Muskeldystrophie Typ Becker-Kiener

Überblick

Epidemiologie

Die Muskeldystrophie Typ Becker-Kiener (auch Typ Becker, BMD) ist die zweithäufigste Form der Muskeldystrophie.

• Fast ausschließlich bei Jungen festzustellen
• Weltweite Prävalenz: 0,1–1,8 pro 10.000 männliche Geburten

Ätiologie

BMD wird verursacht durch Non-Frameshift-Deletion oder Duplikationsmutationen des DMD-Gens auf dem kurzen Arm des X-Chromosoms.

• DMD ist das größte bekannte für ein Protein kodierende menschliche Gen, was es einem erhöhten Mutationsrisiko aussetzt.
• Die meisten Fälle werden in einem X-chromosomal rezessiven Muster von einer Mutter, die Konduktorin ist, vererbt.
• Einige Fälle treten durch de novo-Mutationen auf.

Pathophysiologie

Normale Physiologie:

• Das DMD-Gen kodiert für normales Dystrophin, das für die strukturelle Stabilität der Muskelfasern unerlässlich ist.
• Dystrophin bildet einen großen Glykoproteinkomplex (dystrophinassoziierter Glykoproteinkomplex):
  • Wirkt als mechanisches Bindeglied zwischen dem Zytoskelett Zytoskelett Die Zelle: Zytosol und Zytoskelett und der extrazellulären Matrix
  • Ermöglicht eine normale Muskelfunktion

Pathophysiologie bei BMD:

• Eine Mutation im DMD-Gen kodiert für ein abnormales, aber teilweise funktionsfähiges Dystrophin.
• Teilweise funktionelles Dystrophin → teilweise funktionsfähiger Glykoproteinkomplex → teilweise funktionelle mechanische Verbindungen zwischen dem Zytoskelett Zytoskelett Die Zelle: Zytosol und Zytoskelett und der extrazellulären Matrix
• Teilweiser Verlust von Dystrophin → Anfälligkeit für Muskelfaserschäden ↑ und Nekrose
• Inadäquate Reparatur der Muskelfasern → Ersatz durch Binde- und Fettgewebe Fettgewebe Fettgewebe: Histologie

Klinik

Krankheitsverlauf

BMD hat ein sehr variables Erscheinungsbild.

• Klinische Symptome können im Alter zwischen 5 und 60 Jahren auftreten, am häufigsten jedoch in der Adoleszenz.
• Die meisten Patienten sind im Alter von etwa 20 Jahren nicht mehr gehfähig.
• Der Tod tritt häufig im Alter von etwa 40 Jahren ein und ist häufig auf eine dilatative Kardiomyopathie Dilatative Kardiomyopathie Dilatative Kardiomyopathie zurückzuführen.
• Patienten mit einer weniger schweren Erkrankung können eine nahezu normale Lebenserwartung haben.

Klinische Untersuchung

BMD hat einen von proximal nach distal verlaufenden Verlauf einer langsam fortschreitenden Muskelschwäche.

Symptome:

• Muskelkrämpfe bei anstrengenden Tätigkeiten
• Schwierigkeiten beim Gehen und Laufen
• Schwierigkeiten beim Treppensteigen und Springen
• Schnelle Erschöpfung
• Zehengang

Befunde der körperlichen Untersuchung:

• Hypotonie Hypotonie Hypotonie
• Hyporeflexie
• Faszikulationen
• Lordose der Lendenwirbelsäule
• Gowers Zeichen
  • Die Verwendung der Arme und Hände, um den Körper in eine stehende Position zu manövrieren
  • Aufgrund proximaler Muskelschwäche
• Pseudohypertrophie der Waden
  • Große, aber schwache Gastrocnemius-Muskeln
  • Verursacht durch den Ersatz von Muskeln durch Fett- und Bindegewebe Bindegewebe Bindegewebe
• Achillessehnenverkürzung und Kontrakturen

Diagnostik

Muskelenzyme

• CK
  • Normalerweise 5- bis 10-fache der oberen Normgrenze
  • Höhepunkt etwa im Alter von 10–15 Jahren; nimmt ab, wenn die Muskeln durch Fett- und Bindegewebe Bindegewebe Bindegewebe ersetzt werden
• Aldolase ↑
• AST und ALT ↑

Gentest

• Ausreichend für eine Diagnosestellung
• Bewertung von DMD-Gendeletionen und -duplikationen
• Techniken:
  • Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA)
  • FISH
  • PCR

Muskelbiopsie

• Indiziert, wenn Gentests eine Mutation nicht bestätigen, aber immer noch ein hoher klinischer Verdacht besteht
• Ergebnisse:
  • Nekrotische Muskelfasern unterschiedlicher Größe
  • Muskelersatz durch Fett- und Bindegewebe Bindegewebe Bindegewebe
  • Dystrophin ↓ bei Immunhistochemie

Elektromyographie

• Wird nicht häufig zur Diagnose verwendet, kann aber differenzialdiagnostisch hilfreich sein
• Zeigt kleine polyphasische Potentiale

Kardio-Screening

• EKG EKG Normales Elektrokardiogramm (EKG): erkennt Reizleitungsstörungen
• Echokardiogramm: Beurteilung einer dilatative Kardiomyopathie Dilatative Kardiomyopathie Dilatative Kardiomyopathie

Therapie

Für die BMD gibt es keine kurative Behandlung. Die Therapie zielt auf die Minderung der Beschwerden und palliative Versorgung ab.

Allgemeine Therapie

• Eine multidisziplinäre Betreuung ist erforderlich.
• Physiotherapie
• Mobilitätshilfen
• Ernährungsunterstützung

Medikamentöse Therapie

• Kortikosteroide:
  • Die Datenlage ist begrenzt.
  • Ziel ist es, das Fortschreiten der Muskelschwäche zu verlangsamen.
• Untersuchungstherapien:
  • Gentherapie
  • Zelltherapie

Chirurgisches Management

• Chirurgische Intervention bei Kontrakturen
• Behandlung von Skoliose Skoliose Skoliose

Palliativmedizin

• Patienten und Angehörige sollten über die Langzeitprognose aufgeklärt werden.
• Komplikationen am Lebensende thematisieren
• Palliative Maßnahmen können zu jedem Zeitpunkt der Erkrankung eingesetzt werden.

Komplikationen

• Herz:
  • Die Herzmuskelfibrose führt zu:
    • Dilatative Kardiomyopathie Dilatative Kardiomyopathie Dilatative Kardiomyopathie
    • Leitungsstörungen und Arrhythmien
  • Herzinsuffizienz aufgrund einer dilatativen Kardiomyopathie Kardiomyopathie Kardiomyopathien: Übersicht & Vergleich ist die häufigste Todesursache.
  • Eine kardiale Beteiligung ist häufiger als bei der Duchenne-Muskeldystrophie.
• Atmung:
  • Fortschreitende Beeinträchtigung der Lungenfunktion aufgrund von:
    • Brustwand- und Zwerchfellmuskelschwäche
    • Fehlhaltung durch Skoliose Skoliose Skoliose
  • Unterstützte Beatmung kann erforderlich sein.
  • Erhöhtes Risiko für Lungenentzündung Lungenentzündung Pneumonie (Lungenentzündung)
• Orthopädie:
  • Skoliose Skoliose Skoliose
  • Frakturen nach Stürzen
  • Kontrakturen
• Neurokognitiv:
  • Beschränkter Intellekt
  • Weniger häufig als bei DMD

Differenzialdiagnosen

• Muskeldystrophie Typ Duchenne Muskeldystrophie Typ Duchenne Muskeldystrophie Typ Duchenne (DMD): die häufigste und schwerste Form der Muskeldystrophie. Die Duchenne-Muskeldystrophie ist auf eine X-chromosomal rezessive Frameshift-Mutation im DMD-Gen zurückzuführen, die abnormales Dystrophin bewirkt. Der Zustand ist schwerer als bei der BMD, Symptome treten früher auf, der Verlauf ist schneller und die Lebenserwartung kürzer. Die Diagnose basiert auf einer deutlich erhöhten CK, Gentests und einer Muskelbiopsie. Die Therapie ist supportiv.
• Fazioskapulohumeralen Muskeldystrophie (FSHD): eine autosomal-dominante Erkrankung, die aus Mutationen in den DUX4- oder SMCHD1-Genen resultiert. Betroffen sind sowohl Jungen als auch Mädchen. Die Patienten stellen sich im Alter von 20 Jahren mit fortschreitender Schwäche der Gesichts-, Schulter- und Oberarmmuskulatur vor. Eine kardiale Beteiligung ist selten. Die CK ist leicht erhöht und die Diagnose wird durch Gentests bestätigt. Die Therapie ist supportiv.
• Angeborene Muskeldystrophie: eine Gruppe von meist autosomal-rezessiven genetischen Erkrankungen. Beginn ist bei der Geburt oder im frühen Säuglingsalter. Symptome sind Hypotonie Hypotonie Hypotonie, verzögerte motorische Entwicklung, fortschreitende Muskelschwäche und Kontrakturen. Die Diagnose erfolgt durch Gentests und die Therapie ist supportiv.
• Gliedergürteldystrophie: eine Gruppe von myopathischen Erkrankungen, die aus unterschiedlichen genetischen Defekten resultieren. Betroffen sind sowohl Jungen als auch Mädchen. Der Krankheitsbeginn ist unterschiedlich und zeichnet sich durch eine langsam fortschreitende Atrophie und Schwäche der proximalen Hüft- und Schultermuskulatur aus. Herzerkrankungen sind nicht typisch. Die Diagnose der Gliedergürteldystrophie wird durch Gentests bestätigt. Die Therapie ist supportiv.
• Myotone Dystrophie: eine Gruppe von autosomal-dominanten Erkrankungen, die mehrere Systeme betreffen können. Myotone Dystrophie kann angeboren sein oder im Erwachsenenalter auftreten. Zu den Befunden gehören Myotonie, Muskelschwund der distalen und Gesichtsmuskulatur, Katarakt Katarakt Katarakt bei Erwachsenen, geistige Behinderung und endokrine Störungen. Die Diagnose basiert auf Gentests und die Behandlung ist hauptsächlich supportiv.
• Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie: eine genetische Erkrankung mit verschiedenen Vererbungsarten. Die Emery-Dreifuss-Dystrophie ist gekennzeichnet durch eine langsam fortschreitende Schwäche der Ober- und Unterschenkel Unterschenkel Unterschenkel, Kontrakturen und Herzanomalien im 1. oder 2. Lebensjahrzehnt. Eine leicht erhöhte CK kann beobachtet werden. Gentests werden verwendet, um die Diagnose zu bestätigen. Die Therapie ist unterstützend und die meisten Menschen werden nicht bewegungsunfähig.
• Spinale Muskelatrophie Spinale Muskelatrophie Spinale Muskelatrophie (SMA): eine Gruppe von autosomal-rezessiven Erkrankungen, die zur Degeneration der Vorderhornzellen des Rückenmarks und des Hirnstamms führen. Das klinische Bild der spinalen Muskelatrophie variiert. Schwerere Formen der spinalen Muskelatrophie treten im Säuglingsalter bis in die frühe Kindheit mit fortschreitender Schwäche, Muskelatrophie, grobmotorischer Verzögerung, Zungenatrophie und -faszikulationen, Dysphagie Dysphagie Dysphagie und Ateminsuffizienz Ateminsuffizienz Ateminsuffizienz auf. Die Diagnose wird durch Gentests bestätigt. Die Therapie ist supportiv und die Lebenserwartung variiert je nach Krankheitstyp.