VIPom

Überblick

Definition

Ein VIPom ist ein seltener neuroendokriner Tumor, der vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP) sekretiert.

Epidemiologie

• Inzidenz: 1 von 1.000.000 Einwohner*innen pro Jahr
• 95 % treten im Pankreas Pankreas Pankreas: Anatomie und Funktion auf, 75 % der symptomatischen Fälle treten im Pankreasschwanz auf.
• Dritthäufigster neuroendokriner Pankreastumor (nach Insulinom und Gastrinom)
• Erkrankungsalter: 30–50 Jahre bei Erwachsenen und 2–4 Jahre bei Kindern

Ätiologie

• Entstehen aus neuroendokrinen Zellen, am häufigsten aus Inselzellen des Pankreas Pankreas Pankreas: Anatomie und Funktion.
• Die meisten treten isoliert und sporadisch auf, 5 % sind mit MEN 1 verbunden.

Pathophysiologie und Klinik

Anatomie

• 95 % entstehen im Pankreas Pankreas Pankreas: Anatomie und Funktion und 75 % im Pankreasschwanz
• Normalerweise einzeln und > 3 cm
• Andere bei Kindern häufig vorkommende Orte:
  • Nebennieren Nebennieren Nebennieren
  • Sympathische Ganglien
• Weniger häufige Orte:
  • Lunge Lunge Lunge: Anatomie
  • Dickdarm Dickdarm Colon, Caecum und Appendix vermiformis/ Rektum Rektum Rektum und Analkanal
  • Leber Leber Leber

VIPom-Syndrom

• Auch bekannt als Verner-Morrison-Syndrom oder WDHA-Syndrom (Water Diarrhea Hypokalemia Achlorhydria):
  • Wässrige Diarrhö
  • Hypokaliämie (verursacht Muskelkrämpfe, Schwäche und Arrhythmien)
  • Achlorhydrie
• Verursacht durch übermäßige, unregulierte Sekretion von VIP:
  • VIP bindet an Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren auf Darmepithelzellen.
  • Die Aktivierung der zellulären Adenylatzyklase und der cAMP-Produktion führt zur Sekretion von Flüssigkeit und Elektrolyt in das Lumen.
  • Andere Effekte:
    • Vasodilatation
    • Hemmung der Magensäuresekretion
    • Knochenresorption Knochenresorption Knochenumbau und -heilung
    • Erhöhte Glykogenolyse Glykogenolyse Glykogenstoffwechsel

Klinik

• Wässriger Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö):
  • Normalerweise intermittierend
  • Unabhängig von der Nahrungsaufnahme
  • Teefarbener Stuhl (> 700 ml/Tag, bis zu 5 L)
  • Bauchschmerzen sind leicht oder minimal
• Flush-Episoden (bei 20 % der Patient*innen)
• Symptome im Zusammenhang mit der Hypokaliämie und der Dehydratation:
  • Lethargie
  • Übelkeit/ Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
  • Muskelschwäche/Krämpfe

Diagnostik

Anamnese

• Unerklärlicher großvolumiger Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) (oft intermittierend)
• Flush-Episoden
• Positive Familien- oder Eigenanamnese für MEN 1

Labordiagnostik

• Erhöhtes Serum-VIP > 75 pg/ml (sollte durch Wiederholungstests bestätigt werden)
• Elektrolytverschiebung:
  • Hypokaliämie
  • Metabolische Alkalose Metabolische Alkalose Metabolische Alkalose
  • Hyperkalzämie Hyperkalzämie Hyperkalzämie: kann intermittierend sein und mit Durchfallepisoden korrelieren
  • Hyperglykämie Hyperglykämie Diabetes Mellitus
  • Hypochlorhydrie
  • Eisen- und B_12- Mangel

Bildgebende Verfahren

• CT mit Kontrast: Sensitivität fast 100 %
• MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT): sensitiver als CT zum Nachweis von Lebermetastasen Lebermetastasen Hepatozelluläres Karzinom (HCC) und Lebermetastasen
• Somatostatin-Rezeptor-Szintigrafie: Ganzkörper-Scan mit radioaktiv markiertem Octreotid Octreotid Antidiarrhoika
• PET: gut für Lokalisierung und Staging

Therapie

Therapie

• Medikamentös:
  • Behandlung der Dehydratation und der Elektrolytverschiebung
  • Somatostatin-Analoga ( Octreotid Octreotid Antidiarrhoika, Lanreotid)
    • Binden an Somatostatinrezeptoren
    • Hemmen die Serotoninfreisetzung
  • Behandlungen der zweiten Wahl bei Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), der gegenüber Somatostatin-Analoga refraktär ist:
    • Glukokortikoide Glukokortikoide Glukokortikoide
    • Clonidin Clonidin Sympathomimetika
    • Loperamid Loperamid Antidiarrhoika
• Chirurgisch: Distale Pankreatektomie bei Primärtumoren im Pankreasschwanz

Metastasen

• Leberresektion
• Leberarterienembolisation
• Ablationen (Radiofrequenz und Kryoablation)
• Medikamente:
  • Somatostatin-Analoga
  • Streptozocin
  • Sunitinib
  • Everolimus

Prognose

• 60 %–80 % der VIPome haben bei der Diagnose bereits metastasiert.
• Die Prognose hängt von Grad, Stadium und chirurgischer Resektabilität ab.
• Die mediane Überlebenszeit von VIPoma-Patient*innen beträgt 96 Monate.

Differentialdiagnosen

• Infektiöser Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö): Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) kann durch eine Vielzahl von Bakterien und Viren (z. B. Vibrio Vibrio Vibrio (Vibrionen) cholerae, Escherichia coli) verursacht werden. Er ist überwiegend akut beginnend und häufig selbstlimitierend. Die Diagnose wird anhand der Anamnese und einer Stuhlprobe gesichert. Die Behandlung umfasst die Volumengabe und symptomatischen Maßnahmen und in bestimmten Fällen auch eine Antibiotika-Gabe.
• Malabsorption Malabsorption Malassimilation: Maldigestion und Malabsorption: Fehlfunktion der Darmwand, die zu einer unzureichenden Absorption von Abbauprodukten führt. Dies kann sich als Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), Steatorrhoe, Blähungen, Gewichtsverlust, Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen, Vitaminmangel und/oder Gedeihstörung Gedeihstörung Gedeihstörung äußern. Die Diagnose erfolgt durch eine Kombination von Stuhluntersuchungen, Blutuntersuchungen und manchmal einer zusätzlichen Endoskopie und Bildgebung. Die Behandlung ist in der Regel symptomatisch.
• Karzinoid-Syndrom: Konstellation von Symptomen, die mit der Produktion von Serotonin und anderen Substanzen durch Karzinoid-Tumoren verbunden sind. Zeigt sich normalerweise mit Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), Hitzewallungen und Keuchen Keuchen Keuchen. Die Diagnose erfolgt durch die Messung von Serotonin-Metaboliten und Bildgebung, um das Vorhandensein eines Tumors zu bestätigen. Die Behandlung umfasst eine chirurgische Resektion und eine symptomatische Behandlung.
• Gastrinom: Gastrin-sezernierender Tumor, der das Zollinger-Ellison-Syndrom verursacht. Er entsteht aus Zellen der Bauchspeicheldrüse, des Magen Magen Magen, des Zwölffingerdarm, des Jejunum Jejunum Dünndarm und/oder sogar aus Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem. Symptome sind rezidivierende Magengeschwüre und Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö). Die Diagnose wird anhand von nüchternen Gastrinspiegeln gestellt. Die Behandlung umfasst eine chirurgische Resektion und eine symptomatische Therapie.