Eicosanoide

Eicosanoide sind aus Arachidonsäure hergestellte Zellsignalmoleküle. Unter der Wirkung von Phospholipase A2 wird Arachidonsäure aus der Plasmamembran freigesetzt. Prostaglandine (PGs), Thromboxane (TXA2s), Prostacyclin (PGI), Lipoxine (LXs) und Leukotriene (LTs) sind die verschiedenen Familien der Eicosanoide. Sie entstehen aus einer Reihe von Reaktionen, die von verschiedenen Enzymen katalysiert werden. Die LTs und LXs sind Produkte des Lipoxygenase (LOX)-Wegs. Die restlichen Eicosanoide werden aus dem COX-Weg produziert, an dem zwei Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme beteiligt sind, COX-1 und COX-2. Eicosanoide sind an verschiedenen physiologischen und pathologischen Prozessen beteiligt. Thromboxane verursachen eine Thrombozytenaggregation und sind starke Vasokonstriktoren. Leukotriene vermitteln allergische Reaktionen, während LXs entzündungshemmende Wirkungen haben. Zu den wichtigsten Wirkungen von PGs gehören Vasodilatation, Kontraktion der glatten Muskulatur und Entzündung Entzündung Entzündung. Prostacyclin, ein Mitglied der PG-Familie, hat eine starke gefäßerweiternde Wirkung. Sowohl die biologische Wirkung als auch die Wirkung durch Hemmung der Eicosanoide sind Mechanismen, die in der Pharmakologie für verschiedene medizinische Zustände und gewünschte klinische Wirkungen verwendet werden.

Aktualisiert: 17.02.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Mit Video-Repetitorien von Lecturio kommst du sicher
durch Physikum, M2 und M3.

Überblick

Eicosanoide

  • Zellsignalmoleküle
  • Hergestellt aus Arachidonsäure (einer reichlich vorhandenen mehrfach ungesättigten Fettsäure mit 20 Kohlenstoffatomen, die durch die Aktivität der Phospholipase A2 aus der Plasmamembran freigesetzt wird)
  • Hauptfamilien von Eicosanoiden:
    • Prostanoide:
      • Thromboxane (TXA2s)
      • Prostaglandine (PGs)
      • Prostacyclin (PGI2)
    • Leukotriene (LTs) und Lipoxine (LXs)
  • Rezeptornamen: Die Klassifikation erfolgt durch Angabe des Buchstabens des Prostanoids (z. B. “E” in Prostaglandin E) in Kombination mit dem Buchstaben “P” für Prostanoid (z. B. hat PGE EP-Rezeptoren). Tiefgestellte Ziffern repräsentieren die Untertypen (z. B. PGE2 = EP2).

Biosynthese

  • Eicosanoide werden normalerweise nicht in Zellen gespeichert.
  • Die Synthese erfolgt nach Bedarf und wird durch physikalische, chemische und hormonelle Reize beeinflusst.
  • Mit geeigneten Stimuli werden spezifische Pfade ausgelöst, um verschiedene Eicosanoid-Familien zu produzieren.
  • Reize → Aktivierung von Phospholipasen → Freisetzung von Arachidonsäure
  • Arachidonsäure wird über verschiedene Enzymwege metabolisiert:
    • LOX → LT und LX
    • COX → Cyclisierung zu PGI2, PG oder TXA2
      • COX-1: Enzym, das in vielen Geweben konstitutiv exprimiert wird
      • COX-2: Enzym, das durch entzündungsfördernde Zytokine induziert wird und im Gehirn, in den Nieren Nieren Niere, in den Knochen Knochen Aufbau der Knochen und im weiblichen Fortpflanzungssystem vorkommt
Schematic overview of eicosanoid biosynthesis

Schematischer Überblick über die Eicosanoid-Biosynthese:
Arachidonsäure, die von der zytosolischen Phospholipase A2 aus Membranphospholipiden freigesetzt wird, kann entweder durch COX-Enzyme in Prostaglandine (PGs) und Thromboxan (TXA2) oder durch Lipoxygenasen (LOXs) in Leukotriene (LTs) und Lipoxine (LXA4s) umgewandelt werden.
5-LOX: 5-Lipoxygenase
12/15-LOX: 12/15-Lipoxygenase
LTC4S: LTC4-Synthase
PGIS: PGI oder Prostacyclinsynthase
PGDS: PG D2-Synthase
PGFS: PG F-Synthase
PGES: PG E-Synthase
TXAS: TXA2-Synthase

Bild: „FIGURE 1. Schematic overview of eicosanoid biosynthesis.“ von Debeuf N. et al. Lizenz: CC BY 4.0

Thromboxane

Beschreibung

  • Metabolit von Arachidonsäure, synthetisiert in Blutplättchen
  • Generiert durch den folgenden Prozess:
    • Arachidonsäure → Prostaglandin H2 (PGH2) über die Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme COX-1/COX-2
    • TXA2 wird überwiegend von COX-1 abgeleitet.
    • PGH2 → TXA2 über die Wirkung der TXA2 -Synthase (TXAS)
  • Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren: TPɑ und β (exprimiert in verschiedenen Geweben und Zellen, einschließlich Blutplättchen, vaskulären Endothelzellen, Lunge Lunge Lunge: Anatomie, Nieren Nieren Niere, Herz, Thymus und Milz Milz Milz)

Auswirkungen

  • Aktiviert Phospholipase A2
  • Thrombozytenaktivierung:
    • Thrombozytenaggregation
    • Änderung der Thrombozytenform
    • Thrombozytendegranulation von dichtem Granulat und Alpha-Granulat
  • Gefäßverengung

Klinische Korrelation

Entzündliche Wirkungen von TXA2 unter bestimmten Bedingungen:

Prostaglandine

Beschreibung

  • Hergestellt aus Arachidonsäure über COX
    • Basale Mengen an PGs werden durch COX-1 produziert.
    • Mediatoren (z. B. Zytokine) induzieren die COX-2-Isoform → ↑ PG-Produktion
  • Arachidonsäure → PGH2 (gemeinsames Substrat für TXA2 und PGs)
  • Verschiedene Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme produzieren aus PGH2 unterschiedliche PGs.
    • Namen von PGs basieren auf strukturellen Merkmalen, die durch einen Buchstaben codiert sind (z. B. PGD, PGE, PGI).
    • Die tiefgestellte Zahl gibt die Anzahl der Doppelbindungen an (z. B. PGE1, PGE2).
  • Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren:
    • Prostaglandin E (PGE): E-Typ Prostanoid (EP) 1–4 Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren
    • Prostaglandin D2 (PGD2): D-Typ Prostanoid (DP) 1 und 2 Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren
    • Prostaglandin F2ɑ (PGF2ɑ): F-Typ Prostanoid (FP) Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren
    • PGI2: Prostanoid-(IP)-Rezeptoren vom I-Typ

Auswirkungen

Tabelle: Wirkungen von Prostaglandinen
Prostaglandine Auswirkungen
PGD2 (überwiegend durch Mastzellen Mastzellen Zellen des angeborenen Immunsystems hergestellt)
  • Gefäßerweiterung
  • Chemotaxis
PGE1
  • Gefäßerweiterung
  • ↓ Produktion von Magensäure
  • Uteruskontraktion (↑ Tonus)
PGE2
  • Gefäßerweiterung
  • Entzündung Entzündung Entzündung:
    • Schmerzen (Hyperalgesie)
    • Arterielle Dilatation (Rötung)
    • Schwellung (↑ mikrovaskuläre Permeabilität)
  • Uteruskontraktion (↑ Tonus bei niedrigen Konzentrationen)
PGF2
  • Uteruskontraktion (↑ Tonus)
  • Entspannung des Ziliarmuskels
PGI2 (von Gefäßwand-Endothelzellen produziert)
  • Gefäßerweiterung
  • Inhibitor der Thrombozytenaggregation
  • Potenziert Effekte (↑ Permeabilität und Chemotaxis) anderer Mediatoren

Klinische Korrelation

Mehrere PGs haben aufgrund der verschiedenen biologischen Wirkungen einen klinischen Nutzen:

Leukotriene und Lipoxine

Beschreibung

  • Endprodukte des LOX-Wegs
  • Arachidonsäure wird durch 5-LOX in 5-Hydroperoxyeicosatetraensäure (5-HPETE) umgewandelt.
    • 5-HPETE → 5-Hydroxyeicosatetraensäure (5-HETE) → Leukotrien A4 LTA4)
    • Durch die Wirkung von LOX wird LTA4 in LTB4, Cysteinyl-LTs (LTC4, LTD4, LTE4) oder LX umgewandelt.
    • In einigen Zellen, die unterschiedliche LOX-Wege nutzen, kann Arachidonsäure ohne Umwandlung in LTA4 in LXs umgewandelt werden.
  • Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren:

Auswirkungen

Leukotriene vermitteln allergische und entzündliche Reaktionen, wobei die Freisetzung durch Allergene stimuliert wird.

Tabelle: Wirkungen von Eicosanoiden
Eicosanoide Auswirkungen
LTC4, LTD4, LTE4
  • ↑ Gefäßdurchlässigkeit
  • Bronchokonstriktion
  • Gefäßverengung
LTB4 (und HETE)
LXs A4 und B4
  • Antiphlogistikum
  • hemmen Leukozytenadhäsion und Chemotaxis

Klinische Korrelation

Leukotriene werden aus Zellen freigesetzt und ihre entzündlichen Wirkungen werden bei Asthma und Allergien beobachtet.

Inhibitoren des arachidonischen Signalwegs

Die Hemmung der Stoffwechselwege, die die Produktion von Eicosanoiden reduziert, hat auch klinische Anwendungen.

  • Kortikosteroide: üben entzündungshemmende Wirkungen aus, indem sie Phospholipase A2 hemmen und die Freisetzung von Arachidonsäure blockieren
  • Nicht-selektive COX-Hemmer:
    • ↓ Eicosanoid-Synthese → ↓ Schmerzen und Entzündungen
    • Beeinträchtigt den gastroduodenalen Schutz (der durch COX-1 auftritt)
    • + Blutungsgefahr (durch Hemmung der Thromboxansynthese → ↓ Thrombozytenaggregation)
    • Enthalten:
    • COX-2-Hemmer:
      • Minimale Thrombozytenwirkungen (da der TXA2 -Weg nicht beeinflusst wird)
      • Weniger gastrointestinale Komplikationen im Vergleich zu nicht-selektiven COX-Hemmern
  • LT-Rezeptor-Antagonisten:
    • Hemmen Leukotrien (LT) D4-Rezeptoren und LTE- 4 -Rezeptoren
    • Zafirlukast, Montelukast
    • Wird bei belastungsinduziertem Bronchospasmus, Asthma und Allergien verwendet
  • LT-Synthesehemmer oder 5-LOX-Hemmer(Zileuton):
    • Selektive Hemmung von 5-LOX (verhindert so die Umwandlung von Arachidonsäure in LTs)

Quellen

  1. Botham K. M., & Mayes P. A. (2018). Biosynthesis of fatty acids & eicosanoids. Harper’s Illustrated Biochemistry, 31e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2386&sectionid=187837307
  2. Chandrasekharan, J. A., & Sharma-Walia, N. (2015). Lipoxins: nature’s way to resolve inflammation. Journal of inflammation research, 8, 181–192. https://doi.org/10.2147/JIR.S90380
  3. Chung, K., Barnes, P. (2009). Mediator Antagonists. Asthma and COPD (Second Edition, pp.655–662), Academic Press. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-374001-4.00052-3
  4. Goodman, S. (2021). General Modes of Intercellular Signaling. Goodman’s Medical Cell Biology (Fourth Edition, Pages 249-270), Academic Press. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-817927-7.00008-9
  5. Kumar, V., Abbas, A., Aster, J. (2021). Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease (10th edition, pp. 86–88). Elsevier, Inc.
  6. Malik, K., Dua, A. (2021). Prostaglandins. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553155/
  7. Ricciotti, E., & FitzGerald, G. A. (2011). Prostaglandins and inflammation. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 31(5), 986–1000. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.110.207449
  8. Rucker, D., Dhamoon, A. S. (2020). Physiology, Thromboxane A2. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539817/
  9. Trevor A. J., & Katzung B. G., & Kruidering-Hall M. (2015). Prostaglandins & other eicosanoids. Katzung & Trevor’s Pharmacology: Examination & Board Review, 11e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1568&sectionid=95702090
  10. Undas, A., Brummel-Ziedins, K. E., & Mann, K. G. (2007). Antithrombotic properties of aspirin and resistance to aspirin: beyond strictly antiplatelet actions. Blood, 109(6), 2285–2292. https://doi.org/10.1182/blood-2006-01-010645
  11. Yui, K., Imataka, G., Nakamura, H., Ohara, N., & Naito, Y. (2015). Eicosanoids Derived From Arachidonic Acid and Their Family Prostaglandins and Cyclooxygenase in Psychiatric Disorders. Current neuropharmacology, 13(6), 776–785. https://doi.org/10.2174/1570159×13666151102103305
  12. Cochrane Deutschland (2017) Universitätsklinikum Freiburg: “Uterotonika (Oxytocin) bei der Kaiserschnittentbindung – Evidence Map” https://www.bundesgesundheitsministerium.de/fileadmin/Dateien/5_Publikationen/Gesundheit/Berichte/Endbericht_Los_3_Frage_2_Kaiserschnittforschung.pdf (Zugriff am 28. Juli 2022).
  13. ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH (2021): “Weitere Indikation für Misoprostol in Deutschland”
    https://www.ifap.de/deu_de/magazin/artikel-preisaenderungen/misoprostol-nun-auch-in-deutschland-zur-geburtseinleitung-zugelassen.html (Zugriff am 28. Juli 2022).

Kostenloses eBook

Lerne erfolgreich im Medizinstudium 

Medizinisches Fachwissen leicht erklärt

Erfolgreiche Prüfungsvorbereitung mit Medizinkursen von lecturio.de

Du bist bereits registriert?  Login

Medizinisches Fachwissen leicht erklärt

Erfolgreiche Prüfungsvorbereitung mit Medizinkursen von lecturio.de

Du bist bereits registriert?  Login

eLearning Award 2023

Lecturio und die Exporo-Gruppe wurden für ihre digitale Compliance-Akademie mit dem eLearning Award 2023 ausgezeichnet.

eLearning Award 2019

Lecturio und die TÜV SÜD Akademie erhielten für den gemeinsam entwickelten Online-Kurs zur Vorbereitung auf den
Drohnenführerschein den eLearning Award 2019 in der Kategorie “Videotraining”.

Comenius-Award 2019

Comenius-Award 2019

Die Lecturio Business Flat erhielt 2019 das Comenius-EduMedia-Siegel, mit dem die Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien jährlich pädagogisch,  inhaltlich und gestalterisch
herausragende didaktische Multimediaprodukte auszeichnet.

IELA-Award 2022

Die International E-Learning Association, eine Gesellschaft für E-Learning Professionals und Begeisterte, verlieh der Lecturio Learning Cloud die Gold-Auszeichnung in der Kategorie “Learning Delivery Platform”.

Comenius-Award 2022

In der Kategorie “Lehr- und Lernmanagementsysteme” erhielt die Lecturio Learning Cloud die Comenius-EduMedia-Medaille. Verliehen wird der Preis von der Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien für pädagogisch, inhaltlich und gestalterisch herausragende Bildungsmedien.

B2B Award 2020/2021

Die Deutsche Gesellschaft für Verbraucherstudien (DtGV) hat Lecturio zum Branchen-Champion unter den deutschen Online-Kurs-Plattformen gekürt. Beim Kundenservice belegt Lecturio den 1. Platz, bei der Kundenzufriedenheit den 2. Platz.

B2B Award 2022

Für herausragende Kundenzufriedenheit wurde Lecturio von der Deutschen Gesellschaft für Verbraucherstudien (DtGV) mit dem deutschen B2B-Award 2022 ausgezeichnet.
In der Rubrik Kundenservice deutscher Online-Kurs-Plattformen belegt Lecturio zum zweiten Mal in Folge den 1. Platz.

Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

Yasmin Kardi

Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

Leon Chaudhari

Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

Andreas Ellenberger

Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

Zach Davis

Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

Wladislav Jachtchenko

Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.

Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

Details