Lunge Lunge Lunge: Anatomie, andere Knochen Knochen Aufbau der Knochen und Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese metastasieren

Diagnostik

Labor

• Anämie (“anemia of chronic disease”)
• Erhöhte Leukozytenzahl
• Erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) und Laktatdehydrogenase (LDH) (oft als Osteomyelitis Osteomyelitis Osteomyelitis fehldiagnostiziert)
• Identifikation Translokation t(11;22) mit Biopsat

Bildgebung

• Röntgen Röntgen Röntgen:
  • Bei Verdacht, Diagnostik 1. Wahl
  • Destruktive Knochenläsion in Verbindung mit Weichteilschwellung
  • Zwiebelschalenartige Abhebung des Periost Periost Aufbau der Knochen, aufgrund der Periostlamellierung
  • Destruktion und Abhebung von Periost-Lamellen: Codman-Dreieck
  • Mottenfraßnekrose durch Osteolyse und endostale Ausbuchtungen
• Weitere diagnostische Mittel:
  • CT: Ausmaß der kortikalen Zerstörung und Weichteilbeteiligung
  • MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT): stellt am besten die Beziehung von Tumor zu Gefäßen und Nerven dar
  • Knochenszintigrafie
  • PET-Scan

Biopsie

• Definitive Diagnose
• Offene oder Stanzbiopsie (wenn möglich >15G)
• Eine Knochenmarkaspiration und -Stanzbiopsie nach Entfernung des Primärtumors aus befallenen Regionen

Therapie

Systemisch: Chemotherapie

• Die systemische Chemotherapie ist die tragende Säule der systemischen Therapie
• Verabreicht als (neoadjuvante) Induktionschemotherapie und adjuvante Therapie nach lokaler Kontrolle
• Wichtige Substanzen sind Vincristin, Etoposid, Doxorubicin, Cyclophosphamid und Actinomycin C.

Lokale Therapie

• Chirurgische Exzision:
  • Bevorzugte lokale Therapie
  • Ziel: Erhalt der Gliedmaße und minimaler ästhetischer Schaden
• Strahlentherapie: Bei Inoperabilität

Prognose

• Das 5-Jahres-Gesamtüberleben beträgt > 80 % bei lokoregionaler Erkrankung
• Das 5-Jahres-Gesamtüberleben beträgt ca. 20 % bei extrapulmonalen Fernmetastasen sowie einem Rezidiv
• Ein vollständiges initiales Ansprechen auf die Chemotherapie führt zu einer besseren Prognose.

Differentialdiagnosen

• Osteosarkom Osteosarkom Osteosarkom: maligner Knochentumor, der primitiven Faserknochen bildet. Am häufigsten bei Kindern und jungen Erwachsenen. Er präsentiert sich häufig als tastbarer Tumor mit Schmerzen, Schwellungen und pathologischen Frakturen. Die Verdachtsdiagnose wird oft mittels Bildgebung gestellt und durch eine Biopsie bestätigt. Die Therapie umfasst eine chirurgische Resektion und eine systemische Chemotherapie.
• Chondrosarkom Chondrosarkom Chondrosarkom: maligner knorpelbildender Tumor der Knochen Knochen Aufbau der Knochen. Das Chrondrosarkom betrifft am häufigsten Erwachsene über 50 und hat ein langsam infiltrierendes Wachstum. Betroffene zeigen oft eine Schwellung mit dumpfem Schmerzen. Die Diagnose wird anhand der Bildgebung und Gewebebiopsie gestellt. Eine chirurgische Exzision ist die wichtigste Behandlungsoption.
• Knochenmetastasen: Knochentumore durch Metastasierung Metastasierung TNM-Klassifikation: Grading, Staging und Metastasierung aus Tumoren, die an anderen Stellen auftreten, am häufigsten Prostata Prostata Prostata, Brust und Lunge Lunge Lunge: Anatomie. Oft mit Knochenschmerzen, pathologische Frakturen und radikulären Symptomen vergesellschaftet. Die Diagnose wird anhand der Anamnese und der Bildgebung gestellt. Die Behandlung umfasst eine systemische Chemotherapie sowie supportive Maßnahmen zur Minimierung von Schmerzen und pathologischen Frakturen.
• Gutartige Knochentumore Gutartige Knochentumore Gutartige Knochentumore: häufiger als bösartige Knochentumoren. Umfassen Enchondrome, Osteochondrome, nicht ossifizierendes Fibrome, Chondroblastome, Osteoidosteome, Osteoblastome, periostales Chondrome und Osteoklastome. Bei vielen gutartigen Knochentumoren besteht das Risiko einer malignen Transformation.
• Osteomyelitis Osteomyelitis Osteomyelitis: Infektion der Cavitas medullaris, die am häufigsten durch pyogene Bakterien im Rahmen einer orthopädischen Verletzung oder einer chronischen nicht heilenden Wunde verursacht wird. Präsentiert sich mit lokalisierten Schmerzen, Anzeichen einer Entzündung Entzündung Entzündung/Infektion und Fieber Fieber Fieber; kann zu einer Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock und dem Verlust einer Gliedmaß führen. Die Behandlung besteht in einer aggressiven Antibiotikatherapie mit oder ohne chirurgischen Debridement.
• Orthopädische Verletzung: Zerrungen, Verstauchungen, Wachstumsschmerzen und Frakturen sind die auslösenden Ereignisse, wodurch Knochentumore initial meist auffallen. Bei Neoplasien des Knochens können auch harmlose Vorfälle zu orthopädischen Verletzungen führen. Orthopädische Verletzungen sind durch lokalisierte Schmerzen und Entzündungen/Schwellungen gekennzeichnet. Die Diagnose wird normalerweise klinisch gestellt.