Turner-Syndrom

Epidemiologie und Genetik

Epidemiologie

• Inzidenz: 1 von 2.000-2.500 weiblichen Lebendgeburten
• 99 % führen zu einer spontanen Fehlgeburt Fehlgeburt Spontanabort (Fehlgeburt)
• Häufigste gonosomale Chromosomenanomalie bei Frauen*

Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik

• Karyotyp: Nur ein normales X-Chromosom ist vorhanden, das andere fehlt oder ist strukturell geschädigt.
  • Vollständige Geschlechtschromosomen-Monosomie bei etwa 45 % der Lebendgeburten: 45,X (das zweite Geschlechtschromosom fehlt)
  • Mosaikform der Geschlechtschromosomen Geschlechtschromosomen Grundbegriffe der Genetik bei etwa 50 % der Lebendgeburten:
    • Am häufigsten 46,XX mit 45,X
    • Etwa 10–12 % haben eine Mosaikform mit Y-Chromosomen.
• Ätiologie:
  • Non-Disjunction während der Meiose Meiose Meiose oder Mitose:
    • In der Meiose Meiose Meiose: Die Chromosomen ( Meiose Meiose Meiose I) oder Chromatiden ( Meiose Meiose Meiose II) werden nicht getrennt. Das führt zum Verlust eines Chromosoms (chromosomale Monosomie Monosomie Arten von Mutationen).
    • In der Mitose: Die postzygotische Non-Disjunction führt dazu, dass verschiedene Zellen innerhalb eines Individuums unterschiedliche Chromosomenanzahlen bzw. Karyotypen aufweisen (Mosaikform).
  • Fast 70 % der Fälle sind auf eine meiotische Non-Disjunction der väterlichen Geschlechtschromosomen Geschlechtschromosomen Grundbegriffe der Genetik zurückzuführen, d. h. das väterliche X-Chromosom ist verloren gegangen.
• Keine bekannten Risikofaktoren

Klinik

Klinischer Phänotyp

• Äußeres Erscheinungsbild
  • Verminderte Körpergröße
  • Pterygium colli (seitliche flügelförmige Halsfalten)
  • Lymphödeme bei der Geburt
  • “Schildthorax”: breiter, flacher Brustkorp mit weitem Mamillenabstand
  • Lymphödeme auf dem Hand- und Fußrücken (wurstähnliches Aussehen der Finger und Zehen)
  • Tiefer Haaransatz
  • Cubitus valgus (übermäßige Radialabweichung der Unterarme)
  • Multiple (gutartige) pigmentierte Naevi
  • Anomalien der Ohren, z. B. tiefsitzende oder nach hinten rotierte Ohren
  • Nageldysplasien
  • Verkürzte Ossa metacarpalia / metatarasalia IV
  • Kyphose und/oder Skoliose Skoliose Skoliose
• Kognition / Intelligenz
  • Die Intelligenz kann normal oder vermindert sein.
  • Es können Defizite in verschiedenen Bereichen auftreten (z. B. Mathematik, räumliche Orientierung).
• Verhalten
  • Erhöhtes Risiko für beeinträchtigte soziale Kompetenzen und/oder für Stimmungsstörungen wie Angst oder Depressionen
• Geschlechtsentwicklung / Fertilität
  • Hypergonadotroper Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus
    • Primäre Ovarialinsuffizienz Primäre Ovarialinsuffizienz Prämature Ovarialinsuffizienz (POI) aufgrund gestörter Entwicklung der Eierstöcke (Streak-Gonaden)
    • Niedriger Östrogen- und Progesteronspiegel bei gleichzeitig erhöhtem luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH)
  • Verzögerter oder ausbleibender Beginn der Pubertät Pubertät Pubertät bedingt durch den Östrogenmangel
    • Ausbleibende Brustentwicklung
    • Primäre Amenorrhoe Amenorrhoe Kongenitale Fehlbildungen der weiblichen Geschlechtsorgane
  • Infertilität
    • Eine spontane Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung ist sehr unwahrscheinlich, bei 2–5 % der betroffenen Personen aber möglich

Begleiterkrankungen

• Herzfehler:
  • Betroffen sind etwa ⅓ der Menschen mit Turner-Syndrom
  • Bikuspide Aortenklappe Aortenklappe Anatomie des Herzens → ↑ Risiko einer Aortenstenose und/oder Aorteninsuffizienz
  • Aortenisthmusstenose Aortenisthmusstenose Aortenisthmusstenose (Lumeneinengung eines Aortenabschnitts)
  • Anomalien der Pulmonalvenen
  • ↑ Risiko einer Aortendissektion Aortendissektion Aortendissektion (Riss in der inneren Schicht der Aorta) oder Aortenruptur; erhöhtes Risiko während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung
• Fehlbildungen der Nieren Nieren Niere und Harnleiter
  • Hufeisennieren (funktionsfähige Nieren Nieren Niere, die während der Embryonalentwicklung miteinander verschmolzen sind und eine Hufeisenform bilden)
  • Agenesie Agenesie Teratogene Geburtsfehler, Rotationsanomalien, Obstruktionen
• Sehstörungen wie Farbenblindheit, Grauer Star und Schielen ( Strabismus Strabismus Strabismus)
• Arterielle Hypertonie Arterielle Hypertonie Arterielle Hypertonie
• Zystisches Hygrom (abnormes lymphozytäres Wachstum, typischerweise am Hals)
• Gehörlosigkeit
• Rezidivierende Mittelohrentzündungen
• Zöliakie Zöliakie Zöliakie
• Osteoporose Osteoporose Osteoporose und pathologische Frakturen infolge niedriger Östrogenspiegel
• Erhöhtes Risiko eines Gonadoblastoms bei Vorhandensein eines Y-Chromosoms

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

• Bei intrauterinem Verdacht:
  • Chorionzottenbiopsie
  • Amniozentese
• Postnatale Diagnostik:
  • Anamnese und klinische Untersuchung
  • Genetische Untersuchung: Eine Karyotypisierung bestätigt die Diagnose.
  • Laborwerte: ↓ Östrogen- und Androgenspiegel, ↑ LH- und FSH-Spiegel
• Zusätzliche Screenings bei bestätigter Diagnose:
  • Hörtest
  • Augenuntersuchung
  • Neuropsychologische, entwicklungsbezogene, pädagogische und verhaltensbezogene Beurteilungen / Screenings
  • Blutdruckmessungen an Armen und Beinen
  • Laboruntersuchungen: Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone Schilddrüsenhormone, Lipidscreening, Glukosescreening, Leberenzyme
  • Bildgebung:
    • Echokardiogramm und/oder Magnetresonanztomographie Magnetresonanztomographie Magnetresonanztomographie (MRT) ( MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT)) des Herzens zum Ausschluss von Herzfehlern
    • Nierensonographie zur Untersuchung auf Fehlbildungen
    • Dual-Röntgen-Absorptiometrie (Englisches Akronym: DEXA) im frühen Erwachsenenalter

Therapie

• Hormonsubstitution:
  • Lebenslange Östrogentherapie, die im Jugendalter zur Ausbildung sekundärer Geschlechtsmerkmale und zum Erreichen der Geschlechtsreife eingeleitet wird
  • Ab dem zweiten Therapiejahr begleitende Gestagen-Therapie
  • Humanes Wachstumshormon zur Förderung des Wachstums bis zu einem Knochenalter von 14 Jahren
• Fruchtbarkeitsbehandlung bei Kinderwunsch
• In dem seltenen Fall einer Mosaikform mit Y-Chromosomen wird eine Gonadektomie empfohlen.

Klinische Relevanz

Differentialdiagnosen

Folgende Erkrankungen sind Differentialdiagnosen des Turner-Syndroms:

• Noonan-Syndrom: autosomal-dominant vererbter Gendefekt, dem verschiedene Mutationen zugrunde liegen können. Sowohl Männer* als auch Frauen* können betroffen sein. Zu den klinischen Merkmalen gehören Kleinwuchs Kleinwuchs Kleinwuchs bei Kindern, seitliche Halsfalten und angeborene Herzfehler. Eine genetische Untersuchung bestätigt die Diagnose. Menschen mit Noonan-Syndrom haben einen normalen Karyotyp. Entwicklungsverzögerungen treten häufiger auf als beim Turner-Syndrom.
• Gonadendysgenesie: Genitalfehlbildung der Keimdrüsen Keimdrüsen Endokrines System: Überblick. Betroffen sind sowohl Männer* als auch Frauen*. Die Gonadendysgenesie wird nicht durch eine Chromosomenanomalie verursacht. Frauen* haben einen normalen 46,XX-Karyotyp und leiden ähnlich wie beim Turner-Syndrom an einem ausbleibenden Beginn der Pubertät Pubertät Pubertät, primärer Amenorrhoe Amenorrhoe Kongenitale Fehlbildungen der weiblichen Geschlechtsorgane und Infertilität. Die phänotypischen Merkmale des Turner-Syndroms treten allerdings nicht auf. Erforderlich ist eine Hormonersatztherapie.

Verwandte Erkrankungen

Die folgende Erkrankung ist mit dem Turner-Syndrom verwandt, da sie ebenfalls eine Gonadeninsuffizienz aufgrund einer Chromosomenanomalie verursacht:

• Klinefelter-Syndrom: Chromosomenanomalie bei Männern* mit zusätzlichen X- und möglicherweise Y-Chromosomen im Karyotyp. Daraus resultiert eine verspätet einsetzende Pubertät Pubertät Pubertät und ein primärer hypergonadotroper Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus. Männer* mit dieser Erkrankung weisen häufig eine überdurchschnittliche Körpergröße auf, haben kleinen Hoden Hoden Hoden, eine geringe Körperbehaarung und leiden unter Gynäkomastie Gynäkomastie Gynäkomastie und Infertilität. Genetische Untersuchungen bestätigen die Diagnose. Erforderlich ist eine Testosteronsubstitution.