Tay-Sachs-Krankheit

Die Tay-Sachs-Krankheit ist eine autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit, die durch genetische Varianten im Hexosaminidase A (HEXA)-Gen verursacht wird und zu einer fortschreitenden Neurodegeneration führt. Diese Krankheit ist in der aschkenasischen jüdischen Bevölkerung am stärksten verbreitet. Die häufigste Form ist die infantile Krankheit, welche sich in den ersten Lebensmonaten manifestiert und nach wenigen Jahren zum Tod der Kinder führt. Klassische Symptome bei Säuglingen sind eine schnelle Degeneration der kognitiven und neuromuskulären Fähigkeiten, fortschreitende Erblindung und ein kirschroter Fleck der Makula Makula Anatomie des Auges bei der körperlichen Untersuchung. Die Diagnose wird durch Messung der Hexosaminidase A- und Beta-Hexosaminidase-Enzymaktivität gestellt. Derzeit gibt es keine Heilung für diese Krankheit. Die Behandlung zielt darauf ab, die Lebensqualität der Patient*innen zu verbessern.

Aktualisiert: 05.07.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Ätiologie

Die Tay-Sachs-Krankheit ist eine lysosomale Speicherstörung, die durch einen Mangel des Enzyms Hexosaminidase A (Hex-A) verursacht wird.

  • Mutation des HEXA-Gens (15q23-p24)
  • > 130 HEXA-Genvarianten wurden bisher identifiziert.
  • Autosomal-rezessiv vererbt

Klassifikation

Die Tay-Sachs-Krankheit wird basierend auf dem Erkrankungsalter und der Enzymaktivität in 3 Varianten eingeteilt.

  • Infantile Form, klassisch, akut:
    • Am häufigsten
    • Typ-I-GM2-Gangliosidose
    • < 0,1 % der normalen Hex-A-Enzymaktivität
  • Juvenile Form, subakut:
    • Selten
    • Typ-III-GM2-Gangliosidose
    • 1 % der normalen Hex-A-Enzymaktivität
  • Adulte Form, chronisch:
    • Sehr selten
    • Chronische GM2-Gangliosidose
    • < 10 % der normalen Hex-A-Enzymaktivität

Epidemiologie

  • In der allgemeinen Bevölkerung:
  • Höhere Prävalenz bei Personen mit mittel- und osteuropäischer oder aschkenasischer jüdischer Abstammung: 100 Mal häufiger bei aschkenasischen jüdischen Personen

Pathophysiologie

Lysosomaler Speicherweg für die Tay-Sachs-Krankheit

Der lysosomale Speicherweg:
Die Tay-Sachs-Krankheit resultiert aus einem Hexosaminidase-A-Mangel, der zu einer Ansammlung von GM2-Gangliosid führt.

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Klinik

Die Tay-Sachs-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung mit unterschiedlichem klinischem Erscheinungsbild je nach Variante.

Infantile, klassische akute Tay-Sachs-Krankheit

  • Zeitlicher Verlauf:
    • Unauffälliges Erscheinungsbild bei Geburt
    • Beginn im Alter von 3–6 Monaten
    • Schneller Krankheitsverlauf
    • Tod im Alter von ca. 4 Jahren, oft aufgrund einer Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung)
  • Anzeichen und Symptome:
Kirschroter Fleck

Kirschroter Fleck:
Die Makula ist normalerweise rot. Aufgrund der Ansammlung von Glykolipiden entwickelt sich um die rote Makula herum eine Blässe, die das Aussehen eines kirschroten Flecks ergibt. Der Fleck entwickelt sich normalerweise im Alter von 1 Jahr bei der Tay-Sachs-Krankheit und kann auch bei anderen lysosomalen Speicherkrankheiten gefunden werden.

Bild: „Cherry red spot“ von Jonathan Trobe. Lizenz: CC BY 3.0

Juvenile Form, subakut

  • Zeitlicher Verlauf:
    • Erhöhte Heterogenität der Krankheit
    • Beginn zwischen 2 und 6 Jahren
    • Langsamer Krankheitsverlauf
    • Tod im Alter von ca. 15 Jahren, oft aufgrund einer Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung)
    • Einige Fälle können aggressiver verlaufen und nach 2 bis 4 Jahren zum Tod führen.
  • Anzeichen und Symptome:

Adulte Form, chronisch

  • Zeitlicher Verlauf:
    • Heterogenität im Phänotyp und Krankheitsverlauf
    • Beginn zwischen Adoleszenz bis zu jedem Zeitpunkt im Erwachsenenalter
    • Tod etwa im 5.–6. Lebensjahrzehnt
  • Anzeichen und Symptome:
    • Subtile Ungeschicklichkeit
    • Progressive Muskelschwäche
    • Ataxia
    • Tremor
    • Dystonie Dystonie Dystonie
    • Dysarthrie
    • Dyskinese
    • Choreoathetose
    • Psychose
    • Proximaler Muskelschwund und -schwäche

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

Die Testung erfolgt auf klinischem Verdacht. Ein pränatales Screening in Hochrisikofamilien ist auch über eine Chorionzottenbiopsie oder eine Amniozentese möglich.

  • Hex-A-Assay: Identifizierung von niedrigen bis keinen Hex-A-Spiegeln und normalen bis erhöhten Beta-Hexosaminidase-Spiegeln
  • Molekulargenetische Tests: bestätigt Varianten im HEXA-Gen

Therapie

Es gibt keine Heilung für die Tay-Sachs-Krankheit. Die Therapie ist supportiv und konzentriert sich auf die Kontrolle der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität.

  • Medikamente zur Kontrolle von Krampfanfällen und Behandlung von Psychosen bei Erwachsenen
  • Nichtmedizinische und unterstützende Pflege:
    • Schutz der Atemwege und Unterstützung der Atmung:
      • Atemphysiotherapie
      • Sauerstoff
      • Trachealkanüle bei Aspirationsgefahr
      • Assistierte Beatmungsunterstützung basierend auf dem erwarteten Krankheitsverlauf und dem Wunsch der Familie
    • Angepasste Ernährung und Flüssigkeitszufuhr:
      • Kalorienreiche Kost mit halbfester oder pürierter Kost (ggf. über Gastrostomiesonde verabreichen)
      • Spezielle Techniken und Strategien für das Stillen von Säuglingen
      • Perkutane endoskopische Gastrostomie
    • Physiotherapie zur Verbesserung der Motorik und Verringerung der Spastik
  • Weitere therapeutische Modalitäten in der Entwicklung:

Differentialdiagnosen

  • Sandhoff-Krankheit (SK): lysosomale Speicherstörung, die durch einen Mangel an HEXA und HEXB verursacht wird. Die juvenile SK ist durch eine fortschreitende Neurodegeneration ab einem Alter von 6 Monaten gekennzeichnet. Klinische Manifestationen sind Organomegalie, Skelettanomalien, Hyperakusis, kirschroter Fleck der Makula Makula Anatomie des Auges, Blindheit und Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter. Die Diagnose wird durch Messung von HEXA und HEXB sowie durch genetische Analyse gestellt. Die Therapie ist supportiv mit Fokus auf Symptomkontrolle.
  • Niemann-Pick-Krankheit Niemann-Pick-Krankheit Niemann-Pick-Krankheit Typ A (NPD-A): lysosomale Speicherstörung, die durch einen Mangel an saurem Sphingomyelinase-Enzym verursacht wird. Die Krankheit ist durch eine fortschreitende Neurodegeneration gekennzeichnet, die innerhalb weniger Lebensmonate beginnt und im Alter von 3 Jahren zum Tod führt. Die klinischen Manifestationen ähneln denen der Tay-Sachs-Krankheit, einschließlich eines kirschroten Flecks der Makula Makula Anatomie des Auges, Schwierigkeiten beim Füttern, Verlust der Motorik und Hypotonie Hypotonie Hypotonie. Das Vorhandensein einer Organomegalie unterscheidet NPD von der Tay-Sachs-Krankheit. Die Diagnose umfasst die Messung der Sphingomyelinase-Enzymaktivität und Gentests. Die Therapie ist supportiv mit Fokus auf Symptomkontrolle.
  • Morbus Pompe Morbus Pompe Glykogenspeicherkrankheiten (Glykogenspeicherkrankheit II): lysosomale und Glycogenspeicherstörung, die durch einen Mangel an saurer Alpha-Glucosidase (GAA) verursacht wird. Es gibt 3 Arten des Morbus Pompe Morbus Pompe Glykogenspeicherkrankheiten mit unterschiedlichem Beginn und unterschiedlicher Präsentation. Klinische Manifestationen umfassen Gedeihstörung Gedeihstörung Gedeihstörung, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, Hypotonie Hypotonie Hypotonie, progressive Muskelschwäche, hypertrophe Kardiomyopathie Kardiomyopathie Kardiomyopathien: Übersicht & Vergleich und Atemstillstand. Die Diagnose wird durch Messung der Enzymaktivität und molekulargenetische Analyse gestellt. Die Therapie umfasst unterstützende Maßnahmen und Enzymersatzverfahren.
  • Morbus Fabry Morbus Fabry Morbus Fabry/Anderson-Fabry-Krankheit: lysosomale Speicherstörung, die durch einen Mangel an Alpha-Galactosidase A (GLA) verursacht wird und zu einer Ablagerung von Glycophospholipiden im Gefäßendothel und in glatten Muskelzellen führt. Klinische Manifestationen sind Akroparästhesien, violette Hautläsionen, vermindertes Schwitzen, zerebrovaskuläre und kardiovaskuläre Komplikationen sowie Nierenerkrankungen. Die Diagnose wird anhand der GLA-Enzymaktivität gestellt. Die Therapie ist supportiv und kann Enzymersatz- und Begleittherapien umfassen.
  • Gaucher-Krankheit (GK): eine lysosomale Speicherstörung, die durch einen Mangel an Glucozerebrosidase-Enzymaktivität verursacht wird und zu einer Akkumulation von Glucozerebrosidase führt. Die infantile GK zeigt sich innerhalb von 6 Lebensmonaten mit fortschreitender Neurodegeneration, Verlust der motorischen Fähigkeiten, Hypotonie Hypotonie Hypotonie, Ernährungsschwierigkeiten und Tod vor dem Alter von 3 Jahren. Die Hepatosplenomegalie unterscheidet die GK von der Tay-Sachs-Krankheit. Die Diagnose wird durch Messung der Aktivität der sauren Beta-Glucosidase gestellt und durch genetische Analyse bestätigt. Die Therapie ist supportiv mit Fokus auf Symptomkontrolle.

Quellen

  1. Sutton, V.R., and Meng, L. (2021). Gene Interpretation: HEXA (Tay-Sachs disease gene). In Wilkins-Haug, L., and Slavotinek A. (Eds.). UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/gene-test-interpretation-hexa-tay-sachs-disease-gene (Zugriff am 13.05.2021)
  2. Ramani, P.K., Sankaran, B.P. (2020). Tay-Sachs Disease. Stat Pearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK564432/ (Zugriff am 13.05.2021)
  3. Takeda, K., et al. (1990). Fine interpretation of beta hexosaminidase A alpha subunit on 15q23-q24. Tohoku J Exp Med. 160(2), 203–211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2141199/ (Zugriff am 13.05.2021)
  4. National Institutes of Health. Genetics and Rare Diseases Information Center. Tay-Sachs Disease. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7737/tay-sachs-disease (Zugriff am 13.05.2021)
  5. Drucker, L., Proia, R.L., and Navon, R. (1992). Identification and rapid detection of three Tay-Sachs mutations in the Moroccan Jewish population. Am J Hum Genet. 51(2), 371–377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1322637/ (Zugriff am 12.05.2021)
  6. Demczko, M. (2020). Tay-Sachs disease and Sandhoff disease. MSD Manual Professional Version. https://www.msdmanuals.com/professional/pediatrics/inherited-disorders-of-metabolism/tay-sachs-disease-and-sandhoff-disease (Zugriff am 14.06.2021)
  7. Nelson, Jr., S.L., and Gerstein, B.Y. (2018). GM2 gangliosidoses. In Rohena, L.O. (Ed.), Medscape. https://emedicine.medscape.com/article/951943-overview#a1 (Zugriff am 13.06.2021)
  8. Orphanet (2006). Tay-Sachs-Krankheit, ORPHA:845, Gutachter: Dr. Nicole Baumann, Dr. J. Turpin. Letzte Aktualisierung: April 2006. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=DE&Expert=845 (Zugriff am 27.05.2022)

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Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

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Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

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Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

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Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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