Schwere angeborene Neutropenie

Schwere angeborene Neutropenie Neutropenie Neutropenie (SCN) betrifft die Myelopoese und hat viele verschiedene Subtypen. SCN manifestiert sich im Säuglingsalter mit lebensbedrohlichen bakteriellen Infektionen. Als wirksam erwiesen hat sich die Gabe des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors, der die verringerte Neutrophilenzahl erhöht. Die Kostmann-Krankheit (SCN3) hat einen autosomal-rezessiven Erbgang, während der häufigste Subtyp, SCN1, autosomal-dominant vererbt wird.

Aktualisiert: 10.07.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Epidemiologie

  • Prävalenz: ca. 3-5:1.000.000
  • Geburtsprävalenz: 1:250.000

Ätiologie

  • 50-60 % autosomal-dominante ELA2(auch ELANE-) und GFI1-Genmutation
  • Die initial durch Rolf Kostmann beschriebene Mutation lag auf dem HAX1-Gen, das autosomal-rezessiv vererbt wird.
  • Für eine weitere verantwortliche Mutation im Wiskott-Aldrich-Syndrom Wiskott-Aldrich-Syndrom Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS)-Genprotein (WASP) ist ein X-chromosomal-rezessiver Erbgang identifiziert.

Subtypen

Die folgende Tabelle fasst die Subtypen, die beteiligten Gene und ihre Funktion sowie ihren Erbgang zusammen.

Tabelle: Subtypen
Typ Mutiertes Gen Betroffenes Protein Erbgang
SCN1 ELA2 (19p13.3) Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems Elastase (Mutation führt zu einem falsch gefaltetem Protein, was zu erhöhter Apoptose führt) AD
SCN2 GFI1 (1p22.1) Repressor von Transkriptionsvorgängen (Mutation führt zum Verlust der Repression) AD
SCN3 HAX1 (1q21.3) HCLS1-assoziiertes Protein X-1 (wichtig für die Kontrolle der Apoptose) AR
SCN4 G6PC3 (17q21.31) G6Pase–Mutation führt zu einer Aufhebung der Enzymaktivität, einer abweichenden Glykosilierung und einer verstärkten Apoptose myeloischer Zellen AR
SCN5 VPS45 (1q21.2) Vesikelvermitteltes Protein (kontrolliert den vesikulären Stofftransport) AR
SCNX WAS (Xp11.23) – Mit dem Wiskott-Aldrich-Syndrom Wiskott-Aldrich-Syndrom Wiskott-Aldrich-Syndrom assoziiert WASP – Regulator des Aktin-Zytoskeletts (Mutation ist eine Gain-of-Function-Mutation, die zum Verlust der Autohemmung führt) X-chromosomal rezessiv
AD: autosomal-dominant
AR: autosomal-rezessiv
G6Pase: Glucose-6-Phosphatase

Klassifikation

Ursprung der Neutropenie Neutropenie Neutropenie

Neutropenien können aus einem von 3 pathogenen Wegen entstehen:

Formen der Neutropenie Neutropenie Neutropenie

Erblich:

  • Kongenitale Neutropenie Neutropenie Neutropenie
  • Schwere Form
  • Meist autosomal-dominanter Erbgang
  • Häufiger bei Säuglingen und Kleinkindern
  • Chronische Neutropenie Neutropenie Neutropenie (Kostmann-Syndrom):
    • Aggressiver Krankheitsverlauf
    • Vererbt über autosomal-rezessiven Erbgang
  • Zyklische Neutropenie Neutropenie Neutropenie:
    • Präsentation bei mehreren Familienmitgliedern
    • Tritt etwa alle 3 Wochen auf und dauert 3–6 Tage pro Zyklus
    • Symptome: Infektionen, Fieber Fieber Fieber und Ulzera
    • Bei den meisten Kindern kommt es nach der Pubertät Pubertät Pubertät zur Besserung.

Erworben:

  • Häufiger als erbliche Formen
  • Immunvermittelte Neutropenien
  • Arzneimittelinduzierte Neutropenien:

Autoimmun:

  • Primäre oder sekundäre Manifestation
  • Primär:
    • Anti-Neutrophile cytoplasmatische Antikörper (ANCA), die in der Peripherie destruktive Prozesse verursachen
    • Normalerweise mild verlaufend und selbstlimitierend
  • Sekundär:
    • Kommt als Folge einer anderen Autoimmunerkrankung, Infektion oder Malignität vor
    • Sehr selten bei Säuglingen und wahrscheinlicher bei Patient*innen > 1 Lebensjahr

Ansteckend:

Gemischt: Benigne chronische Neutropenie Neutropenie Neutropenie

  • Seltene Form
  • Kann zu lebensbedrohlichen Infektionen führen
  • Häufiger bei Kindern unter 4 Lebensjahren

Klinik

Krankheitszeichen und Symptome

  • Rezidivierende Schleimhautinfektionen, insbesondere im Mund-, Rachen- und Hautbereich aufgrund schlechterer Immunität
  • Septikämie
  • Fieber Fieber Fieber und Schüttelfrost
  • Otitiden
  • Stomatitis Stomatitis Stomatitis und Parodontitis
  • Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie
  • Petechiale Blutungen und leichte auslösbare Blutergüsse, in den meisten Fällen aufgrund der Depression anderer Zelllinien
  • Wachstumsstörungen
  • Allgemeines körperliches Unwohlsein
  • Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust

Vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung

Diagnostik

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC):
    • Bei Neutropenie Neutropenie Neutropenie ist der ANC reduziert.
    • Bei Säuglingen: ANC < 1000/µL
    • Kinder > 1 Lebensjahr: ANC < 1500/µL (dieselbe Definition bei Erwachsenen)
    • ANC wird verwendet, um Neutropenie Neutropenie Neutropenie zu klassifizieren:
      • Mild: ANC 1000–1500/µL
      • Mäßig: ANC 500–1000/µL
      • Schwer: ANC < 500/µL
  • Vorrangige Untersuchungen:
  • Bei klinischem Verdacht auf eine Infektion:
    • Kulturen (Blut, Urin, Sputum und Wunden)
    • Urinanalyse
    • Hautbiopsie
    • Stuhleizellen/Parasiten und Kulturen
  • Geeignete bildgebende Verfahren:
Berechnung von ANC mit Beispiel

Berechnung des ANC anhand eines Beispiels

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Therapie

Allgemeiner Behandlungsansatz

  • Vermeiden auslösender Medikamente
  • Praktizieren einer guten Mundhygiene
  • Stuhlweichmacher (nach Bedarf)
  • Ausreichende Hautpflege
  • Folsäuresubstitution (bei Bedarf)
  • Ernährungsumstellung (einschließlich der Aufnahme von ausreichend gekochtem Fleisch, sauberem Wasser und Vermeidung von säurehaltigen Lebensmitteln)

Spezifische Therapien

  • Antibiotika (um gleichzeitig bestehende Infektionen zu bekämpfen)
  • Verabreichung des Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)
    • Verbessert die Neutrophilenzahl und die Immunfunktion
    • Risiken: Myelofibrose und AML (v.a. bei Hochdosistherapie > 20 µg/kg/Tag)
  • Granulozytentransfusion (um eventuelle Granulozytenmängel aufzufüllen)
  • i.v.-Immunglobuline (um Autoimmunkomponenten der Neutropenie Neutropenie Neutropenie zu bekämpfen)
  • Kortikosteroide (um bei autoimmuner Neutropenie Neutropenie Neutropenie eine allgemeine Immunsuppression zu erreichen)
  • Bei Patient*innen mit hohem Bedarf an G-CSF sollte eine Knochenmarktransplantation Knochenmarktransplantation Organtransplantation erwogen werden.
Schwere angeborene Neutropenie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor

Wirkungen des Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)
Th2: Typ 2 T-Helferzelle
T REG : T-regulatorische Zellen

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Differentialdiagnosen

  • Leukämien, insbesondere AML: bewirken Neutropenien durch Knochenmarksuppression der normalen hämatopoetischen Zelllinie aufgrund einer Überproduktion der malignen Zelllinie. Leukämien präsentieren sich jedoch oft mit deutlich erhöhten Leukozyten, was bei der Differenzierung von Neutropenien besonders nützlich sein kann. Darüber hinaus werden Neutropenien und Leukämien aufgrund der Nebenwirkungen vieler Chemotherapeutika häufig in Kombination beobachtet.
  • Aplastische Anämie Aplastische Anämie Aplastische Anämie: Folge eines vollständigen Versagens des Knochenmarks, hämatopoetische Zellen zu bilden. Patient*innen mit aplastischer Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen zeigen eher eine Panzytopenie als eine isolierte Neutropenie Neutropenie Neutropenie, was ein hilfreiches Unterscheidungsmerkmal zwischen den beiden Entitäten darstellt. Aplastische Anämien stellen häufig eine Sekundärdiagnose dar, die durch Autoimmunsyndrome, Strahlentherapie, Chemotherapie oder postvirale Syndrome verursacht wird. Die Behandlung ist komplex, kann jedoch je nach Schweregrad, Alter der Patient*innen und zuvor versuchten Therapien eine Gabe von Antithymozytenglobulin und/oder Cyclosporin oder eine Knochenmarktransplantation Knochenmarktransplantation Organtransplantation umfassen.
  • Lymphom: erzeugt Neutropenie Neutropenie Neutropenie nach einem ähnlichen Mechanismus wie die Leukämien. Wenn der Knochenmarkraum maligne lymphoide Zellen überproduziert, ist nicht genügend Knochenmarkraum vorhanden, um die anderen hämatopoetischen Zelllinien ausreichend zu bilden. Somit wird eine Neutropenie Neutropenie Neutropenie mit einer signifikant erhöhten Lymphozytenzahl beobachtet, was dazu beiträgt, die Ätiologie der Neutropenie Neutropenie Neutropenie von anderen Ursachen zu unterscheiden. Lymphome werden mit Chemotherapie behandelt und umfassen häufig das R-CHOP-Schema – eine Kombination aus Rituximab Rituximab Immunsuppressiva, Cyclophosphamid, Hydroxydaunorubicin, Oncovin (Vincristin) und Prednison.

Quellen

  1. Coates, T.D. (2021). Overview of neutropenia in children and adolescents. In Newburger, P., et al. (Ed.), UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/overview-of-neutropenia-in-children-and-adolescents (Zugriff am 22.05.2021)
  2. Berliner, N. (2020). Approach to the adult with unexplained neutropenia. In Newburger, P., et al. (Ed.), UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/approach-to-the-adult-with-unexplained-neutropenia (Zugriff am 22.05.2021)
  3. Fischer, A. (2018). Primary immune deficiency diseases. Chapter 344 of Jameson J., et al. (Ed.), Harrison’s Principles of Internal Medicine, 20th ed. McGraw-Hill.
  4. Neutropenie, kongenitale schwere. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=DE&Expert=42738.0 (Zugriff am 28.06.2022)

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eLearning Award 2023

Lecturio und die Exporo-Gruppe wurden für ihre digitale Compliance-Akademie mit dem eLearning Award 2023 ausgezeichnet.

eLearning Award 2019

Lecturio und die TÜV SÜD Akademie erhielten für den gemeinsam entwickelten Online-Kurs zur Vorbereitung auf den
Drohnenführerschein den eLearning Award 2019 in der Kategorie “Videotraining”.

Comenius-Award 2019

Comenius-Award 2019

Die Lecturio Business Flat erhielt 2019 das Comenius-EduMedia-Siegel, mit dem die Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien jährlich pädagogisch,  inhaltlich und gestalterisch
herausragende didaktische Multimediaprodukte auszeichnet.

IELA-Award 2022

Die International E-Learning Association, eine Gesellschaft für E-Learning Professionals und Begeisterte, verlieh der Lecturio Learning Cloud die Gold-Auszeichnung in der Kategorie “Learning Delivery Platform”.

Comenius-Award 2022

In der Kategorie “Lehr- und Lernmanagementsysteme” erhielt die Lecturio Learning Cloud die Comenius-EduMedia-Medaille. Verliehen wird der Preis von der Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien für pädagogisch, inhaltlich und gestalterisch herausragende Bildungsmedien.

B2B Award 2020/2021

Die Deutsche Gesellschaft für Verbraucherstudien (DtGV) hat Lecturio zum Branchen-Champion unter den deutschen Online-Kurs-Plattformen gekürt. Beim Kundenservice belegt Lecturio den 1. Platz, bei der Kundenzufriedenheit den 2. Platz.

B2B Award 2022

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In der Rubrik Kundenservice deutscher Online-Kurs-Plattformen belegt Lecturio zum zweiten Mal in Folge den 1. Platz.

Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

Andreas Ellenberger

Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

Wladislav Jachtchenko

Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.

Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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