Wiskott-Aldrich-Syndrom

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS) ist eine seltene genetische Mischerkrankung aus B- und T-Zell-Mangel, die einem X-chromosomal-rezessiven Vererbungsmuster folgt. Sie wird durch eine Mutation im WAS-Gen verursacht, die mit Defekten des Aktin-Zytoskeletts sowie Störungen von Phagozytose, Chemotaxis und Thrombozytenentwicklung einhergeht und im Allgemeinen zu einem Verlust humoraler und zellulärer Immunreaktionen führt. Das Wiskott-Aldrich-Syndrom präsentiert sich mit klassischer Trias aus Ekzemen, Blutungsneigung und rezidivierenden opportunistischen Infektionen. Es besteht zudem ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Autoimmunität Autoimmunität Autoimmunität und Malignität. Die Behandlung umfasst hämatopoetische Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation (HSZT), Immunglobulinsubstitutionstherapie, prophylaktische sowie therapeutische Antibiotika-Gabe und die systemische Anwendung von Steroiden. Ohne eine HSZT ist die Prognose schlecht und die Lebenserwartung verkürzt.

Aktualisiert: 10.07.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Ätiologie und Pathophysiologie

Epidemiologie

  • 3,3–5,2 von 1.000.000 männlichen Lebendgeburten in den Vereinigten Staaten
  • 3,7–4,1 von 1.000.000 männlichen Lebendgeburten in Schweden und der Schweiz
  • Jungen aufgrund des X-chromosomalen Erbgangs häufiger betroffen

Ätiologie

  • Mutationen des WASp-Gens sind auf dem p-Arm des X-Chromosoms (Xp11.22-23) lokalisiert
  • Kodiert für das WAS-Protein (Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein; Abkürzung: WASp), das hauptsächlich in hämatopoetischen Zellen exprimiert wird und zu gestörten Aktivierungssignalen im Zytoskellet von Lymphozyten Lymphozyten Lymphozyten und infolgedessen gestörter Antigenpräsentation und Leukozytenmigration führt
  • X-chromosomale Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie und X-chromosomale Neutropenie Neutropenie Neutropenie sind ebenfalls mit WASp-Mutationen assoziiert. Gleiches gilt für Defekte an CD43-Molekülen.

Pathophysiologie

  • Die WASp-Mutation führt zu verkümmerten Mikrothrombozyten, welche als defekte Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten von der Milz Milz Milz und/oder Leber Leber Leber gemausert werden → geringeren Thrombozytenzahl → Blutungsneigung
  • Defekte Antigenpräsentation und Leukozyten-Signaltransduktion → höhere Anfälligkeit für Infektionen durch opportunistische Pathogene (v.a. der Atemwege, des Magen-Darm-Trakts und der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion)

Klinik

Wiskott-Aldrich-Syndrom: Petechien, Hämatome und Ekzeme

Junger männlicher Patient mit Wiskott-Aldrich-Syndrom: Er hat multiple Petechien im Gesicht sowie einem Hämatom unter dem rechten Auge (A) und ein Ekzem des Fußes (B)

Bild: „Wiskott–Aldrich syndrome“ von Michael H. Albert and Alexandra F. Freeman, on behalf of the Inborn Errors Working Party (IEWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Lizenz: CC BY 4.0

Diagnostik

  • Immunglobulinspiegel überprüfen:
    • Normale oder niedrige IgG- und IgM-Spiegel (geringe Spezifität, da IgG auch erhöht sein kann)
    • Erhöhte IgE- und IgA-Spiegel
  • Blutbildkontrolle: zeigt eine niedrige Thrombozytenzahl von 20.000–50.000/µl und eine geringe Thrombozytengröße (Mikrothrombozytopenie)
  • Gentests auf mutiertes WASp bestätigen die Diagnose
  • Zusätzliche optionale Tests:
    • Serologie: verminderte T- und B-Zellzahl
    • Immunologische Tests der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion können eine Hyposensitivität aufzeigen.
    • Verminderte WASp-Werte zu beobachten

Therapie

  • Die hämatopoetische Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation (HSZT) ist der einzige kurative Therapieansatz.
  • Allgemeine Maßnahmen:
    • Um Hirnblutungen bei Kindern zu vermeiden, sollten Schutzhelme getragen werden.
    • Patienten können von Transfusionen bei schwerer Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie profitieren.
    • Eisenpräparate werden bei Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen aufgrund von chronischem Blutverlust empfohlen.
    • Bei schweren Ekzemen werden topische oder systemische Steroide empfohlen, sollten jedoch aufgrund der immunsuppressiven Wirkung mit Bedacht angewendet werden.
    • Prophylaktische Antibiotika zur Vorbeugung von Infektionen
    • Immunglobulin-Substitutionstherapie, wobei eine i.v.-Therapie wegen des höheren Blutungsrisikos der subkutanen Injektion vorgezogen wird
    • Acetylsalicylsäure (ASS) und nichtsteroidale Antirheumatika Nichtsteroidale Antirheumatika Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika (NSARs) sind aufgrund ihrer Beeinflussung der Thrombozytenfunktion kontraindiziert.
  • Prognose:
    • HSZT führt zu einer 80 %igen Überlebensrate.
    • Ohne HSZT beträgt die durchschnittliche Lebenserwartung 1520 Jahre.

Differenzialdiagnosen

Die folgenden Erkrankungen stellen Differenzialdiagnosen zum Wiskott-Aldrich-Syndrom dar:

  • Immunthrombozytopenie Immunthrombozytopenie Immunthrombozytopenien (ITP) (ITP): Erkrankung, die sich sekundär durch immunvermitteltem Untergang der Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten entwickelt und in einer Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie (Thrombozytenanzahl <150.000/µl) resultiert. Primäre Manifestationen gehen mit einer isolierten, verminderten Thrombozytenanzahl einher. Ursachen für sekundäre Manifestationen sind u.a. medikamenteninduziert oder mit einer HIV- oder Hepatitis C-Infektion assoziiert. Die Immunthrombozytopenie Immunthrombozytopenie Immunthrombozytopenien (ITP) stellt eine Ausschlussdiagnose dar.
  • Alloimmun-Thrombozytopenie bei Neugeborenen: charakterisiert durch eine niedrige Thrombozytenanzahl, die bei Neugeborenen (u.a. bereits Feten) durch maternale Antigene gegen Alloantigene fetaler Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten entsteht.
  • Schwerer kombinierter Immundefekt Schwerer kombinierter Immundefekt Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID) (engl. severe combined immunodeficiency; Abkürzung: SCID SCID Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)): Die schwerste Form des primären Immundefekts. Zugrunde liegend ist eine genetische Störung, die eine defekte Antikörperantwort entweder aufgrund einer direkten Beteiligung von B-Zellen B-Zellen B-Zellen oder durch eine gestörte Aktivierung von B-Zellen B-Zellen B-Zellen aufgrund nicht funktionsfähiger T-Helferzellen beinhaltet. Klinisch präsentiert sie sich mit schweren und rezidivierenden opportunistischen Infektionen und wird durch quantitative PCR und Durchflusszytometrie diagnostiziert.
  • Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP): eine lebensbedrohliche Erkrankung, die entweder angeboren ist oder durch einen Defekt des Metalloproteins ADAMTS-13, welches für die Spaltung von vWF-Multimeren (von-Willebrand-Faktor) verantwortlich ist, erworben werden kann. Diese großen Multimere aggregieren dann vermehrt mit Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten, wodurch Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten verbraucht werden und Thrombosen entstehen. Das Resultat ist eine Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie.

Quellen

  1. Candotti F. (2018). Clinical Manifestations and Pathophysiological Mechanisms of the Wiskott-Aldrich Syndrome. Journal of clinical immunology38(1), 13–27. https://doi.org/10.1007/s10875-017-0453-z
  2. Sudhakar, M., Rikhi, R., Loganathan, S. K., Suri, D., & Singh, S. (2021). Autoimmunity in Wiskott-Aldrich Syndrome: Updated Perspectives. The application of clinical genetics14, 363–388. https://doi.org/10.2147/TACG.S213920
  3. Farmand, S., Baumann, U., von Bernuth, H., Borte, M., Borte, S., Boztug, K., Förster-Waldl, E., Franke, K., Habermehl, P., Hauck, F., Kapaun, P., Klock, G., Liese, J., Marks, R., Müller, R., Niehues, T., Sack, U., Schulze, I., Schuster, V., Schwarz, K., Renz, H., Warnatz, K., Welte, T., Witte, T., Ehl, S. (2017). Diagnostik auf Vorliegen eines primären Immundefekts. Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e.V. (AWMF). AWMF-Registernummer: 112 – 001. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/112-001k_S2k_Primaere_Immundefekte_PID_2017-11_verlaengert.pdf (Zugriff am 16.06.2022)

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

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Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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