Parvovirus B19: Klassifikation & Therapie

Parvovirus B19

Das Parvovirus B19 ist ein kleines, unbehülltes DNA-Virus der Familie der Parvoviridae. Das Virus ist weltweit verbreitet und infiziert meist Kinder im Schulalter. Die Durchseuchung in der Bevölkerung ist hoch und das Virus wird meist über Tröpfcheninfektion übertragen. Primäre Ziellzellen stellen die erythropoetischen Vorläuferzellen dar. Das Parvovirus B19 ist der einzige humanpathogene Parvovirus-Erreger. Die Symptomatik bei Infektion ist von der gesundheitlichen Situation des Infizierten abhängig. Bei immunkompetenten Menschen führt das Parvovirus B19 klassischerweise zu einem Erythema infectiosum Erythema Infectiosum Erythema Infectiosum (Ringelröteln) (5. Krankheit) oder dem typischen Ohrfeigenexanthem. Bei gesunden Erwachsenen kann es zu einer rheumatoiden Verlaufsform kommen. Bei immungeschwächten Patienten*innen oder Patienten*innen mit Hämoglobinopathien Hämoglobinopathien Anämie: Überblick und Formen kann es zu einer Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen oder aplastischen Krise kommen. Kommt es zu einer Infektion während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung kann ein Hydrops fetalis entstehen oder es kommt zu einem intrauterinen Fruchttod. Die Diagnose erfolgt in erster Linie klinisch und die Therapie ist symptomatisch.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Klassifikation

Allgemeine Merkmale

Epidemiologie und Pathogenese

Krankheiten, die durch das Parvovirus B19 verursacht werden

Vergleich der häufigsten Exantheme in der Kindheit

Quellen

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Klassifikation

Flussdiagramm zur Klassifizierung von DNA-Viren — Klassifizierung von DNA-Viren:
Viren können auf viele Arten klassifiziert werden. Die meisten Viren haben jedoch ein Genom, das entweder aus DNA oder RNA besteht. Viren mit einem DNA-Genom können weiter unterschieden werden als einzel- oder doppelsträngig. “Behüllte” Viren sind von einer dünnen Hülle aus Zellmembranen umgeben, die in der Regel von der Wirtszelle stammt. Fehlt jedoch die Hülle, werden die Viren als “unbehüllte, nackte” Viren bezeichnet. Einige behüllte Viren transkribieren DNA in RNA, bevor sie in das Genom der Wirtszelle eingebaut werden.
Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Allgemeine Merkmale

Struktur

Familie: Parvoviridae
Gattung: Erythroparvoviren
Nicht behülltes (nacktes), ikosaedrisches Kapsid (aus zwei Strukturproteinen VP1 und VP2).
Lineare einzelsträngige DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA.
Sehr klein: etwa 22-24 nm Durchmesser (kleinstes bekanntes humanpathogenes DNA-Virus).

Eigenschaften des Erregers

Entdeckt im Jahre 1974.
Virus lässt sich in Zellkulturen nicht anzüchten.
Ausgeprägter Tropismus für menschliche erythropoetische Vorläuferzellen.

Epidemiologie und Pathogenese

Epidemiologie

Das Parvovirus B19 ist weltweit verbreitet.
Die Infektion kann alle Altersgruppen betreffen, der Häufigkeitsgipfel liegt aber im Schulalter (bei Kindern zwischen 3 und 15 Jahren).
Ausbrüche treten häufig in Schulen und Kinderbetreuungseinrichtungen auf.
Infektionen kommen häufiger im Spätwinter und Frühsommer vor.
Für Kinder im Alter von 7 bis 10 Jahren liegt die Durchseuchung bei ca. 50 %.
Für Erwachsene im Alter von 65 bis 70 Jahren liegt die Durchseuchung bei bis zu 80 %.
Bei Immunkompetenten kommt es nach einer Infektion meist zu einer Immunität.
Bei Patienten*innen mit verkürzter Überlebenszeit der Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten und bei Föten kann es zu lebensbedrohlichen Zuständen kommen (aplastische Anämien, intrauteriner Fruchttod).

Pathogenese

Reservoirs:
- Parvoviren infizieren in der Regel Tiere und Insekten.
- Das Parvovirus B19 ist der einzige humanpathogene Parvovirus-Erreger.
Infektionsweg:
- Tröpfcheninfektion
- Blut oder Blutprodukte.
- Transplazentar von der Mutter auf das Kind.
- Das sekundäre Infektionsrisiko für exponierte Mitglieder eines gleichen Haushaltes beträgt 50 % und für Klassenkameraden 25 %.
Lebenszyklus: Bindung des Virus an Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren der Wirtszelle → Endozytose → Verlagerung des Genoms in den Zellkern des Wirtes → DNA-Replikation → RNA-Transkription → Aufbau des Kapsids und Verpackung des Genoms → Zelllyse mit Freisetzung reifer Virionen.

Pathophysiologie

Erstinfektion mit B19:
- Eindringen der Viren über die oberen Atemwege → Ausbreitung auf sich schnell teilende erythropoetische Vorläuferzellen im Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese, die die Blutgruppensubstanz P exprimieren (dient als viraler Rezeptor).
- Personen, die die Blutgruppensubstanz P nicht exprimieren, sind immun.
- Virämie 5-10 Tage nach Exposition.
Nach dem Eindringen in die Wirtszelle dringt die virale DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA in den Zellkern ein → das Virus ist zytotoxisch für die Zellen und hemmt die Synthese von Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten→ ↓ Erythropoese Erythropoese Erythrozyten mit vorübergehend ↓ Retikulozyten und Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen.
Hohe Virämie bei Infektion.

Krankheiten, die durch das Parvovirus B19 verursacht werden

Die Symptomatik bei Infektion ist abhängig von der hämatopoetischen und immunologischen Ausgangslage der infizierten Person.

Inkubationszeit: 7-14 (-21) Tage.

Krankheiten bei gesunden Patienten*innen

Häufig asymptomatischer Verlauf.
Erythema infectiosum Erythema Infectiosum Erythema Infectiosum (Ringelröteln) (Ringelröteln, 5. Krankheit): biphasischer Verlauf der Infektion, die hauptsächlich bei Kindern vorkommt.
- Erste Phase:
  - Hinweis auf eine lytische Infektion. Hohe Virämie.
  - Unspezifische grippeähnliche Symptome (leichtes Fieber Fieber Fieber, Kopfschmerzen, Übelkeit, Diarrhö).
  - ↓ Hämoglobinspiegel
- Exanthem-Phase:
  - Beginnt 2-3 Wochen später.
  - Gekennzeichnet durch Exanthem und Arthralgien:
    - Rote Flecken im Gesicht (Wangenerythem, Ohrfeigenexanthem, “slapped cheecks disease”) → Ausbreitung auf Arme und Beine.
    - Konfluierend, ringförmig oder girlandenförmig,
    - Makulopapulöses Exanthem.
- Die Diagnose wird meist anhand des klinischen Bildes gestellt; ist die Diagnose unklar, kann ein IgG- und IgM-Antikörpertest mittels ELISA erforderlich sein.
- Therapie: Selbst-limitierende Krankheit, die meist nur einer symptomatischen Therapie bedarf. Eine kausale Therapie gibt es nicht.
Polyarthropathie-Syndrom bei Erwachsenen geht möglicherweise kein Exanthem voraus (rheumatoide Verlaufsform).
- Akute, symmetrische Gelenkschmerzen.
- Betrifft in der Regel Füße, Knie, Hände und Handgelenke.
- Keine bleibenden Gelenkschäden.
- Kinder sind nur in etwa 10 % der Fälle von Arthralgien oder arthritischen Beschwerden betroffen. Erwachsene trifft es in 60 % der Fälle.
- Frauen sind doppelt so häufig betroffen wie Männer.
- Selbst-limitierende Krankheit; verschwindet innerhalb von 3 Wochen.
- Therapie: symptomatische Analgetika ( NSAIDs NSAIDs Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika) für schmerzende Gelenke und symptomatische Therapie.

Fünfte Krankheit — “Ohrfeigenexanthem”:
Dieser charakteristische Ausschlag, der auch als Erythema infectiosum bezeichnet wird, tritt bei Infektionen mit dem Parvovirus B19 oder der 5. Krankheit bei immunkompetenten Personen auf. Das makulopapulöse Exanthem ist erythematös und juckt; es beginnt im Bereich der Ohrmuscheln und breitet sich oft auf die Extremitäten aus.
Bild: *“Slapped cheek” by Sandyjameslord. License:* CC BY-SA 4.0

Immungeschwächte Patienten*innen

Reine Erythrozytenaplasie:

Die Parvovirus B19-Infektion kann nicht eliminiert werden → Persistenz des Virus→ Aplasie der Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten und ihrer Vorläuferzellen → chronische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen.
Möglicherweise keine klassischen Anzeichen einer Infektion (das typische Exanthem oder die Gelenkbeschwerden fehlen).
Relativ milde Verlaufsform.
Kann aber auch lebensbedrohlich sein.
Diagnostik: Eine PCR mit direktem Virusnachweis ist aufgrund von häufigen Immundefekten und fehlenden spezifischen IgM-Antikörpern erforderlich.
Therapie:
- Mögliche Verringerung der Immunsuppression (z. B. Verringerung der Dosierung der Chemotherapie).
- Bluttransfusionen (nicht kontaminiert und mit möglichst hohen IgG-Titer gegen das Virus).
- Intravenöse Immunglobulin-Behandlung (IVIG)
- In schweren Fällen: Knochenmarktransplantation Knochenmarktransplantation Organtransplantation.

Patienten*innen mit Hämoglobinopathien Hämoglobinopathien Anämie: Überblick und Formen

Bei Patienten*innen mit Hämoglobinopathien Hämoglobinopathien Anämie: Überblick und Formen (z. B. Sichelzellkrankheit) kann es zu einer vorübergehenden aplastischen Krise kommen:

Vorübergehende Retikulozytopenie (7-10 Tage) führt zu ↓ Hämoglobinwerten (manchmal entwickelt sich auch eine Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie und/oder Neutropenie Neutropenie Neutropenie).
Zu den Symptomen gehören:
- Fieber Fieber Fieber
- Unwohlsein
- Juckreiz
- Schüttelfrost
- Möglicherweise Arthralgien
- Makulopapulöser Ausschlag
Klinik einer Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen.
Abklingen im Allgemeinen innerhalb von 1-2 Wochen (durch Bildung von spezifischen Antikörpern).
Therapie: Transfusion bei Hämoglobin < 6 g/dl mit wenigen Retikulozyten.

Riesiger Pronormoblast im Knochenmark — Histologie des Knochenmarks während einer vorübergehenden aplastischen Krise bei Parvovirus B19-Infektion:
Das Bild zeigt die Knochenmarkzytologie. Der gelbe Pfeil zeigt einen riesigen Pronormoblasten an.
Bild: *“Cytology of bone marrow” vom Department of Internal Medicine, Feng Yuan Hospital, No. 100, Ankang Road, Fengyuan District, Taichung City, 420, Taiwan. Lizenz:* CC BY 4.0

Infektion während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung

Hydrops fetalis:
- Definiert als abnorme Flüssigkeitsansammlung in fötalen serösen Höhlen.
- Es wird angenommen, dass dies auf eine akute, durch Viren verursachte Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen zurückzuführen ist: Die Abnahme der Erythrozytenzahl und der erhöhte Bedarf an zirkulierendem Volumen führen zu einer Flüssigkeitsretention.
- Die kurze fetale Erythrozytenüberlebenszeit begünstigt die Entstehung einer schweren Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen.
- Therapie:
  - Intrauterine Bluttransfusionen.
  - Gabe von Immunglobulinen.
  - Postnatale Intubation/Beatmung und Therapie des Flüssigkeitshaushaltes.
Intrauteriner Fruchttod:
- Risiko ↑ je früher die Infektion während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung erfolgt.
- Das unreife fötale Immunsystem ist nicht in der Lage, Infektionen zu bekämpfen.
Angeborene Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen:
- Der Umsatz der fötalen Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten ist schneller als postnatal.
- Macht den Fötus anfälliger für Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen.
Eine Parvovirus-Beteiligung wird in der Regel durch IgG- und IgM-Antikörpertests mittels ELISA festgestellt.

Vergleich der häufigsten Exantheme in der Kindheit

**Tabelle: Vergleich der häufigsten Exantheme bei Kindern**
Nummer	Andere Namen für diese Krankheit	Ätiologie	Beschreibung
1. Krankheit	Masern Masern Masernvirus Morbilli	Masern-Morbillivirus	Prodromalstadium: Husten, Schnupfen, Fieber Fieber Fieber, Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis Koplik-Flecken (weiße, kalkspritzerartige Flecken) auf der Wangenschleimhaut Exanthemstadium: Makulopapulöser Ausschlag beginnt im Gesicht und hinter den Ohren → breitet sich auf Rumpf/Extremitäten aus Biphasischer Verlauf: Entfieberung zwischen Proddromal- und Exanthemstadium Hohes Fieber Fieber Fieber und Kind wirkt sehr krank
2. Krankheit	Scharlach Scharlach Scharlach Scarlatina Scarlatina Scharlach	Streptococcus pyogenes	blassrotes makulopapulöses, feinfleckiges Exanthem (bei Palpation Sandpapier Gefühl) → Ausbreitung auf den Rumpf/die Extremitäten Pastia-Falten (Lineare Petechien) intensivrote Exanthemareale im Achsel- und Leistenbereich Himbeezunge: eine geschwollene, intensiv rote Zunge Zunge Mundhöhle: Lippen und Zunge, mit abstehenden Papillen Periorale Blässe(Facies scarlatinosa): Wangen gerötete, perioral Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion blass Kein Juckreiz
3. Krankheit	Röteln Röteln Röteln-Virus	Röteln-Virus	Asymptomatisch in 50 % der Fälle Hellrotes, makulopapulöses Exanthem im Gesicht (hinter den Ohren) → Ausbreitung auf Hals, Rumpf und Extremitäten (verschont Handflächen/Sohlen) Forscheimer’sche Flecken: Punktförmige rote Flecken und Petechien sind über dem Gaumensegel/Uvula zu sehen. Generalisierte leichte Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie (besonders nuchal und retroaurikulär) Mäßiges Fieber Fieber Fieber, Kind wirkt relativ fit Kein Juckreiz
4. Krankheit	Morbus Dukes-Filatow Staphylodermia superficialis diffusa exfoliativa Morbus Ritter von Rittershain (Dermatitis exfoliata neonatorum)	Durch Staphylococcus Staphylococcus Staphylococcus aureus-Stämme, die epidermolytisches (exfoliatives) Toxin produzieren	Die 4. Krankheit existiert so heute nicht mehr. Der Begriff ist seit 1960 zunehmend aus der Literatur verschwunden. Grund für das Verschwinden: Man geht davon aus, dass die 4. Krankheit eine Fehldiagnose bei eigentlich vorliegender Masern- oder Rötelkrankheit war. Beginnt mit einem diffusen erythematösen Ausschlag, der in der Regel um den Mund herum beginnt → mit Flüssigkeit gefüllte Blasen oder Hautbläschen → platzen auf und schälen sich ab Nikolsky-Zeichen: Wenn man mit dem Finger Druck auf die Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion ausübt (streichelt), kommt es zum Ablösen der oberen Hautschichten.
5. Krankheit	Erythema infectiosum Erythema Infectiosum Erythema Infectiosum (Ringelröteln) Ringelröteln	Parvovirus B19	Initial Wangenrötung („slapped cheek“) bestehend aus roten Papeln auf den Wangen Exanthem beginnt 1-3 Tage später im Gesicht → breitet sich auf die Extremitäten aus → erstreckt sich auf Rumpf/Gesäß Zunächst konfluierend, dann netzartig, wenn es sich auflöst Schwacher Juckreiz
6. Krankheit	Exanthema subitum Roseola infantum 3-Tage-Fieber	Humanes Herpesvirus 6 oder 7	Plötzliches Auftreten von hohem Fieber Fieber Fieber Nagayama-Flecken: papulöse Flecken am weichen Gaumen Gaumen Mundhöhle: Gaumen (Palatum)/Uvula Das Exanthem beginnt mit dem Abklingen des Fiebers (der Begriff „exanthem subitum“ beschreibt die „Überraschung“ des Ausschlags nach Abklingen des Fiebers). Blassrotes makulöses, feinfleckiges Exanthem Stammbetont und am Hals → breitet sich manchmal auf das Gesicht und die Extremitäten aus Guter Allgemeinzustand des Kindes

Quellen

Heegaard, E., Brown, K. Human Parvovirus B19. Clin Microbiol Rev. 2002 Jul; 15(3): 485-505.
Cherry, J.D., Schulte, D. J. Human Parvovirus B19. Feigin RD, Cherry JD, Demmler-Harrison GJ, Kaplan SL, eds. Feigin & Cherry’s Textbook of Pediatric Infectious Diseases. 6th ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2009. Vol 2: 1902-1920.
Cennimo, D. (2019). Parvovirus B19 Infection Differential Diagnoses. Emedicine. Retrieved February 3, 2021, from: https://emedicine.medscape.com/article/961063-differential (Zugriff am 3. Februar 2021).
Jordan, J. (2019). Clinical manifestations and diagnosis of parvovirus B19 infection. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-parvovirus-b19-infection
Jordan, J. (2020) Treatment and prevention of parvovirus B19 infection. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prevention-of-parvovirus-b19-infection (Zugriff am 2. Februar 2021).
Ludwig Gortner, Sascha Meyer. Duale Reihe Pädiatrie. 5. Auflage. Thieme Verlag. 2018. doi:10.1055/b-005-145246
Herbert Hof, Rüdiger Dörries und Mitarbeiter. Duale Reihe Medizinische Mikrobiologie. 6. unveränderte Auflage. Thieme Verlag. 2017.
Schleuning Michael. Deutsches Ärzteblatt. Pavovirus B19 Infektionen: Sind es nur harmlose Ringelröteln? https://www.aerzteblatt.de/archiv/3609/Parvovirus-B19-Infektionen-Sind-es-nur-harmlose-Ringelroeteln (Zugriff am 06.08.2022)