Myeloperoxidase-Mangel

Myeloperoxidase (MPO)-Mangel ist eine vererbte oder erworbene Erkrankung, die durch Mutationen im MPO -Gen auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 17 verursacht wird und zu einem Mangel von MPO in Neutrophilen und Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems führt. Dieser Mangel beeinträchtigt insbesondere die Zerstörung von Krankheitserregern im Phagolysosom. Während die Mehrheit der Patient*innen asymptomatisch ist und nicht an einer erhöhten Infektionshäufigkeit leidet, kann eine Minderheit (vornehmlich Diabetiker) schwere Pilzinfektionen entwickeln. Eine histochemische Färbung von Neutrophilen auf MPO kann zur Diagnosesicherung verwendet werden. Es gibt keine spezifische Therapie für MPO-Mangel und prophylaktische Antibiosen sind nicht indiziert.

Aktualisiert: 10.07.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

  • Myeloperoxidase (MPO)-Mangel ist die häufigste primäre Phagozyten-Erkrankung.
  • Inzidenz: 1 von 1400–2000 Personen in den Vereinigten Staaten
  • Morbidität:
    • Schwere Infektionen treten in < 5 % der Fälle auf
    • Meistens treten Infektionen nur bei gleichzeitiger Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus mellitus-Erkrankung auf.

Ätiologie

Genetische Mutation:

Primärer MPO-Mangel:

  • Häufigste Form
  • Variabler Ausdruck und Beeinträchtigung
  • Die meisten Betroffenen sind gemischt heterozygot und tragen unterschiedliche Mutationen auf jedem Allel Allel Grundbegriffe der Genetik.

Erworbener (sekundärer) MPO-Mangel:

Pathophysiologie und Klinik

Pathophysiologie

Hinweis: Diese Animation hat keinen Ton.

Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems stellen die erste Abwehr gegen Krankheitserreger dar:

  • Während der Phagozytose verursachen Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems einen respiratorischen Burst.
  • Aktivierung von Nicotinamid-Adenosin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH)-Oxidase und Superoxid-Dismutase → Produktion von Superoxid, Wasserstoffperoxid und anderen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS)
  • MPO wandelt Wasserstoffperoxid in HOCl um (verstärkt die Toxizität der ROS)
  • Im Phagolysosomen werden Krankheitserreger so abgetötet

MPO-defiziente Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems:

  • Unterscheiden sich in ihrer Fähigkeit, Bakterien abzutöten
  • Können bestimmte Pilze nicht abtöten:
Respiratorisches Burst-Diagramm

Chemische Reaktionen, die in Phagolysosomen stattfinden, um einen Krankheitserreger abzutöten:
Ein Myeloperoxidase-Mangel führt dazu, dass Wasserstoffperoxid nicht in hypochlorige Säure umgewandelt werden kann.

Bild von Lecturio.

Klinik

  • Die meisten Personen sind asymptomatisch und weisen keine erhöhte Infektionshäufigkeit auf.
  • Schwere Infektionen sind selten (< 5 % der Patient*innen):

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

  • Histochemische Färbung:
    • Bei einem Blutausstrich durchgeführt
    • Neutrophilen fehlt MPO (normalerweise als azurophile Granula zu sehen).
  • Immunhistochemie
  • Die Durchflusszytometrie misst reaktive Sauerstoffzwischenprodukte.

Therapie

Da die meisten Patient*innen asymptomatisch sind, ist keine spezifische Behandlung des MPO-Mangels indiziert.

  • Prophylaktische Antibiotika sind nicht indiziert.
  • Sofortige Behandlung von Infektionen, insbesondere bei Patient*innen mit Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus Melltius
  • Vermeiden unnötiger oder längerer Einnahmen von Antibiotika oder Steroiden (Gefahr von Pilzinfektionen ↑)

Differentialdiagnosen

  • Leukozytenadhäsionsdefekt Typ 1: eine erbliche Erkrankung, die zu einer fehlenden CD18-Expression auf Neutrophilen führt, was zu einer Beeinträchtigung der Migrations-Fähigkeit von Neutrophilen aus den Blutgefäßen heraus führt. Patient*innen mit dieser Erkrankung leiden an rezidivierenden Infektionen, verzögerter Wundheilung Wundheilung Wundheilung und einer erhöhten Neutrophilenzahl. Dieser Defekt ist nicht mit okulokutanem Albinismus Albinismus Albinismus verbunden. Die Diagnose wird durch eine Durchflusszytometrie bestätigt, die einen Mangel an CD18 zeigt. Eine hämatopoetische Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation ist die Therapie der Wahl.
  • Septische Granulomatose Septische Granulomatose Septische Granulomatose: Folge defekter phagozytierender Zellen. Sie präsentiert sich mit rezidivierenden Infektionen, Abszesse und granulomatöse Läsionen mehrerer Organe haben. Die Diagnose wird durch einen Funktionstest Superoxid-Produktion der Neutrophilen gestellt. Antimikrobielle Prophylaxe, Interferon-Gamma, Granulozytentransfusion und Transplantation hämatopoetischer Stammzellen sind mögliche Behandlungsoptionen.
  • Schwere angeborene Neutropenie Schwere angeborene Neutropenie Schwere angeborene Neutropenie: seltene Erkrankung, die auf genetische Mutationen zurückzuführen ist, die die Myelopoese beeinflussen. Eine schwere angeborene Neutropenie Schwere angeborene Neutropenie Schwere angeborene Neutropenie manifestiert sich im Säuglingsalter mit lebensbedrohlichen bakteriellen Infektionen. Bei Laboruntersuchungen wird eine Neutropenie Neutropenie Neutropenie festgestellt, oft mit einer erhöhten Monozytenzahl. Auch eine Knochenmarkbiopsie kann für die Diagnose hilfreich sein. Die Behandlung beinhaltetet den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor und die Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen.
  • Chediak-Higashi-Syndrom (CHS): autosomal-rezessive Erkrankung, die durch Mutationen verursacht wird, die ein Regulatorprotein des lysosomalen Austauschs betreffen. Dieses Protein spielt eine entscheidende Rolle bei der Unfähigkeit von Neutrophilen, phagozytierte Mikroben abzutöten. Patient*innen mit CHS zeigen rezidivierende pyogene Infektionen, leichte Blutungen und blaue Flecken sowie neurologische Manifestationen. Dieses Syndrom ist auch mit okulokutanem Albinismus Albinismus Albinismus verbunden. Die Diagnose wird auf der Grundlage einer Analyse von Blut- oder Knochenmarkausstrichen und einer genetischen Untersuchung gestellt. Die Therapie der Wahl ist die allogene hämatopoetische Zelltransplantation.
  • Hyper-IgE-Syndrom: erbliche primäre Immundefiziterkrankung, gekennzeichnet durch rezidivierende Hautabszesse, Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung) mit Pneumatozelen und exzematöse Dermatitis. Die Diagnose wird bei erhöhten Serum-IgE-Werten gestellt und kann durch genetische Untersuchungen bestätigt werden. Die Behandlung umfasst prophylaktische Antibiotika und Interferon-Gamma bei schweren Infektionen.

Quellen

  1. Petersen, M.M., Mikita, C.P. (2016). Myeloperoxidase deficiency. In Jyonouchi, H. (Ed.), Medscape. https://emedicine.medscape.com/article/887599-overview (Zugriff am 26.03.2021)
  2. Marciano, B.E., Zerbe, C.S., Holland, S.M. (2021). Myeloperoxidase deficiency and other enzymatic WBC defects causing immunodeficiency. In TePas, E. (Ed.), UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/myeloperoxidase-deficiency-and-other-enzymatic-wbc-defects-causing-immunodeficiency (Zugriff am 04.05.2021)
  3. Pahwa, R., Modi, P., Jialal, I. (2020). Myeloperoxidase deficiency. [online] StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470278/ (Zugriff am 04.05.2021)

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

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Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

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Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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