Cannabinoide: Wirkung und Indikationen

Cannabinoide

Cannabinoide sind eine Klasse von Verbindungen, die mit den Cannabinoid-Rezeptoren interagieren. Die 3 Arten von Cannabinoiden sind Phytocannabinoide (natürlich aus der Flora gewonnen), Endocannabinoide (endogen) und synthetische Cannabinoide (künstlich hergestellt). Cannabinoide können als psychoaktive Droge konsumiert werden. In Deutschland ist seit 2017 auch der Einsatz in der Medizin unter bestimmten Bedingungen erlaubt. Einsatzgebiete sind beispielsweise die Behandlung der Spastik bei Multipler Sklerose, die Behandlung von Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter im Rahmen der Chemotherapie und der Einsatz als zusätzliches Medikament in der Therapie von chronischen Schmerzen. Die Verordnung erfolgt auf einem Betäubungsmittelrezept und muss bei der Krankenkasse bei der erstmaligen Verordnung beantragt werden.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Chemische Struktur und Pharmakodynamik

Pharmakokinetik

Klassifikation, rechtliche Situation und zugelassene Arzneimittel

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Quellen

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Chemische Struktur und Pharmakodynamik

Chemische Struktur

Tetrahydrocannabinol (THC) ist die psychoaktive Komponente von Cannabis:

THC ist ein Lipid.
Aromatisches Terpenoid (modifiziertes Terpen mit entfernter Methylgruppe oder hinzugefügtem Sauerstoffatom)

Struktur von THC — Die Struktur von Tetrahydrocannabinol (THC): die psychoaktive Komponente von Cannabis
Bild: „THC“ von Harbin. Lizenz: Public Domain

Wirkmechanismus

Cannabinoid-Rezeptoren sind G Protein-gekoppelt und wirken durch sekundäre Botenstoffe, um zelluläre Reaktionen hervorzurufen.
Cannabinoide binden und aktivieren Cannabinoid-Rezeptor Typ 1 (CB1) und Cannabinoid-Rezeptor Typ 2 (CB2):
- CB1-Rezeptoren: regulieren die Glutamat- und GABA-Neurotransmission (befindet sich im ZNS und in peripheren Geweben)
- CB1-Rezeptoren: am häufigsten exprimierter Gαi-Protein-gekoppelter Rezeptor im Gehirn:
  - Gαi → α-Untereinheit des G Proteins hemmt die Adenylylcyclase
  - ꞵ- und 𝛾-Untereinheiten aus Gαi: aktivieren K ⁺ -Kanäle und hemmen Ca ²⁺ -Kanäle
- CB2-Rezeptoren: regulieren Schmerzen und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter (befinden sich in Immunzellen)
- Die Aktivierung des CB-Rezeptors bewirkt die Freisetzung von ↓ Neurotransmittern durch die folgenden Mechanismen:
  - Hemmung der präsynaptischen Adenylylcyclase → Inaktivierung der präsynaptischen Proteinkinase A (PKA)
  - Aktivierung der präsynaptischen Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK)
  - Hemmung präsynaptischer spannungsgesteuerter Ca ²⁺ -Kanäle → ↓ Ca ²⁺ -Einstrom
  - Aktivierung präsynaptischer Einwärtsgleichrichter K ⁺ Kanäle → ↑ K ⁺ Efflux

Tetrahydrocannabinol (THC)

Präsynaptischer CB1 Agonismus
THC verlängert die Aktivierung von CB1-Rezeptoren und bewirkt eine kontinuierliche Hemmung der Neurotransmitter-Freisetzung von GABAergen und glutamatergen präsynaptischen Nervenenden, die CB1-Rezeptoren exprimieren:
- THC ahmt nicht die Wirkungen von lokal freigesetzten Endocannabinoiden nach (z. B. Anandamid, 2-Arachidonoylglycerol (2-AG)).
- THC induziert keine Anandamid- und 2-AG-Synthese.
THC bindet an CB1-Rezeptoren auf inhibitorischen GABAergen Interneuronen Interneuronen Nervensystem: Histologie im VTA (ventrikulärer Tegmentalbereich), was zu einer verminderten GABA-Freisetzung und Enthemmung von dopaminergen Neuronen Neuronen Nervensystem: Histologie führt → ↑ Dopamin

Physiologische Wirkungen

Cannabinoide binden an periphere und zentrale Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren:

Periphere Rezeptoraktivierung führt zu:
- Trockenem Mund
- Tachykardie
- Hypotonie Hypotonie Hypotonie
- Verminderte Atemanstrengung
Cannabinoide binden an CB-Rezeptoren in verschiedenen Bereichen des ZNS und verursachen:
- Hippocampus: Beeinträchtigung des Kurzzeitgedächtnisses
- Neocortex: Beeinträchtigung des Urteilsvermögens und Empfindungsveränderungen
- Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus: Appetitsteigerung
- Amygdala: Paranoia
- Hirnstamm Hirnstamm Hirnstamm: antiemetische Wirkung
- Rückenmark Rückenmark Rückenmark: schmerzstillende Wirkung

Cannabinoide bilden eine Verbindung mit Cannabinoid-Rezeptoren — Cannabinoide binden an Cannabinoid-Rezeptoren:
Neurotransmitter (einschließlich Dopamin) strömen in den synaptischen Spalt, wodurch Calzium in höheren Konzentrationen in die Postsynapse einströmt. Der Einstrom ist größer als bei natürlichen Reizen. Die höhere Menge an Neurotransmittern erzeugt das mit Cannabis verbundene „High“. THC wirkt über Cannabinoid-Rezeptoren und aktiviert das Belohnungssystem des Gehirns. Tetrahydrocannabinol stört auch die Funktion des Kleinhirns und der Basalganglien, die Gleichgewicht, Körperhaltung, Koordination und Reaktionszeit regulieren.
Das 1. Bild zeigt die normale Aktivität und das 2. Bild die Aktivität bei Zugabe von THC.
A: THC
B: CB1-Rezeptoren
C: Neurotransmitter
D: postsynaptische Rezeptoren
E: Cannabinoid
Bild von Lecturio.

Pharmakokinetik

Absorption

Die Cannabinoid-Kinetik unterscheidet sich je nach Verabreichungsweg und Darreichform.
Die Kinetik variiert für Cannabinoide, die in der Medizin nicht zugelassen sind (z. B. Rauchen von Cannabis, essbares Cannabis):
- Orale Verabreichung:
  - Verzögerter Beginn (30–90 Minuten)
  - Niedrige Bioverfügbarkeit durch 1st-pass Lebermetabolismus/Elimination
- Aerosolisierung: Gerauchtes Cannabis wird innerhalb von Sekunden absorbiert.

Stoffwechsel

In der Leber Leber Leber metabolisiert
Einige Cannabinoide werden im Fettgewebe Fettgewebe Fettgewebe: Histologie gespeichert.
Wird häufig vom Cytochrom-P450-System (insbesondere CYP2C9) metabolisiert:
- CYP2C9-Inhibitoren verhindern den Stoffwechsel.
- Die Verwendung von CYP2C9-Inhibitoren führt zu einer verlängerten Intoxikation.
Kohlenwasserstoffe, die bei der Verbrennung von Marihuana entstehen, hemmen CYP1A2.
Dronabinol wird stark an Plasmaproteine gebunden (kann andere proteingebundene Arzneimittel beeinflussen).
THC ist ein Substrat von CYP2C9 und CYP3A4.
Cannabidiol (CBD) ist ein Substrat von CYP2C19 und CYP3A4.
Durch CYP1A2 metabolisierte Medikamente werden nach dem Konsum von Cannabinoiden (z. B. Olanzapin Olanzapin Atypische Antipsychotika) schneller metabolisiert.

Elimination

Cannabinoide werden mit dem Stuhl und Urin ausgeschieden.
Cannabinoide werden nach Hydroxylierung und Carboxylierung ausgeschieden.
Die meisten Cannabinoide werden 5 Tagen nach Einnahme ausgeschieden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Zusätzliche potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen mit Cannabinoiden umfassen:

Marcumar: erhöhtes Blutungsrisiko
Clobazam: erhöhtes Risiko einer Benzodiazepin-Toxizität
Beruhigende Medikamente: übermäßige Sedierung, Depression

Klassifikation, rechtliche Situation und zugelassene Arzneimittel

3 Formen von Cannabinoiden:
- Phytocannabinoide: natürlich gewonnen
  - THC
  - CBD
- Endocannabinoide: endogen
- Synthetische Cannabinoide: künstlich

Rechtliche Situation in Deutschland (Stand Februar 2023)

Seit März 2017 haben bestimmte Patient*innen Anspruch auf Cannabis, das durch Ärzt*innen verschrieben werden kann.

Haus- und Fachärzte dürfen verschreiben
Erlaubt sind:
- Getrocknete Cannabisblüten und Cannabisextrakte
- Arzneimittel mit den Wirkstoffen Nabiximols, Nabilon und Dronabinol
Krankenkassen übernehmen die Kosten: Verordnung muss vorher genehmigt werden
Verodnung auf Betäubungsmittelrezept
Voraussetzungen:
- 1. Es steht keine andere allgemein, anerkannte, dem medizinischen Standard entsprechende Leistung zur Verfügung
- oder: kann nach Einzelfallabwägung nicht angewendet werden
- 2. Aussicht auf spürbare positive Einwirkungen auf den Krankheitsverlauf oder auf schwerwiegende Symptome

Zugelassene Arzneimittel in Deutschland (Stand Februar 2023)

Sativex^®
- Enthält Delta-9-Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol
- Spray zur Anwendung in der Mundhöhle
- Bei Spastik bei Multipler Sklerose
Canemes^®
- Enthält Nabilon
- Tablettenform
- Behandlung von Chemotherapie bedingter Emesis und Nausea bei Krebspatient*innen
Verordnung nicht an Indikation gebunden, kann Off-Lable eingesetzt werden
Cannabisblüten und Cannabisextrakte
Dronabinol als Rezeptur-Arzneimittel
- Chronische Schmerzen
- Spastik bei Multipler Sklerose
- Übelkeit und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
- Ungewollter Gewichtsverlust durch beispielsweise Appetitlosigkeit bei AIDS AIDS HIV-Infektion und AIDS

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Nebenwirkungen

THC (Dronabinol und Nabilon):

ZNS:
- ↑ Appetit
- Schwindel
- Kopfschmerzen
- Euphorie
- Konzentrationsstörungen
- Schläfrigkeit
- Erhöhtes Schmerzempfinden
- Ataxia
- Depersonalisation
GI:
- Brechreiz
- Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
- Bauchschmerzen

Cannabidiol:

ZNS:
- ↓ Appetit
- Ermüdung
- Lethargie, Sedierung
GI:
- Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö)
- Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
Leber Leber Leber/Stoffwechsel: ↑ Leberenzyme

Cannabinoid-Hyperemesis-Syndrom (CHS)

Zyklisches Erbrechensyndrom aufgrund von Cannabiskonsum
Zu den Symptomen zählen Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter und Bauchschmerzen, die im Rahmen des routinemäßigen Cannabis-/Marihuana-Konsums zyklisch auftreten.
Bei Personen, die mindestens ein Jahr lang wöchentlich Cannabis konsumieren
Pathophysiologie unklar
Personen nehmen zwanghaft heiße Duschen/Bäder, um die Symptome zu lindern:
- Es wird spekuliert, dass Substanz P an der Pathophysiologie beteiligt ist.
- Topische Capsaicin-Creme verbraucht Substanz P nach wiederholter Anwendung auf der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion und lindert nachweislich die Symptome.
Behandlung von Übelkeit und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter:
- Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine ( Lorazepam Lorazepam Benzodiazepine) oder Haloperidol erscheinen wirksamer als herkömmliche Antiemetika (z. B. Ondansetron Ondansetron Antiemetika, Metoclopramid Metoclopramid Antiemetika).
- Keine Opioide Opioide Opioid-Analgetika
Das Absetzen von Cannabis ist erforderlich, um das Syndrom vollständig aufzulösen (kann Wochen dauern).

Phasen des Cannabinoid-Hyperemesis-Syndroms (CHS)
Bild von Lecturio.

Kontraindikationen und Arzneimittelwechselwirkungen

**Tabelle: Kontraindikationen und Arzneimittelwechselwirkungen von Cannabinoiden**
Wirkstoff	Unerwünschte Wirkungen	Kontraindikationen	Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Dronabinol	Herz-Kreislauf: Synkope Synkope Synkope Tachykardie ZNS: Veränderte Wahrnehmung Verschlimmerte Manie Verschlimmerte Schizophrenie Schizophrenie Schizophrenie Paranoia Psychose GI: CHS Starke Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung und Stillzeit: Nicht empfohlen für Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung planen, da Cannabinoide die Plazenta Plazenta Plazenta, Nabelschnur und Amnionhöhle passieren	Allgemein: Alkoholabusus Überempfindlichkeit gegen Alkohol Drogenmissbrauch Dronabinol Lösung zum Einnehmen: aktuelle oder kürzlich erfolgte (innerhalb von 14 Tagen) Therapie mit Produkten, die Disulfiram oder Metronidazol enthalten	Dronabinol kann andere stark proteingebundene Medikamente verdrängen → ↑ Nebenwirkungen (z. B. Ciclosporin Ciclosporin Immunsuppressiva, Marcumar) ZNS-Depressiva: Alkohol Anticholinergika Anticholinergika Anticholinergika Efavirenz Hypnotika Opioide Opioide Opioid-Analgetika Beruhigungsmittel (z. B. Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine, Barbiturate) CYP2C9-Inhibitoren (können ↓ THC-Dosis erforderlich sein) CYP2C9-Induktoren (können ↑ THC-Dosis erforderlich sein) CYP3A4-Hemmer (kann ↓ THC-Dosis erforderlich machen) CYP3A4-Induktoren (können ↑ THC-Dosis erforderlich sein)
Nabilone		Alkoholabusus Drogenmissbrauchs	ZNS-Depressiva
CBD	ZNS: Sedierung, Schläfrigkeit (verringert sich bei fortgesetzter Anwendung) ↑ Hepatotoxizitätsrisiko mit: Valproinsäure Valproinsäure Antikonvulsiva der ersten Generation Clobazam Hepatotoxische Medikamente	Allergie gegen Sesamöl	ZNS-Depressiva CYP3A4-Hemmer (können ↑ CBD-Spiegel) CYP3A4-Induktoren (können ↓ CBD-Spiegel) CYP2C19-Hemmer (kann CBD-Dosis benötigen) CYP2C19-Induktoren (kann ↑ CBD-Dosis benötigen)

THC: Tetrahydrocannabinol
CHS: Cannabinoid-Hyperemesis-Syndrom
CBD: Cannabidiol

Quellen

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