Lipopeptide und Lipoglycopeptide

Die Antibiotikaklassen der Lipopeptide und Lipoglycopeptide werden gegen grampositive Bakterien grampositive Bakterien Bakteriologie: Überblick eingesetzt und wirken auf deren Zellwand und -membran. Lipopeptide (Daptomycin) zerstören die Zellmembran Zellmembran Die Zelle: Zellmembran, indem sie einen ionenleitenden Kanal ausbilden und damit einen Kaliumausfluss mit folgender Membrandepolarisation verursachen. Dies führt zu einer gehemmten Proteinsynthese und schließlich zum Zelltod Zelltod Zellschäden und Zelltod des Bakteriums. Lipoglycopeptide bewirken eine doppelte Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese, indem sie Peptidoglycan-Vorstufen der Zellwand binden und eine Depolarisation der Zellmembran Zellmembran Die Zelle: Zellmembran verursachen. Telavancin und Dalbavancin gehören zu dieser Arzneimittelgruppe. Alle diese Medikamente werden i.v. verabreicht, da sie schlecht oral absorbiert werden. Lipopeptide und Lipoglycopeptide werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden, bei eingeschränkter Nierenfunktion ist meist eine Dosisanpassung erforderlich. Beide Antibiotikaklassen werden als Alternativen bei grampositiven Infektionen (Bakteriämie, Haut- und Weichteilinfektionen) eingesetzt. Telavancin ist auch wirksam bei nosokomiale und beatmungsassoziierte Pneumonien.

Aktualisiert: 21.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Chemische Struktur und Pharmakodynamik

Lipopeptide

  • Daptomycin: einziger Wirkstoff dieser Klasse
  • Struktur:
    • 13 Aminosäuren, wobei 10 einen esterverknüpften Aminosäurering bilden
    • Terminales L-Tryptophan, das an eine Decansäure gebunden ist
Chemische Struktur von Daptomycin

Chemische Struktur von Daptomycin

Bild: “Daptomycin Ball et al.” von Fvasconcellos. Lizenz: Public Domain

Wirkmechanismus von Lipopeptiden

  • Bakterizid (konzentrationsabhängig):
    • Lipophiler Schwanz bindet an Bakterienmembranen (kalziumabhängig) → erzeugt ein Loch oder einen Kanal in der Membran, wodurch Kaliumionen austreten
    • Schnelle Depolarisation → Verlust des Membranpotentials → Hemmung der Protein-, RNA- und DNA-Synthese
    • Initiierte Prozesse führen zum Zelltod Zelltod Zellschäden und Zelltod.
  • Wirkung nur gegen grampositive Bakterien grampositive Bakterien Bakteriologie: Überblick
Wirkmechanismus

Wirkmechanismus:
Daptomycin bindet an die Bakterienzellmembran, durch Veränderung der Membran werden Löcher darin erzeugt. Kaliumionen treten aus, es kommt zu einer schnellen Depolarisation. Der Ionengradient geht verloren und es kommt zur Hemmung der Proteinbiosynthese, was effektiv zum Zelltod führt. DAP: Daptomycin

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Lipoglycopeptide

  • Halbsynthetische Derivate von Glykopeptiden (z.B. Vancomycin)
  • Enthalten lipophile Seitenketten (je nach Verbindung variierend), die an das Glykopeptid gebunden sind und die Halbwertszeit verlängern
  • Wirken vor allem gegen grampositive Bakterien grampositive Bakterien Bakteriologie: Überblick
  • Zugehörige Wirkstoffe:
    • Telavancin: Derivat von Vancomycin
    • Dalbavancin: Teicoplanin-ähnliches Molekül

Wirkmechanismus von Lipoglycopeptiden

  • Lipoglycopeptide wirken bakterizid und haben eine konzentrationsabhängige Wirkung.
  • Doppelinhibition:
    • Bindung an das D-Alanyl-D-Alanin-Ende von Peptidoglycan-Vorstufen in der Zellwand (ähnlich wie Glycopeptiden, aber mit verbesserter Wirksamkeit):
      • Inhibition der Peptidoglycan-Polymerisation
      • Hemmung der Zellwandsynthese
    • Direkte Zerstörung der bakteriellen Zellmembran Zellmembran Die Zelle: Zellmembran, was zu Depolarisation, erhöhter Permeabilität und zum Zelltod Zelltod Zellschäden und Zelltod führt (ähnlich Lipopeptiden)
Der Wirkmechanismus von Lipoglykopeptiden ist ähnlich wie der von Glykopeptiden

Der Wirkmechanismus von Lipoglykopeptiden ist ähnlich wie der von Glykopeptiden:
Wie Vancomycin stören Lipoglykopeptide den normalen Einbau von Peptidoglykan-Vorläufern.

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Pharmakokinetik

Lipopeptide: Daptomycin

  • Aufnahme und Verteilung:
    • Schlechte orale Aufnahme und toxisch für den Muskel (kein i.m. Verabreichung) → nur i.v.
    • Serumhalbwertszeit: 8–9 Stunden
    • Stark proteingebunden, mit unterschiedlicher Organpharmakokinetik:
      • Gute Haut- und Weichgewebepenetration
      • Harnwege: Daptomycin wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden und kann daher als Alternative bei komplizierten Harnwegsinfektionen eingesetzt werden.
      • Atemwege: Daptomycin wird durch des Surfactant der Lungen inaktiviert, daher ist es bei Lungenentzündung Lungenentzündung Pneumonie (Lungenentzündung) nicht einsetzbar.
      • ZNS: schlechte Penetration von Liquor auch bei Entzündungen
  • Verstoffwechselung und Ausscheidung:

Lipoglycopeptide

  • Telavancin:
  • Dalbavancin:
    • Aufnahme und Verteilung:
      • Oral nicht resorbiert
      • Stark proteingebunden
      • Lange Halbwertszeit (erlaubt 1- oder 2-Dosen-Schema)
      • Gute Penetration von Haut- und Knochengewebe, aber schlechte Liquorpenetration
    • Verstoffwechselung und Ausscheidung:

Indikationen

Lipopeptide und Lipoglycopeptide wirken gegen grampositive Bakterien grampositive Bakterien Bakteriologie: Überblick.

Lipopeptide: Daptomycin (i.v.)

  • Behandlung von grampositiven Infektionen, bei denen eine Unverträglichkeit gegenüber einer Standardtherapie oder eine Antibiotikaresistenz vorliegt:
    • Staphylococcus Staphylococcus Staphylococcus aureus-Bakteriämie (Blutkreislaufinfektion):
    • Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen (SSTIs):
      • Zugelassen für Vancomycin-sensitive Enterokokken Enterokokken Enterokokken (VSE)
      • Wahrscheinlich auch wirksam gegen Vancomycin-resistente Enterococcus (VRE), keine Evidenz bisher
  • CAVE: nicht bei Pneumonien, da Lungensurfactant das Medikament inaktiviert

Lipoglycopeptide

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Lipopeptide: Daptomycin

  • Zu den Nebenwirkungen zählen:
  • Kontraindikationen: Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Daptomycin oder seine Bestandteile

Lipoglycopeptide

  • Telavancin:
    • Zu den Nebenwirkungen zählen:
      • Nierenfunktionsstörung oder Nephrotoxizität, schäumender Urin
      • Eine zu schnelle Infusion kann ein Vancomycin-Flushing-Syndrom (früher bekannt als Red-Man-Syndrom) verursachen, das wie bei Vancomycin aus Flush, Erythem, Juckreiz und Hypotonie Hypotonie Hypotonie durch Histaminfreisetzung besteht
      • QT-Zeit-Verlängerung
      • Embryofetale Toxizität
      • Geschmacksstörungen (metallisch), Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
    • Kontraindikationen:
      • Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Telavancin oder seine Bestandteile
  • Dalbavancin:
    • Zu den Nebenwirkungen zählen:
    • Kontraindikation: Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Dalbavancin oder seine Bestandteile

Vergleich von Antibiotika

Die folgenden Antibiotika wirken gegen grampositive Bakterien grampositive Bakterien Bakteriologie: Überblick. Alle wirken durch unterschiedliche Mechanismen auf die Bakterienzellwand ein.

Tabelle: Vergleich von Antibiotika
Klasse Wirkmechanismus Medikament
Lipopeptide Störung der bakteriellen Zellmembran Zellmembran Die Zelle: Zellmembran durch Erzeugung eines ionenleitenden Kanals, führt zur Depolarisation der Membran und zum Zelltod Zelltod Zellschäden und Zelltod Daptomycin
Glykopeptide Hemmung der Zellwandsynthese durch Bindung an das D-Alanyl-D-Alanin-Ende von Peptidoglycan (PG)-Vorstufen in der Zellwand
  • Vancomycin
  • Teicoplanin
Lipoglycopeptide Hemmung der Zellwandsynthese und Depolarisation der Zellmembran Zellmembran Die Zelle: Zellmembran
  • Telavancin
  • Dalbavancin

Vergleich der antibiotischen Abdeckung

Verschiedene Antibiotika haben unterschiedlich starke Wirkungen gegen verschiedene Bakterien. Die folgende Tabelle zeigt Antibiotika mit Wirkung gegen 3 wichtige Bakterienklassen: grampositive Kokken, gramnegative Bazillen und Anaerobier.

Tabelle zur Antibiotika-Empfindlichkeit

Antibiotische Abdeckung:
Diagramm zum Vergleich der mikrobiellen Abdeckung verschiedener Antibiotika für grampositive Kokken, gramnegative Bazillen und Anaerobier. 

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Quellen

  1. Abbott, I., Cairns, K. (2021). Daptomycin: an overview. UpToDate. Zugriff am 18. Juli 2021, from https://www.uptodate.com/contents/daptomycin-an-overview
  2. Binda, E., Marinelli, F., Marcone, G.L. (2014). Old and new glycopeptide antibiotics: action and resistance. Antibiotics 3:572–594. https://doi.org/10.3390/antibiotics3040572
  3. Dalbavancin: drug information. (2021). UpToDate. Zugriff am 18. Juli 2021, from https://www.uptodate.com/contents/dalbavancin-drug-information
  4. Daptomycin: drug information. (2021). UpToDate. Zugriff am 18. Juli 2021, from https://www.uptodate.com/contents/daptomycin-drug-information
  5. Damodaran, S.E., Madhan, S. (2011). Telavancin: a novel lipoglycopeptide antibiotic. Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics 2(2):135–137. https://doi.org/10.4103/0976-500X.81918
  6. MacDougall, C. (2017). Protein synthesis inhibitors and miscellaneous antibacterial agents. Chapter 59 of Brunton L.L., Hilal-Dandan, R., Knollmann, B.C. (Eds.), Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2189&sectionid=172485211
  7. Murray, B., Miller, W. (2021). Treatment of enterococcal infections. UpToDate. Zugriff am 18. Juli 2021, from https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-enterococcal-infections
  8. Oritavancin: Drug information. (2021). UpToDate. Zugriff am 18. Juli 2021, from https://www.uptodate.com/contents/oritavancin-drug-information
  9. Patel, S., Saw S. (2021). Daptomycin. StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470407/
  10. Riedel, S., et al. (Eds.). (2019). Antimicrobial chemotherapy. Chapter 28 of Jawetz, Melnick, & Adelberg’s Medical Microbiology, 28th ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2629&sectionid=217773038
  11. Rosenthal, S., et al. (2018). Oritavancin (Orbactiv): a new-generation lipoglycopeptide for the treatment of acute bacterial skin and skin structure infections. P T 43:143–179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29491695/
  12. Telavancin: drug information. (2021). UpToDate. Zugriff am 18. Juli 2021, from https://www.uptodate.com/contents/telavancin-drug-information
  13. Arzneimittelkommision der Deutschen Ärzteschaft. Zugriff am 26.06.2022. https://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/AVP/Artikel/201702/063h/index.php

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eLearning Award 2023

Lecturio und die Exporo-Gruppe wurden für ihre digitale Compliance-Akademie mit dem eLearning Award 2023 ausgezeichnet.

eLearning Award 2019

Lecturio und die TÜV SÜD Akademie erhielten für den gemeinsam entwickelten Online-Kurs zur Vorbereitung auf den
Drohnenführerschein den eLearning Award 2019 in der Kategorie “Videotraining”.

Comenius-Award 2019

Comenius-Award 2019

Die Lecturio Business Flat erhielt 2019 das Comenius-EduMedia-Siegel, mit dem die Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien jährlich pädagogisch,  inhaltlich und gestalterisch
herausragende didaktische Multimediaprodukte auszeichnet.

IELA-Award 2022

Die International E-Learning Association, eine Gesellschaft für E-Learning Professionals und Begeisterte, verlieh der Lecturio Learning Cloud die Gold-Auszeichnung in der Kategorie “Learning Delivery Platform”.

Comenius-Award 2022

In der Kategorie “Lehr- und Lernmanagementsysteme” erhielt die Lecturio Learning Cloud die Comenius-EduMedia-Medaille. Verliehen wird der Preis von der Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien für pädagogisch, inhaltlich und gestalterisch herausragende Bildungsmedien.

B2B Award 2020/2021

Die Deutsche Gesellschaft für Verbraucherstudien (DtGV) hat Lecturio zum Branchen-Champion unter den deutschen Online-Kurs-Plattformen gekürt. Beim Kundenservice belegt Lecturio den 1. Platz, bei der Kundenzufriedenheit den 2. Platz.

B2B Award 2022

Für herausragende Kundenzufriedenheit wurde Lecturio von der Deutschen Gesellschaft für Verbraucherstudien (DtGV) mit dem deutschen B2B-Award 2022 ausgezeichnet.
In der Rubrik Kundenservice deutscher Online-Kurs-Plattformen belegt Lecturio zum zweiten Mal in Folge den 1. Platz.

Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

Yasmin Kardi

Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

Leon Chaudhari

Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

Andreas Ellenberger

Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

Zach Davis

Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

Wladislav Jachtchenko

Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.

Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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