Autosomal-dominantes Hyperimmunglobulin-E-Syndrom

Das autosomal-dominante Hyper-IgE-Syndrom, auch bekannt als Buckley- oder Hiob-Syndrom, ist eine seltene Form der primären Immunschwäche-Erkrankung, die neben dem Immunsystem auch verschiedene Organsysteme betrifft. Einige Fälle entstehen durch Mutationen im STAT3-Gen, die eine abnormale Chemotaxis von Neutrophilen verursachen. In anderen Fällen bleibt die Ursache bislang unbekannt. Erkrankte leiden an rezidivierenden Lungenentzündungen, Hautinfektionen, Hautausschlägen, Blasenbildung und Abszessen.

Aktualisiert: 10.07.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

  • Inzidenz: 1/100.000 pro Jahr; Prävalenz: < 6–10 Erkrankungen/Jahr (Olmsted County, Minnesota/USA)
  • Ca. 200 Fälle in Deutschland
  • Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen.

Ätiologie

  • Sowohl Spontanmutationen als auch hereditär als autosomal-dominanter Erbgang beschrieben
  • 6070 % der Fälle werden durch Mutationen im STAT3-Gen verursacht, das für die Produktion eines der STAT (signal transducers and activator of transcription)-Proteine verantwortlich ist.
    • Mutationen führen zur Synthese dysfunktionaler STAT3-Proteine (quantitaiv normale Synthese) → defekte Immunantwort
    • Dysfunktionales STAT3 blockiert die Reifung von Immunzellen, insbesondere Th17-Zellen → sinkende Spiegel von IFN-γ und IL-17 → abnormale Chemotaxis von Neutrophilen → hohe Anfälligkeit für Infektionen, insbesondere bakterielle und Pilzinfektionen der Lunge Lunge Lunge: Anatomie und der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
    • Das STAT3-Protein ist auch an der Bildung von Zellen beteiligt, die Knochengewebe auf- und abbauen → Skelett- und Zahnanomalien
  • Die Ursache der anderen 30 40 % der Erkrankungen ist bislang unbekannt.
  • Patienten mit autosomal-dominantem Hyper-IgE-Syndrom haben ungewöhnlich hohe IgE-Werte unbekannter Genese → Eosinophilie
Autosomal dominant

Diagramm des Vererbungsmusters autosomal-dominanter Erkrankungen

Bild von Lecturio.

Klinik

Die Symptome können bei der Geburt oder im Säuglings- oder Kleinkindalter auftreten.

Folgende klinischen Manifestationen und Anomalien werden beobachtet:

  • Charakteristische Gesichtsmerkmale: breite Nasenwurzel und Nasenrücken, tiefliegende Augen, Vorwölbung der Stirn, ungleichmäßig proportionierte Wangen und Kiefer Kiefer Kiefer und Kiefergelenk, Mittellinienanomalien, Prognathismus und allgemeine gröberes Hautbild
  • Dental: Milchzahnpersistenz; dadurch doppelte Zahnreihe
  • Skelett: Skoliose Skoliose Skoliose, Hyperextension von Gelenken, Osteoporose Osteoporose Osteoporose und rezidivierende Frakturen
  • Augen: Xanthelasmen, Netzhautablösungen, Chalazion Chalazion Hagelkorn im Auge (Chalazion) und Strabismus Strabismus Strabismus
  • Atemwege: Rezidivierende Lungeninfektionen (am häufigsten durch Staphylococcus Staphylococcus Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae und Haemophilus Haemophilus Haemophilus influenzae) führen zu luftgefüllten Zysten (Pneumatocelen) in der Lunge Lunge Lunge: Anatomie und chronischer Ateminsuffizienz Ateminsuffizienz Ateminsuffizienz.
  • Dermatologisch: Staphylokokken-Infektionen sind häufig und präsentieren sich mit Hautekzem, Blasenbildung, Schuppung, offene Wunden, Pruritus und rezidivierenden „kalten“ Abszesse (ohne Kardinalzeichen einer Entzündung Entzündung Entzündung).
  • Immunologisch: erhöhte Anfälligkeit für opportunistische Infektionen (z.B. mukokutane Candidose Candidose Candida/Candidose) mit sehr hohen Spiegeln von Antikörper-IgE und Eosinophilie
  • Herz-Kreislauf-System: Thrombose, angeborener persistierender Ductus venosus sowie Koronar- und Aortenaneurysmen
  • Malignome: Lymphome, wie z.B. anaplastisch-großzellige Lymphom und peripheres T-Zell-Lymphom

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

Die Diagnose basiert auf einer ausführlichen Anamnese und der Erhebung charakteristischer Befunde.

Therapie

Es existiert bislang keine kurative Therapie. Die Therapie erfolgt symptomorientiert und umfasst außerdem die Prophylaxe und Behandlung von Infektionen.

  • Langzeit-Staphylokokken-Prophylaxe mit Antibiotika
  • Bei Ekzemen hoch dosierte i.v.-Gammaglobuline und H1-Antagonisten
  • Je nach Infektion Antibiotika und Antimykotika kombiniert mit regelmäßiger Bildgebung des Thorax und enge klinische Beobachtung zur Früherkennung rezidivierender Infektionen
  • Operationen zur Drainage von Abszessen
  • Optimierung der Kalzium- und Vitamin-D-Zufuhr zur Verbesserung der Knochengesundheit
  • Standard-Zahn- und Mundhygiene
  • Skoliose-Screening

Differenzialdiagnosen

Folgende Erkrankungen sind Differenzialdiagnosen des autosomal-dominanten Hyperimmunglobulin-E-Syndroms:

  • Autosomal-rezessives Hyper-IgE-Syndrom: ein seltener primärer Immundefekt, der durch rezidivierende pulmonale und dermatologische Infektionen mit Bakterien und Viren charakterisiert ist. Es kann mit Anomalien des Zentralnervensystems oder der Gefäße einhergehen. Charakteristisch veränderte Gesichtszüge und Skelettfehlbildungen liegen aber nicht vor. Kann auf Mutationen der ZNF341-, DOCK8- oder PGM3-Gene zurückzuführen sein.
  • Mukoviszidose Mukoviszidose Mukoviszidose (Zystische Fibrose): eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch Mutationen im CFTR-Gen verursacht wird. Mutationen führen zu einer Dysfunktion von Chloridkanälen, was zu hyperviskosem Schleim und zur Ansammlung von Sekreten führt. Häufige Symptome sind chronische Atemwegsinfektionen, Gedeihstörungen und Pankreasinsuffizienz.
  • Chronische Granulomatose: eine chronische Erkrankung, die durch die Bildung von Granulomen gekennzeichnet ist. Diese Erkrankung ist eine Folge dysfunktionaler phagozytischer Zellen, die aufgrund eines Defekts ihrer Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH)-Oxidase nicht in der Lage sind, bakterizides Superoxid zu produzieren. Sie manifestiert sich mit rezidivierenden Hautinfektionen, Pneumonien und Gastroenteritiden.
  • Atopische Dermatitis Atopische Dermatitis Atopische Dermatitis (Atopisches Ekzem): auch als allergisches Ekzem bekannt. Es handelt sich um eine chronisch-juckende entzündliche Hauterkrankung, die am häufigsten bei Kindern, aber auch bei Erwachsenen auftritt. Oft kommt sie mit erhöhtem IgE bei positiver Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter vor. Symptome sind imperativer Juckreiz, erythemato-squamöse Hauteffloreszenzen, Papeln auf den Streckseiten und Lichenifikationen auf der Beugeseite.
  • HIV-Infektion HIV-Infektion HIV-Infektion und AIDS und AIDS AIDS HIV-Infektion und AIDS: verursacht durch ein single-stranded RNA-Virus aus der Familie der Retroviren Retroviren Retroviren: HIV. Übertragen wird es durch den Austausch von Körperflüssigkeiten wie Sperma oder Blut. Die Symptome reichen von einem defizitären Immunsystem mit konstitutionellen Symptomen wie Lymphadenopathien bis hin zu AIDS-definierenden Erkrankungen wie opportunistischen Infektionen.

Quellen

  1. Al-Shaikhly, T., & Ochs, H. D. (2019). Hyper IgE syndromes: clinical and molecular characteristics. Immunology and cell biology97(4), 368–379. https://doi.org/10.1111/imcb.12209
  2. Hashemi, H., Mohebbi, M., Mehravaran, S., Mazloumi, M., Jahanbani-Ardakani, H., & Abtahi, S. H. (2017). Hyperimmunoglobulin E syndrome: Genetics, immunopathogenesis, clinical findings, and treatment modalities. Journal of research in medical sciences : the official journal of Isfahan University of Medical Sciences22, 53. https://doi.org/10.4103/jrms.JRMS_1050_16
  3. Szczawinska-Poplonyk, A., Kycler, Z., Pietrucha, B., Heropolitanska-Pliszka, E., Breborowicz, A., & Gerreth, K. (2011). The hyperimmunoglobulin E syndrome–clinical manifestation diversity in primary immune deficiency. Orphanet journal of rare diseases6, 76. https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-76
  4. Freeman, A. F., & Holland, S. M. (2008). The hyper-IgE syndromes. Immunology and allergy clinics of North America28(2), 277–viii. https://doi.org/10.1016/j.iac.2008.01.005
  5. Herold, G. (2021) Innere Medizin 2021. De Gruyter. ISBN: 978-3-11-073889-6
  6. Gortner L., Meyer S. & Bartmann P. (2018). Pädiatrie (5., vollständig überarbeitete Auflage). Thieme. ISBN: 978-3-13-241153-1
  7. Farmand, S., Baumann, U., von Bernuth, H., Borte, M., Borte, S., Boztug, K., Förster-Waldl, E., Franke, K., Habermehl, P., Hauck, F., Kapaun, P., Klock, G., Liese, J., Marks, R., Müller, R., Niehues, T., Sack, U., Schulze, I., Schuster, V., Schwarz, K., Renz, H., Warnatz, K., Welte, T., Witte, T., Ehl, S. (2017). Diagnostik auf Vorliegen eines primären Immundefekts. Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e.V. (AWMF). AWMF-Registernummer: 112 – 001. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/112-001k_S2k_Primaere_Immundefekte_PID_2017-11_verlaengert.pdf (Zugriff am 16.06.2022)

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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