Prostatakarzinom-Screening

Überblick

Prostatakarzinom Prostatakarzinom Prostatakarzinom

• Maligner Tumor der Prostata Prostata Prostata
• In mehr als 90 % der Fälle als Adenokarzinom vorliegend

Epidemiologie

• Weltweit:
  • Inzidenz weltweit unterschiedlich
  • Weltweit höchste Inzidenz bei afroamerikanischen Männern* in den USA: 185,4 pro 100.000 Männer*
  • In Europa Nord-Süd-Gefälle:
    • Schweden: Inzidenz bei 175,2 pro 100.000 Männer*
    • Griechenland: Inzidenz bei 34,2 pro 100.000 Männer*
• In Deutschland:
  • Häufigster maligner Tumor bei Männern*
  • 3. häufigste Todesursache bei Männern*
  • Altersstandardisierte Inzidenz: 91,6 pro 100.000 Männer*
  • Lebenszeitrisiko für die Entwicklung eines Prostatakarzinoms: 40 %
  • Lebenszeitrisiko für die Entwicklung von Symptomen eines Prostatakarzinoms: 10 %
  • Lebenszeitrisiko an einem Prostatakarzinom Prostatakarzinom Prostatakarzinom zu sterben: 3 %
• 5-Jahres-Überleben nach der Diagnose:
  • Lokale oder regionale Ausbreitung: fast 100 %
  • Fernmetastasierende Erkrankung: 31 %

Risikofaktoren

Hauptfaktoren:

• Alter
  • Selten vor dem 50. Lebensjahr
  • Mittlere Erkrankungsalter bei 72 Jahren
• Häufiger und früherer Beginn bei Afroamerikaner*n
• Positive Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter auf Prostatakarzinom Prostatakarzinom Prostatakarzinom, insbesondere bei Verwandten 1. Grades, bei denen die Diagnose im Alter von < 65 Jahren gestellt wurde → relatives Risiko bei 2,5 bis 4,3 %
• Positive Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter von anderen vererbbaren Krebserkrankungen
  • Mammakarzinom Mammakarzinom Mammakarzinom (Brustkrebs), BRCA1- und BRCA2-Genmutationen
  • Melanom Melanom Melanom
  • Kolorektales Karzinom, Lynch-Syndrom Lynch-Syndrom
  • Ovarialtumoren
  • Pankreaskarzinom

Medizinische Faktoren:

• Adipositas Adipositas Adipositas
• Trichomonas vaginalis–Infektion → chronische Prostatitis Prostatitis Prostatitis
• Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene als Tumorpromotor bei bereits bestehenden Tumoren

Soziale und umweltbezogene Faktoren:

• Fettreiche, gemüsearme Ernährung
• Nikotinabusus

Hintergrundinformationen über die Früherkennung/ das Screening

Screening

• Geringer potenzieller Nutzen des Screenings bei der Verringerung des Sterberisikos durch Prostatakarzinom Prostatakarzinom Prostatakarzinom
• Potenzielle Nutzen erst viele Jahre nach Beginn des Screenings erreicht
• Eintritt des Schadens direkt nach dem Beginn des Screenings möglich
• Prostatakarzinom Prostatakarzinom Prostatakarzinom mit einer oft langsamen Wachstumsrate:
  • Keine klinischen Symptome bei ca. der Hälfte aller Betroffenen
  • Tod der Patient*innen häufig aufgrund einer anderen Erkrankung
  • Kurative Therapie nur bei Männern* mit einer Lebenserwartung von 10 bis 15 Jahren profitabel
• Aufklärung der Patient*innen über die Vor- und Nachteile der Früherkennung des Prostatakarzinoms ab dem 45 Lebensjahr

Vorteile einer Früherkennung

• Ziele:
  • Identifizierung von aggressiven, organbegrenzten Tumoren bei asymptomatischen Männern* mit einer Lebenserwartung von mindestens 10 Jahren
  • Verminderung von Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit Prostatakrebs, einschließlich fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankungen
• Vorteile des PSA-basierten Screenings:
  • ERSPC-Studie (multizentrische europäische Studie):
    • Signifikante Senkung der prostatakrebsspezifischen Mortalität bei Männern* im Alter von 55 bis 69 Jahren nach einer medianen Beobachtungszeit von 13 Jahre
    • Pro 10.000 gescreente Männer* 12 Todesfälle weniger aufgrund eines Prostatakarzinoms
    • Keine Verringerung der Gesamtmortalität (Studie nicht ausreichend dafür gepowert)
  • PLCO-Studie (multizentrische amerikanische Studie):
    • Nach 13 Jahren kein Effekt auf die prostataspezifische Mortalität
    • Ergebnisse aufgrund einer Kontamination des Kontrollarms von 86 % nicht hinreichend gepowert
  • Bei Vergleich unterschiedlicher Screeningsprogramme im Rahmen der ERSPC:
    • Prostataspezifische Mortalitätsreduktion abhängig von der PSA Teilnahme, der Biopsie-Compliance und der Screening-Häufigkeit
    • Prostataspezifische Mortalitätsreduktion nicht abhängig vom PSA Ausgangswert < 4 ng/ml oder > 4 ng/ml

Argumente gegen eine Früherkennung

• Nachteile des Screenings:
  • Falsch-positive Ergebnisse
  • Übertherapie bei klinisch nicht signifikanten Prostatakarzinomen (Diagnose eines Prostatakarzinoms bei Männern*, welche im Laufe ihres Lebens keinen symptomatischen Krebs bekommen würden)
• Mögliche Schäden einer diagnostischen Biopsie:
  • Schmerz
  • Infektion
  • Rektale Blutung
  • Obstruktion der Harnwege
  • Psychologischer Schaden
• Mögliche Schäden der Krebsbehandlung:
  • Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion (bis zu 50 % der Patient*innen)
  • Urininkontinenz
  • Funktionsstörung des Darms
  • Psychologischer Schaden

Screening-Empfehlungen

Leitlinienprogramm Onkologie/ S3-Leitlinie

• Männer* ab dem Alter von 45 Jahren:
  • Aufklärung durch Ärzt*innen über möglichen Nutzen und Schaden der Früherkennung
  • Alter, Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter, ethnische Zugehörigkeit, komorbide Erkrankungen und Lebenserwartung als Faktoren berücksichtigen → individuelle Entscheidung über das Screening
  • Tastuntersuchung der Prostata Prostata Prostata einmal pro Jahr (Kassenleistung)
  • PSA-Test je nach Höhe des Wertes alle 1 bis 4 Jahre (Individuelle Gesundheitsleistung)
• Männer* ≥ 70 Jahre: keine Empfehlung einer Früherkennung aufgrund fehlenden Nutzens
• Keine Durchführung des Screenings bei Ablehnung durch Patient*innen

Screening-Parameter: PSA-Wert

Der Wert des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) dient als Screening-Parameter, als Prognoseparameter bei nachgewiesenem Prostatakarzinom Prostatakarzinom Prostatakarzinom und als Verlaufsparameter. Im Rahmen der Früherkennung gibt der PSA-Wert nur das Risiko für das Vorliegen eines Prostatakarzinom Prostatakarzinom Prostatakarzinom an und ist nicht Teil der gesetzlichen Früherkennung. PSA-Werte, die auffällig sind und zu weiteren, eventuell invasiven diagnostischen Schritten führen würden, müssen vorher ein zweites Mal kontrolliert werden.

Hintergrund

• PSA: Eiweiß, welches von normalen und neoplastischen Prostatazellen produziert wird
• Keine Herstellung in anderem Gewebe → prostataspezifisch

Ursachen eines erhöhten PSA-Wertes bei Prostatakarzinom Prostatakarzinom Prostatakarzinom

• Eine erhöhte Anzahl von Zellen, welche PSA produzieren
• Störung der normalen Architektur und Basalmembran Basalmembran Syndrom der dünnen Basalmembran → Übertritt eines höheren Anteils an PSA in den Blutkreislauf

Auswertung der Ergebnisse

• Ermittlung eines PSA-Grenzwertes von 4 ng/ml, wobei oberhalb des Grenzwerts kein sprunghafter Anstieg von Prostatakarzinomen feststellbar ist
  • Falsch-positiv-Rate: etwa 75 %
    • Gutartige Ursachen für erhöhte PSA-Werte (die zu einer falsch-positiven Rate beitragen)
      • Gutartige Prostatahyperplasie
      • Prostatitis Prostatitis Prostatitis
      • Harnverhalt
      • Urologische Eingriffe (Zystoskopie, transurethrale Resektion der Prostata Prostata Prostata)
  • Falsch-negativ-Rate: etwa 15 %
• Positiv:
  • PSA ≥ 4 ng/ml
  • Der am weitesten akzeptierte Standard im Rahmen einer Früherkennung
  • Bei erhöhtem Prostatavolumen nicht aussagekräftig
• Negativ:
  • PSA < 4 ng/ml
  • Kein sicherer Ausschluss für ein Prostatakarzinom Prostatakarzinom Prostatakarzinom

Nachsorge

• PSA-Wert < 4 ng/ml:
  • < 1 ng/ml: Kontrolle alle 4 Jahre
  • Zwischen 1 und 2 ng/ml: Kontrolle alle 2 Jahre
  • Zwischen 2 und 4 ng/ml: Kontrolle einmal pro Jahr
• PSA-Wert > 4 ng/ml: Kontrolle nach 6 bis 8 Wochen zum Ausschluss benigner Ursachen
  • Bei weiterhin erhöhten Werten: bioptische Abklärung
  • Weitere urologische Untersuchung:
    • PSA-Dynamik: Grenzwert zwischen einer Zunahme von 0,35 ng/ml und 0,75 ng/ml pro Jahr
    • Transrektaler Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) der Prostata Prostata Prostata
    • Molekulare und genomische Analyse
    • Magnetresonanztomografie ( MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT)) der Prostata Prostata Prostata
    • Stanzbiopsie der Prostata Prostata Prostata

Screening-Parameter: digital-rektale Tastuntersuchung (DRU)

• Die alleinige DRU als Früherkennung nicht empfohlen
• Geringe Sensitivität und Spezifität
• PSA-Wert + DRU → erhöhte Spezifität der Prostatakrebs-Erkennung