Arzneimittelinduzierte Leberschädigung (DILI)

Die medikamenteninduzierte Leberschädigung (Englisches Akronym: DILI) ist die häufigste Ursache des akuten Leberversagens (Englisches Akronym: ALF). Hepatotoxische Medikamente können die Hepatozyten Hepatozyten Leber direkt in vorhersehbarer dosisabhängiger Weise oder durch idiosynkratische Reaktionen (die durch Immun- oder Nichtimmunprozesse vermittelt werden können) schädigen. Die Verletzungsmechanismen können folgende Auswirkungen haben: Hepatitis, Cholestase, Gefäßläsionen oder überlappende Veränderungen. Die Manifestation kann akut oder chronisch verlaufen bis hin zu schwerer Toxizität, die sich als fulminantes Leberversagen ausdrückt. Die Diagnose von DILI erfordert eine gründliche Anamnese und Labortests, einschließlich Leberfunktionstests (LFTs) und Medikamentenspiegel, falls verfügbar. Die Behandlung umfasst das Absetzen des Arzneimittels, eine supportive Therapie und die Überwachung auf Komplikationen. Paracetamol Paracetamol Paracetamol, eine der häufigsten Ursachen von DILI, kann spezifische mit N-Acetylcystein (NAC) als Antidot Antidot Antidote: Gegenmittel der häufigsten Vergiftungen behandelt werden.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Paracetamol-induzierte Hepatotoxizität

Differentialdiagnosen

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Überblick

Epidemiologie

Inzidenz der medikamenteninduzierten (frei verkäuflich oder rezeptpflichtig) Leberschädigung (Englisches Akronym: DILI): 1:10.000–100.000
Anzahl der arzneitmittelinduzierten Leberschäden deutlich höher geschätzt ca. 6 %–10 % (hohe Dunkelziffer)
10 % aller Fälle von akuter Hepatitis
Häufigste Ursache für akutes Leberversagen (Englisches Akronym: ALF) in Industrienationen
Häufigster Grund für die Rücknahme eines Medikaments vom Markt, 10 % aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen (Englisches Akronym: ADE)

Ätiologie

Verschreibungspflichtige Medikamente:
- Paracetamol Paracetamol Paracetamol
- Amoxicillin-Clavulansäure: weltweit häufigste Ätiologie
Auch DILI-Ursache bei pflanzlichen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln bekannt
Risikofaktoren:
- Frauen > Männer
- Erwachsene > Kinder
- Alkoholmissbrauch
- Unterernährung Unterernährung Gedeihstörung
- Vorbestehende Lebererkrankung
- Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik (Veränderungen von Enzymen des Arzneimittelstoffwechsels)
- Gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente
- Alter (z. B. DILI-Zunahme von Isoniazid im Alter)

Medikamentenmetabolismus

Die Leber Leber Leber metabolisiert Medikamente/Toxine und ist somit anfällig für schädigende Wirkungen. Die Medikamente selbst durchlaufen Prozesse, um inaktiviert und wasserlöslich gemacht zu werden (für eine ordnungsgemäße renale oder biliäre Ausscheidung).

Phase-I-Reaktion:

Durch Cytochrom P450
Oxidation oder Hydroxylierung der Medikamente
Nicht alle Medikamente durchlaufen Phase I
Arzneimittelbedingte Hepatotoxizität aufgrund von Phase-I-Metaboliten (z.B. Metabolit von Paracetamol Paracetamol Paracetamol, N-Acetyl-P-benzochinonimin (NAPQI), als Ursache einer DILI)

Phase-II-Reaktion:

Glucuronidierung oder Sulfatierung oder Inaktivierung durch Glutathion
Erhöhung der Löslichkeit des Arzneimittels und Bildung von ungiftigen Substanzen zur weiteren Ausscheidung

Phase-III-Reaktion:

Metabolitentransport über die kanalikulären Membranen
Erleichterung der Ausscheidung von Arzneimitteln in die Galle über Transportproteine

Pathophysiologie

Mechanismen der Arzneimitteltoxizität

Intrinsische/direkte Hepatotoxine:

Dosisabhängige Leberzellschädigung
Kurze Latenzzeit zwischen Exposition und DILI
Wirkung des Arzneimittels/Hepatotoxins reproduzierbar und vorhersehbar
Ursache einer toxischen Hepatitis (z.B. Gifte) oder Umwandlung in der Leber Leber Leber zu toxischen Metaboliten (z.B. Paracetamol Paracetamol Paracetamol)
Beispiele:
- Tetrachlorkohlenstoffe
- Paracetamol Paracetamol Paracetamol
- Tetracyclin
- Amanita phalloides Pilz

Idiosynkratische Reaktionen:

Nicht dosisabhängig (unvorhersehbar)
Variable Latenzzeiten (bis zu 3 Monate nach Beginn der Medikation)
Kein Hinweis auf DILI in präklinischen Studien
Reaktionen oft nicht reproduzierbar und in der Regel speziesspezifisch
Mechanismen:
- Immunvermittelt (Überempfindlichkeitsreaktionen)
- Nicht-immunvermittelt (durch Wirtsfaktoren/ Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik)
Beispiele:
- Isoniazid
- Phenytoin Phenytoin Antikonvulsiva der ersten Generation
- Amoxicillin-Clavulansäure
- Valproinsäure Valproinsäure Antikonvulsiva der ersten Generation
- Antiretrovirale Therapie

Pathophysiologie von DILI

Potenzielle Überschneidungsmechanismen der Arzneitmitteltoxizitäten durch gemischte hepatozelluläre und cholestatische Veränderungen

Mögliche Mechanismen, wie Medikamente Leberzellschäden verursachen:

Störung der Calciumhomöostase: Abbau der Aktinfibrillen → Zellmembranblasen → Zelllyse
Aktivierung der Immunantwort:
- Bindung des Cytochrom-P450-Enzym an das Arzneimittel und Produktion von nicht funktioniellen Addukten
- Bewegung der Addukte an die Zelloberfläche → Angriff der Addukte durch zytolytische T-Zellen T-Zellen T-Zellen und Zytokine
Aktivierung apoptotischer Signalwege durch Medikamente:
- Stimulation von Todesrezeptoren ( Tumornekrosefaktor Tumornekrosefaktor Tumornekrosefaktor (TNF) ( TNF TNF Tumornekrosefaktor (TNF))-Rezeptor oder Fas)
- Dadurch programmierter Zelltod Zelltod Zellschäden und Zelltod
Mitochondriale Störung:
- ↓ Adenosintriphosphat (ATP)-Spiegel; ↑ Laktat und reaktive Sauerstoffspezies; Lipidperoxidation → Zellschädigung
- Versagen des freien Fettsäurestoffwechsels → Triglyceridakkumulation (Steatose)

Potenzielle Mechanismen, wie Medikamente den biliären Ausscheidungsweg beeinflussen:

Beschädigte Aktinfilamente neben den Canaliculi biliferi:
- Beeinträchtigung der Transportproteine an der kanalikulären Membran und somit Behinderung des Gallenfluss
- Verlust der Zottenfortsätze und gestörte kanalikuläre Pumpen → ↓ Gallenausscheidung
Gallengangsschädigungen:
- Schädigung des Gallengangsepithels durch toxische Metabolite (ausgeschieden in die Galle) → Cholestase
- Protrahierte Cholestase mit Zerstörung der Gallengänge → “vanishing bile duct syndrome”/VBDS

Klinik

Symptome

Möglicherweise asymptomatisch
Wenn symptomatisch: Schmerzen im rechten oberen Quadranten (RUQ), Ikterus Ikterus Ikterus, Übelkeit/ Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
Ggf. Juckreiz (bei Cholestase)
In schweren Fällen: Veränderungen des Bewusstseinszustands aufgrund einer hepatischen Enzephalopathie

Anzeichen

Akutes Leberversagen (Englisches Akronym: ALF):

Schneller Beginn (< 3 Monate Dauer)
Hepatomegalie und Drucksensibilität im RUQ
Desorientierung/Verwirrung, Ikterus Ikterus Ikterus
Pathologische Leberfunktionstests (LFTs):
- Alanin-Aminotransferase (ALT/ALAT)
- Aspartat-Aminotransferase (AST/ASAT)
- Alkalische Phosphatase (ALP)
- Bilirubin Bilirubin Hämstoffwechsel, Eisenstoffwechsel und Hämoglobin
Gerinnungsstörung (Prothrombin/”International Normalized Ratio” oder PT/INR > 1,5)
Ggf. ↑ Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC)

Chronische Leberschädigung:

Als chronische Leberschädigung wird ein Krankheitsprozess von > 3 Monaten bezeichnet, der einer chronischen Lebererkrankung oder Leberzirrhose Leberzirrhose Leberzirrhose ähnelt:

Spider Nävi Nävi Nävus/Nävi
Aszites Aszites Aszites
Palmare Erytheme
LFT-Pathologien

Mögliche Pathophysiologie der Arzneimittelinduzierten Leberschädigung — Mögliche Pathophysiologie der arzneimittelinduzierten Leberschädigung:
1. Von Hepatozyten kann ein reaktiver Metabolit gebildet werden, der sich kovalent an Proteine binden kann, um Neoantigene zu bilden.
2 Freisetzung von Neoantigenen und damage-associated molecular pattern (DAMP) aus geschädigten Hepatozyten, die zur Aktivierung von Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) und zur Rekrutierung von Zellen des angeborenen Immunsystems führen können.
3. Die APC-Aktivierung führt zur Expression von Signal 1 und Signal 2.
4. T-Helferzellen (Th) und zytotoxische T-Zellen (Tc) werden aktiviert, was zu einer adaptiven Immunantwort führt.
5a: Die vorherrschende adaptive Immunantwort bei idiosynkratischen medikamenteninduzierten Leberschäden (IDILI) ist in der Regel eine zellvermittelte Immunantwort.
5b: Wenn die Bindung des Arzneimittels oder des arzneimittelveränderten Peptids jedoch nicht sehr stark ist, endet die adaptive Immunreaktion in einer Immuntoleranz, die eine Leberschädigung verhindert oder begrenzt.
Bild von Lecturio

Diagnostik

Klinischer Befund

Anamnese:
- Spezifische Medikamenteneinnahme vor Beginn einer Leberschädigung
- Ausschluss einer zugrunde liegenden Lebererkrankung
- Besserung der Leberschädigung durch das Absetzen des verursachenden Medikaments
- Leberschädigung durch wiederholte Anwendung (keine Empfehlung einer erneuten Exposition)
Befunde der körperlichen Untersuchung mit Hinweis auf eine Lebererkrankung

Labordiagnostik

Leberfunktionstest Leberfunktionstest Leberfunktionstest:

Leberzellschädigung/Hepatitis:
- AST/ALT-Erhöhung unverhältnismäßig zur ALP-Erhöhung
- Ggf. erhöhtes Bilirubin Bilirubin Hämstoffwechsel, Eisenstoffwechsel und Hämoglobin
- Ggf. Anomalien der PT/INR, des Albuminlevels
Cholestatische Schädigung:
- ALP-Erhöhung unverhältnismäßig zur ALT/AST-Erhöhung
- Ggf. erhöhtes Bilirubin Bilirubin Hämstoffwechsel, Eisenstoffwechsel und Hämoglobin
- Ggf. Anomalien der PT/INR, des Albuminlevels
Gemischte Schädigung: Kombination der obigen Ergebnisse, aber ALT/AST:ALP-Verhältnis < 5
Gesetz von Hy:
- Vorhandensein eines Ikterus Ikterus Ikterus (Serumbilirubin > 2x des Normwertes) mit ↑ Serum ALT/AST (> 3x des Normwertes)
- Hinweis auf eine schlechtere Prognose (Mortalität > 10 %)

Medikamentenspiegel:

Bestimmung bei hinweisender Anamnese und verfügbarer Tests
Mögliche Korrelation mit dem Grad der Hepatotoxizität ( Paracetamol Paracetamol Paracetamol)

**Tabelle: Labordiagnostik entsprechend verschiedener Leberschädigungen**
Art der Schädigung	Labordiagnostik
Hepatitis	ALT ≥ 3 x Oberer Normwert ALT/ALP-Verhältnis > 5
Cholestase	ALP ≥ 2 x Oberer Normwert
Gemischt	ALT ≥ 3 x Oberer Normwert und ALP ≥ 2 x Oberer Normwert ALT/ALP-Verhältnis > 2, aber < 5

ALT: Alanin-Aminotransferase
ALP: alkalische Phosphatase

Leberbiopsie

Nicht erforderlich für die Diagnose, jedoch bei ungewisser Diagnose oder Schweregrad
Zum Ausschluss anderer Ursachen einer Leberschädigung
Histologie mit morphologischen Veränderungen/Muster in Korrelation mit den vermuteten Arzneimitteln

Histologische Schädigungsmuster:

Akute hepatozelluläre Schädigung/Hepatitis (bei 90 % der DILI):
- Hepatozelluläre Nekrose, Apoptose, Degeneration
- Betroffene Bereiche ggf. fleckförmig mit isolierten Hepatozyten Hepatozyten Leber
- Bei ausgedehnten Verletzungen → massive Nekrose (siehe ALF)
Chronische Leberzellschädigung:
- Ähnlichkeit mit Veränderungen bei chronischer Lebererkrankung
- Periportale und perizelluläre Fibrose
Akute cholestatische Schädigung:
- Reine Cholestase: Gallenstauung/-akkumulation mit minimaler hepatozellulärer Schädigung
- Cholestatische Hepatitis: Cholestase, portale Inflammation mit Leberzellschädigung
Chronische Cholestase:
- Chronische portale Inflammation
- Gallengangsdegeneration oder -verlust (“vanishing bile duct syndrome”/VBDS)
Steatose und Steatohepatitis:
- Aufgrund mitochondrialer Störung: ↑ Triglyceride
- Akute DILI (mikrovesikulär); chronischer DILI (makrovesikulär)
Granulome:
- Nicht-nekrotisierende Granulome
- Oft im Periportal- und Portalbereich
Gefäßläsionen:
- Sinusoidales Obstruktionssyndrom (Verschluss von terminalen Lebervenolen und Sinusoiden)
- Budd-Chiari-Syndrom Budd-Chiari-Syndrom Budd-Chiari-Syndrom (BCS) (medikamenteninduzierte Thrombose)
Andere: Phospholipidose, Peliosis hepatis

**Tabelle: Histologische Muster einer Leberschädigung**
Schädigungsmuster	Beispiele
Akute Hepatitis	Ibuprofen Ibuprofen Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika, Methyldopa, Phenytoin Phenytoin Antikonvulsiva der ersten Generation Massive Nekrose: Paracetamol Paracetamol Paracetamol, Halothan
Chronische Hepatitis/Fibrose	Isoniazid, Methotrexat, Atorvastatin
Cholestatische Hepatitis (gemischt)	Clindamycin, Phenytoin Phenytoin Antikonvulsiva der ersten Generation, Azathioprin, Nitrofurantoin
Cholestase	Orale Kontrazeptiva, anabole Steroide, antiretrovirale Therapie, Antibiotika, Thiabendazol, trizyklische Antidepressiva Trizyklische Antidepressiva Trizyklische Antidepressiva (TCA)
Steatose oder Steatohepatitis	Valproinsäure Valproinsäure Antikonvulsiva der ersten Generation, Amiodaron Amiodaron Amiodaron und weitere Antiarrhythmika der Klasse III, antiretrovirale Therapie, Tamoxifen
Granulome	Sulfonamide Sulfonamide Sulfonamide und Trimethoprim, Amiodaron Amiodaron Amiodaron und weitere Antiarrhythmika der Klasse III, Allopurinol Allopurinol Medikamente zur Behandlung von Gicht, Isoniazid, Phenytoin Phenytoin Antikonvulsiva der ersten Generation
Gefäßläsionen	Budd-Chiari-Syndrom Budd-Chiari-Syndrom Budd-Chiari-Syndrom (BCS): orale Kontrazeptiva, anabole Steroide Sinusoidales Obstruktionssyndrom: Hochdosis-Chemotherapie (Oxaliplatin), orale Kontrazeptiva

Lobular hepatitis secondary to ibuprofen — Leberbiopsie mit lobulärer Hepatitis als Folge von Ibuprofen
Bild : „*A rare coexistence: drug induced hepatitis and meningitis in association with Ibuprofen'”von Nayudu SK, Kavuturu S, Niazi M, Daniel M, Dev A, Kumbum K.* Lizenz: CC BY 2.0.

Liver biopsy of HIV — Leberbiopsie mit lobulärer Hepatitis als Folge von Ibuprofen
Bild : „*A rare coexistence: drug induced hepatitis and meningitis in association with Ibuprofen'”von Nayudu SK, Kavuturu S, Niazi M, Daniel M, Dev A, Kumbum K.* Lizenz: CC BY 2.0.

Therapie

Allgemeine Empfehlungen

Hauptbehandlung: Absetzen des betreffenden Medikaments
Serienlabore bis zur Normalisierung der LFTs
Überwachung von Komplikationen:
- Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie
- Bewusstseinszustand
- Vorbeugen von gastrointestinalen Blutungen durch Protonenpumpeninhibitoren
- Infektionen
- Multiorganversagen

Spezifische Therapie

Begrenzte spezifische Behandlungen für DILI:

N-Acetylcystein (NAC) bei Paracetamol-Toxizität
L-Carnitin bei Überdosierung von Valproinsäure Valproinsäure Antikonvulsiva der ersten Generation (in Verbindung mit Hyperammonämie, Lethargie und Leberfunktionsstörung)
Symptomatische Therapie: Gallensäurebinder zur Linderung des Juckreizes
Lebertransplantation bei fulminantem Leberversagen

Paracetamol-induzierte Hepatotoxizität

Paracetamol Paracetamol Paracetamol

Häufige Ursache einer ALF
ALT/AST > 1.000 U/l gefolgt von Ikterus Ikterus Ikterus und Enzephalopathie
Toxische Dosis (einmalige Einnahme):
- Potentiell toxisch: > 7,5 g bei gesunden Erwachsenen, > 150 mg/kg bei Kindern
- Wahrscheinlich toxisch: > 250 mg/kg oder 12 g über einen Zeitraum von 24 Stunden
- Bei chronischem Konsum von Alkohol/Antikonvulsiva: niedrigere toxische Dosis
Normaler Metabolismus:
- Durch das hepatische Cytochrom-P450-System
- Metabolit: NAPQI = toxisch, aber Produktion von nur kleinen Mengen bei angemessenen Paracetamol-Dosen
- NAPQI-Entgiftung normalerweise durch Glutathion → ungiftige Cystein- und Mercaptatverbindungen → renale Ausscheidung

Pathogenese und Klinik

Pathogenese:

↑ Paracetamol-Dosis → übermäßige Metaboliten (NAPQI) und somit Senkung des Glutathionspiegels mit Sättigung der Eliminationswege
Bindung der ↑ NAPQI-Mengen an hepatische Makromoleküle → Produktion von NAPQI-Protein-Addukten (irreversibler Prozess) → ↑ Risiko von oxidativem Stress → hepatozelluläre Nekrose

Klinik:

Stufe I (ersten 24 Stunden):
- Übelkeit und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, Unwohlsein; möglicherweise auch asymptomatisch
- Laboruntersuchungen im Normbereich
Stufe II (24–72 Stunden):
- Anhaltende Lebernekrose und dadurch ↑ ALT/AST nach 36 Stunden
- RUQ-Schmerzen und Hepatomegalie
Stadium III (72–96 Stunden):
- Höhepunkt der Leberfunktionsstörungen
- Schwere Toxizität: ALT/AST > 10.000 IE/l, verlängerte PT/INR, Laktatazidose, Bilirubin Bilirubin Hämstoffwechsel, Eisenstoffwechsel und Hämoglobin > 4 mg/dl
- Möglicherweise Komplikationen mit ALF, Nierenversagen, Pankreatitis Pankreatitis Akute Pankreatitis
- Tod durch Multiorganversagen möglich
Stadium IV (> 5 Tage):
- Resolution oder Progression zu Multiorganversagen
- Wochen bis zur Normalisierung der Symptome und Laborwerte

Diagnostik und Therapie

Diagnostik:

Korrelation der Paracetamolspiegel mit der Schwere der Leberschädigung
Komplettes Stoffwechselpanel, Gerinnungstests
Andere Tests auf Komplikationen: großes Blutbild, Elektrokardiografie ( EKG EKG Normales Elektrokardiogramm (EKG))

Initiale Therapie:

Sicherung des Atemwegs, Atmung und Kreislauf (ABC)
Gastrointestinale Dekontamination: Aktivkohle für alle Erwachsenen mit Vorstellung innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme (am vorteilhaftesten, wenn Einnahme < 2 Stunden vorher)

Behandlung von arzneimittelinduzierter Hepatitis — Therapie der Paracetamol-Toxizität:
1. Anamnese erheben, beteiligte Wirkstoffe identifizieren und Schweregrad und mögliche Arzneimitteltoxizität bestimmen.
Bei Einnahme von Paracetamol (potenziell toxische Dosis)> 7,5 g) innerhalb < 4 Stunden wird Aktivkohle verabreicht, um die Aufnahme von Arzneimittelresten zu verhindern.
Patient*innen sollten überwacht werden auf Schutz des Atemwegs und Vermeidung einer Aspiration.
2. Der Paracetamol-Serumspiegel wird gemessen (empfohlen 4 Stunden nach der Einnahme; der zweite Arzneimittelspiegel wird später gemessen, wenn ein Präparat mit verlängerter Freisetzung eingenommen wurde).
3. N-Acetylcystein wird in folgenden Fällen verabreicht:
Paracetamolspiegel oberhalb der Behandlungslinie im Nomogramm
Unklarer Einnahmezeitpunkt und Paracetamol-Serumspiegel > 10 µg/ml
Hinweise auf Hepatotoxizität
Verdacht auf Einzeldosis von > 7,5 g oder 150 mg/kg und kein verfügbares Ergebnis des Paracetamolspiegels innerhalb von mindestens 8 Stunden
Bild von Lecturio.

Therapie:

Rumack-Matthew-Nomogramm:
- Anwendung bei einmaliger akuter Einnahme von Paracetamol Paracetamol Paracetamol
- Veranschaulichung der hepatotoxischen Spiegel von Paracetamol Paracetamol Paracetamol innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme (hohe Wahrscheinlich einer Resorption)
- Verwendung des Antidots (NAC) basierend auf dem Paracetamolspiegel und den Stunden seit der Einnahme
- Keine Anwendung bei Medikamenteneinnahme > 24 Stunden vor der Präsentation, wiederholte erhöhte Dosen oder intravenöse Überdosierung
NAC:
- Antidot Antidot Antidote: Gegenmittel der häufigsten Vergiftungen
- Wiederherstellung des Glutathions und Verringerung der anschließenden NAPQI-Produktion
- Am wirksamsten innerhalb von 8 Stunden nach der Einnahme, jedoch bis zu 36 Stunden nach der Einnahme von Paracetamol Paracetamol Paracetamol teilweise wirksam
Indikationen für NAC:
- Paracetamol-Spiegel oberhalb der Behandlungslinie im Nomogramm
- Unklarer Einnahmezeitpunkt und Serumspiegel von > 10 µg/ml
- Hinweise auf Hepatotoxizität
- Vermutete Einzeldosis von > 7,5 g oder 150 mg/kg und kein verfügbares Ergebnis des Arzneimittelspiegels innerhalb von mindestens 8 Stunden

Rumack Matthew nomogram — Rumack-Matthew-Nomogramm (Paracetamol-Toxizitätsnomogramm):
Das Nomogramm wird nach einer einmaligen akuten Einnahme von Paracetamol verwendet und sagt eine potenzielle Hepatotoxizität ab 4 Stunden nach der Einnahme voraus. Werte, die früher als 4 Stunden gemessen wurden, sind möglicherweise nicht zuverlässig.
Das Nomogramm kann nicht für aufgetretene Ingestionen verwendet werden mit > 24 Stunden vor der klinischen Vorstellung.

Die obere (rote) Linie ist die Rumack-Matthew-Linie; Werte oberhalb dieser Linie führen zu Toxizität (bei 60 %).
Die untere (blaue) Linie ist die angestrebte therapeutische Linie.

Die NAC-Behandlung wird verabreicht, wenn der Paracetamol-Spiegel innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme oberhalb der therapeutischen Linie liegt (unterhalb der Toxizitätsschwelle).
Bild von Lecturio.

Differentialdiagnosen

Nichtalkoholische Fettlebererkrankung (Englisches Akronym: NAFLD): Lebererkrankung mit dem Befund einer Steatohepatitis, die sich mit ähnlichen Laborergebnissen (Erhöhung von ALT/AST) und klinischem Erscheinungsbild präsentiert. Die charakteristische Anamnese (kein verdächtiger Medikamentenkonsum), die körperliche Untersuchung (erhöhter Body-Mass-Index (BMI)) und der chronische Verlauf der Krankheit helfen, eine nichtalkoholische Fettleber von einer arzneimittelinduzierten Hepatitis zu unterscheiden.
Virushepatitis: Infektion durch ein Virus, das eine akute Entzündungsreaktion in der Leber Leber Leber verursacht. Präsentiert sich mit Ikterus Ikterus Ikterus, Fieber Fieber Fieber und Hepatomegalie, aber ALT/AST sind normalerweise > 1.000 bei Virushepatitis. Eine weitere Differenzierung kann durch den Nachweis viraler Antigene und Antikörper im Serum erfolgen. Die Behandlung richtet sich nach der Ätiologie. Bei bestimmten Hepatitis-Typen wird die Prävention durch eine Impfung Impfung Impfung erreicht.
Autoimmunhepatitis: eine ALF, die sich mit Müdigkeit, Ikterus, Hepatomegalie und Druckschmerz im RUQ präsentiert. Eine arzneimittelinduzierte Hepatitis muss anhand der Anamnese und der Laboruntersuchungen ausgeschlossen werden. Das Vorhandensein des Anti-“smooth muscle”-Antikörpers ist ein starker Indikator für eine Autoimmunhepatitis Autoimmunhepatitis Autoimmunhepatitis. Die Behandlung erfolgt mit Immunsuppressiva Immunsuppressiva Immunsuppressiva wie Steroiden.
Alkoholische Lebererkrankung Alkoholische Lebererkrankung Alkoholische Lebererkrankung: Leberversagen in Verbindung mit chronischem Alkoholkonsum. Eine alkoholische Lebererkrankung Alkoholische Lebererkrankung Alkoholische Lebererkrankung zeigt sich mit den gleichen Laborergebnissen (Erhöhung von ALT/AST) und dem gleichen klinischen Erscheinungsbild. Es wird eine Steatohepatitis festgestellt. Die charakteristische Anamnese (Alkoholkonsumstörung) und die chronische Natur der Krankheit unterscheiden typischerweise eine alkoholische Fettleber von einer arzneimittelinduzierten Hepatitis. Die Behandlung besteht in der Beendigung des Alkoholkonsums.

Quellen

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Farrell, S. & Defendi, G. (2020). How is the Rumack-Matthew nomogram used in the work-up of acetaminophen toxicity/poisoning and what information does it provide? Medscape. https://www.medscape.com/answers/820200-27243/how-is-the-rumack-matthew-nomogram-used-in-the-workup-of-acetaminophen-toxicitypoisoning-and-what-information-does-it-provide
Heard, K., & Dart, R. (2020). Acetaminophen (paracetamol) poisoning in adults: Treatment. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/acetaminophen-paracetamol-poisoning-in-adults-treatment (Zugriff am 28. November 2020).
Larson, A. (2020). Drugs and the liver: Metabolism and mechanisms of injury. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/drugs-and-the-liver-metabolism-and-mechanisms-of-injury (Zugriff am 28. November 2020).
Larson, A. (2019). Drug-induced liver injury. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/drug-induced-liver-injury?search=drug%20induced%20hepatotoxicity&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H29 (Zugriff am 28. November 2020).
Lee, W. M., & Dienstag, J.L. (2018). Toxic and drug-induced hepatitis. In Jameson, J.L., et al. (Ed.), Harrison’s Principles of Internal Medicine (20th ed). McGraw-Hill.
Kumar, V., Abbas, A., Aster, J., & Robbins, S. (2020). The liver and bile ducts. In Robbins and Cotran (Eds.), Pathologic Basis of Disease (10th ed., p. 841). Elsevier, Inc.
Mehta, N., & Ozick, L. (2019). Drug-induced hepatotoxicity. Medscape. https://emedicine.medscape.com/article/169814-overview
zu Siederdissen, C., Cornberg, M. (2016). Arzneimittelinduzierte Leberschäden. In: Manns, M., Schneidewind, S. (eds) Praxis der Hepatologie. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-41620-0_18