Treacher-Collins-Syndrom

Epidemiologie und Genetik

Epidemiologie

• Prävalenz: 1:50.000 Neugeborene
• Frauen* und Männer* gleichermaßen betroffen

Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik

• Ursache: Deletionsmutation oder Sequenzvariation → Beeinträchtigung von Proteinen und rRNA rRNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA mit Funktionsbereich in der frühen Entwicklung
• Am häufigsten aufgrund einer “loss of function” Mutation des TCOF-Gens auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 5
  • Autosomal-dominant (unvollständige Penetranz)
  • 40 % der Patient*innen mit betroffenen Eltern
  • 60 % der Patient*innen mit de-novo Mutationen (idiopathisch)
• Seltener aufgrund von Mutationen im POLR1C-Gen (autosomal-rezessiv) und POLR1D-Gen (autosomal-dominant)
• Fehlfunktion der Zellen der Neuralleiste und abnorme Entwicklung des 1. und 2. Kiemenbogens → keine normale Entwicklung von Knorpel, Knochen Knochen Aufbau der Knochen und Bindegewebe Bindegewebe Bindegewebe im Gesicht
  • Der 1. Kiemenbogen (Mandibularbogen) trägt zur Entwicklung von Unterkiefer, Oberkiefer, Jochbein Jochbein Orbita und extraokuläre Muskeln und Mittelohr bei.
  • Der 2. Kiemenbogen (Hyoidbogen) trägt ebenfalls zur Entwicklung des Mittelohrs und des Zungenbeins bei.

Klinik

Dieses Syndrom ist durch eine Vielzahl bilateraler und oft asymmetrischer kraniofazialer Strukturdefekte und Anomalien gekennzeichnet.

Augen

• Abnormale, schräg nach unten verlaufende, kurze Lidspalten
• Kolobom des Augenlids (ein Teil des oberen oder unteren Augenlids nicht vorhanden)
• Mangel an Wimpern

Nase Nase Anatomie der Nase

• Choanalatresie (knöchernes und/oder membranartiges Gewebe blockiert den hinteren Teil des Nasengangs)
• Eine Hypoplasie oder Aplasie des Jochbeinbogens kann die Nase Nase Anatomie der Nase größer erscheinen lassen.

Ohren

• Schallleitungsschwerhörigkeit
• Mikrotie
• Missbildung der Ohrmuschel Ohrmuschel Anatomie des Ohrs
• Gehörgangsatresie
• Hypoplasie von Incus und Malleus sowie Ankylose des Stapes

Oropharynx Oropharynx Pharynx

• Zurückfallende Zunge Zunge Mundhöhle: Lippen und Zunge und Schluckprobleme
• Gaumenspalte Gaumenspalte Lippen-Kiefer-Gaumen- und Gaumenspalte
• Pharyngeale Hypoplasie
• Hypoplasie des Os zygomaticum/Mandibula
• Zahnanomalien
• Mandibuläre Retrognathie

Kognitive/Verhaltensbezogene Symptome

• Kognition in der Regel normal
• Gedeihstörungen können bei Kleinkindern aufgrund von Ernährungsproblemen und Unterernährung Unterernährung Gedeihstörung auftreten.
• Die psychologische und soziale Entwicklung verläuft in der Regel normal, doch kann es aufgrund des Aussehens zu Problemen kommen.

Diagnostik

• Anamnese und klinische Untersuchung
• Gentests zur Bestätigung der Diagnose: Analyse der Gene TCOF1, POLR1D und POLR1C
• Bildgebende Untersuchungen zur Bestätigung und Bestimmung des Ausmaßes der festgestellten Anomalien:
  • Röntgenaufnahmen des Schädels: Aplasie oder Hypoplasie des Os zygomaticum und mandibuläre Retrognathie
  • Kopf-CT
  • Röntgenaufnahme der Zähne Zähne Anatomie der Zähne

Therapie

Kraniofaziale Fehlbildungen können zu einer Beeinträchtigung der Atemwege und zu Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme führen, weshalb die Behandlung dieser Probleme in den ersten Lebensjahren Priorität hat. Sobald die lebensbedrohlichen Probleme gelöst sind, ist die Behandlung des Hörverlusts für die Sprachentwicklung unerlässlich. Für die Korrektur von Gesichtsanomalien sind chirurgische Eingriffe erforderlich.

Ernährung

• Spezielle Gaumenspalte-Stillflasche
• Umgang mit gastroösophagealem Reflux
• Gastrostomie-Sonde bei Betroffenen mit Problemen in der Nahrungsaufnahme

Operation

• Cochlea-Implantate im frühen Kindesalter zur Förderung der Sprachentwicklung
• Die plastische Kinderchirurgie wird so lange hinausgezögert, bis ein erhebliches Wachstum des Gesichts stattgefunden hat, in der Regel im Alter von sieben Jahren:
  • Jochbein- und Augenhöhlenrekonstruktion
  • Rekonstruktion des äußeren Ohrs
  • Rekonstruktion des Mittelohrs
  • Maxillomandibuläre Rekonstruktion (im Jugendalter)
• Oralchirurgie: Gaumenspalte Gaumenspalte Lippen-Kiefer-Gaumen- und Gaumenspalte, Lippenspalte Lippenspalte Lippen-Kiefer-Gaumen- und Gaumenspalte, Uvulaspalte

Weitere Therapiemöglichkeiten:

• Logopädie/Sprachtherapie
• Korrektur von Zahnanomalien im Alter von 6 bis 14 Jahren
• Pädiatrische ophthalmologische Beurteilung
• Genetische Beratung

Differentialdiagnosen

• Nager-Syndrom: Das Nager-Syndrom, auch präaxiale akrofaziale Dysostose genannt, ist eine seltene genetische Erkrankung mit meist autosomal-dominantem Erbgang. Die kraniofazialen Fehlbildungen ähneln dem Treacher-Collins-Syndrom. Außerdem haben die Patient*innen Defekte an den oberen Extremitäten, wie z.B. unterentwickelte oder fehlende Daumen und verkürzte Unterarme. Gentests können helfen, diese Erkrankung vom Treacher-Collins-Syndrom zu unterscheiden. Die Behandlung ist ähnlich wie beim Treacher-Collins-Syndrom.
• Miller-Syndrom: auch postaxiale akrofaziale Dysostose genannt, eine seltene genetische Erkrankung mit autosomal-rezessivem Erbgang. Es treten kraniofaziale Fehlbildungen auf, ähnlich wie beim Treacher-Collins-Syndrom. Darüber hinaus haben die Patient*innen überzählige Brustwarzen und Defekte an den oberen und unteren Extremitäten, wie z.B. fehlende fünfte Finger/Zehen, verkürzte Unterarme und verkrümmte oder verschmolzene Zehen. Gentests helfen, diese Erkrankung von anderen Erkrankungen zu unterscheiden. Die Behandlung ist ähnlich wie beim Treacher-Collins-Syndrom.
• Pierre-Robin-Sequenz Pierre-Robin-Sequenz Pierre-Robin-Sequenz: bezieht sich auf eine Reihe von Fehlbildungen des Kiefer-Gesichtsbereichs, die aufgrund einer Anomalie in der embryonalen Entwicklungsfolge auftreten und mit einem bestimmten Syndrom in Verbindung gebracht werden können oder auch nicht. Die Unterkieferhypoplasie führt zu Glossoptose (nach hinten verlagerte Zunge Zunge Mundhöhle: Lippen und Zunge), die eine abnorme Gaumenentwicklung und eine anschließende U-förmige Gaumenspalte Gaumenspalte Lippen-Kiefer-Gaumen- und Gaumenspalte zur Folge hat. Die Diagnose wird klinisch gestellt, mit möglichen erweiterten Gentests zur Feststellung eines zugrunde liegenden Syndroms. Die Behandlung ist ähnlich wie beim Treacher-Collins-Syndrom.