IL-12-Rezeptor-Mangel

Interleukin-12 (IL-12)-Rezeptor-Mangel ist eine autosomal-rezessiv vererbte primäre Immunschwäche, die durch Genmutation verursacht wird. Betroffen sind Gene, die für IL-12-Rezeptoren auf T-Zellen T-Zellen T-Zellen kodieren. IL-12 fördert die zellvermittelte Immunität, indem es die Proliferation von T-Zellen T-Zellen T-Zellen zu Th1-Zellen induziert und die Sekretion von Interferon-Gamma (IFN-γ) stimuliert. Dies wiederum aktiviert natürliche Killerzellen Killerzellen Lymphozyten (NK), Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems und zytotoxische T-Zellen T-Zellen T-Zellen. Ein IL-12-Rezeptor-Mangel führt zu Beeinträchtigungen all dieser immunologischen Funktionen; folglich stellen sich Patient*innen mit disseminierten Infektionen vor.

Aktualisiert: 29.08.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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durch Physikum, M2 und M3.

Ätiologie und Pathophysiologie

Epidemiologie

  • Sehr seltener Defekt; weltweit 140 Fälle beschrieben
  • Genaue Prävalenz unbekannt

Ätiologie

  • Autosomal-rezessiver Erbgang
  • Verursacht durch Mutationen in den Genen, die für den IL-12-Rezeptor kodieren (IL-12Rβ, IL-12Rβ1 und IL-12Rβ2)
  • IL-12-Rezeptor-Mangel wird als Teil oder Subtyp Mendelian susceptibility to mycobacterial disease (MSMD) angesehen, die ein Immundysfunktion folgender Systeme beschreibt:
    • Interferon-Gamma-Rezeptor 1 (IFN-gammaR1) und -Rezeptor 2 (IFN-gammaR2)
    • Interleukin-12 (IL-12) und IL-12-Rezeptor (am häufigsten)
    • Interferon-stimuliertes Gen 15 (ISG15) Protein
    • Signalüberträger und Aktivator der Transkription 1 (STAT1)
    • Interferon-regulatorischer Faktor 8 (IRF8)
Vererbungsmuster von autosomal-rezessiven Erkrankungen

Diagramm des Erbgangs autosomal-rezessiver Erkrankungen

Bild von Lecturio.

Pathophysiologie

  • IL-12:
  • Mutationen in IL-12-Rezeptoren führen zu einer beeinträchtigten Th1-Antwort und einer verminderten IFN-γ-Sekretion, was zu disseminierten Infektionen begünstigt.

Klinik

Diagnose und Management

Diagnostik

  • Der klinische Verdacht besteht bei rezidivierenden und disseminierten Infektionen mit intrazellulären Erregern (z.B. Salmonellen Salmonellen Salmonellen, Mykobakterien) im frühen Kindesalter.
  • Laboruntersuchung ergeben verringerte Spiegel von IFN-γ.

Therapie

  • Es gibt derzeit keine kurative Therapie für den IL-12-Rezeptor-Mangel, aber die resultierenden Infektionen können mit Antibiotika und Antimykotika behandelt werden.
  • Die Verabreichung von IFN-γ unterstützt die Makrophagenaktivierung.
  • Prognose: Sterblichkeitsrate von 30% durch disseminierte Infektionen

Differenzialdiagnosen

Die folgenden Erkrankungen sind Differenzialdiagnosen für einen IL-12-Rezeptormangel:

  • Autosomal-dominantes Hyper-IgE-Syndrom: ein seltener primärer Immundefekt, der durch rezidivierende pulmonale und dermatologische Infektionen mit Bakterien und Viren charakterisiert ist. Es kann mit Anomalien des Zentralnervensystems oder der Gefäße einhergehen. Charakteristisch veränderte Gesichtszüge und Skelettfehlbildungen liegen aber nicht vor. Kann auf Mutationen der ZNF341-, DOCK8- oder PGM3-Gene zurückzuführen sein.
  • Mukoviszidose Mukoviszidose Mukoviszidose (Zystische Fibrose): eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch Mutationen im CFTR-Gen verursacht wird. Mutationen führen zu einer Dysfunktion von Chloridkanälen, was zu hyperviskosem Schleim und zur Ansammlung von Sekreten führt. Häufige Symptome sind chronische Atemwegsinfektionen, Gedeihstörungen und Pankreasinsuffizienz.
  • Chronische Granulomatose: eine chronische Erkrankung, die durch die Bildung von Granulomen gekennzeichnet ist. Diese Erkrankung ist eine Folge dysfunktionaler phagozytischer Zellen, die aufgrund eines Defekts ihrer Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH)-Oxidase nicht in der Lage sind, bakterizides Superoxid zu produzieren. Sie manifestiert sich mit rezidivierenden Hautinfektionen, Pneumonien und Gastroenteritiden.
  • Schwerer kombinierter Immundefekt Schwerer kombinierter Immundefekt Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID) (engl. severe combined immunodeficiency; Abkürzung: SCID SCID Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)): Die schwerste Form des primären Immundefekts. Zugrunde liegend ist eine genetische Störung, die eine defekte Antikörperantwort entweder aufgrund einer direkten Beteiligung von B-Zellen B-Zellen B-Zellen oder durch eine gestörte Aktivierung von B-Zellen B-Zellen B-Zellen aufgrund nicht funktionsfähiger T-Helferzellen beinhaltet. Klinisch präsentiert sie sich mit schweren und rezidivierenden opportunistischen Infektionen und wird durch quantitative PCR und Durchflusszytometrie diagnostiziert.

Quellen

  1. Bustamante J. (2020). Mendelian susceptibility to mycobacterial disease: recent discoveries. Human genetics139(6-7), 993–1000. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02120-y
  2. Suszeptibilität für Mykobakteriosen durch kompletten IL12RB1-Defekt. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=DE&data_id=21672&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=IL12RB1-Defekt&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Krankheite(n)/Krankheitsgruppe=Suszeptibilitat-fur-Mykobakteriosen-durch-kompletten-IL12RB1-Defekt&title=Suszeptibilit%E4t%20f%FCr%20Mykobakteriosen%20durch%20kompletten%20IL12RB1-Defekt&search=Disease_Search_Simple (Zugriff am 10.06.2022)
  3. Farmand, S., Baumann, U., von Bernuth, H., Borte, M., Borte, S., Boztug, K., Förster-Waldl, E., Franke, K., Habermehl, P., Hauck, F., Kapaun, P., Klock, G., Liese, J., Marks, R., Müller, R., Niehues, T., Sack, U., Schulze, I., Schuster, V., Schwarz, K., Renz, H., Warnatz, K., Welte, T., Witte, T., Ehl, S. (2017). Diagnostik auf Vorliegen eines primären Immundefekts. Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e.V. (AWMF). AWMF-Registernummer: 112 – 001. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/112-001k_S2k_Primaere_Immundefekte_PID_2017-11_verlaengert.pdf (Zugriff am 16.06.2022)

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Lecturio und die TÜV SÜD Akademie erhielten für den gemeinsam entwickelten Online-Kurs zur Vorbereitung auf den
Drohnenführerschein den eLearning Award 2019 in der Kategorie “Videotraining”.

Comenius-Award 2019

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Die Lecturio Business Flat erhielt 2019 das Comenius-EduMedia-Siegel, mit dem die Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien jährlich pädagogisch,  inhaltlich und gestalterisch
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IELA-Award 2022

Die International E-Learning Association, eine Gesellschaft für E-Learning Professionals und Begeisterte, verlieh der Lecturio Learning Cloud die Gold-Auszeichnung in der Kategorie “Learning Delivery Platform”.

Comenius-Award 2022

In der Kategorie “Lehr- und Lernmanagementsysteme” erhielt die Lecturio Learning Cloud die Comenius-EduMedia-Medaille. Verliehen wird der Preis von der Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien für pädagogisch, inhaltlich und gestalterisch herausragende Bildungsmedien.

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Die Deutsche Gesellschaft für Verbraucherstudien (DtGV) hat Lecturio zum Branchen-Champion unter den deutschen Online-Kurs-Plattformen gekürt. Beim Kundenservice belegt Lecturio den 1. Platz, bei der Kundenzufriedenheit den 2. Platz.

B2B Award 2022

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In der Rubrik Kundenservice deutscher Online-Kurs-Plattformen belegt Lecturio zum zweiten Mal in Folge den 1. Platz.

Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

Andreas Ellenberger

Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

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Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.

Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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