Lepra

Überblick

Definition

Lepra (auch bekannt als Hansen-Krankheit) ist eine Infektionskrankheit, die Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion und periphere Nerven betrifft.

Epidemiologie

• In Deutschland in den letzten Jahren nur einzelne importierte Erkrankungen
• Weltweit immer noch > 200.000 Neuerkrankungen/Jahr
• Höchste Inzidenz in Indien, Brasilien, Indonesien, Bangladesch und Nigeria

Ätiologie

Lepra wird durch Bakterien des Mycobacterium Mycobacterium Mykobakterien leprae-Komplexes verursacht:

• Umfasst M. leprae und M. lepromatose
• Säurefeste Stäbchen
• Aerobe, obligat intrazelluläre stäbchenförmige Bakterien

Risikofaktoren für eine Erkrankung:

• Enger Kontakt zu Leprapatient*innen
• Exposition gegenüber Gürteltieren (natürliches Reservoir von M. leprae)
• Höheres Alter
• Genetische Faktoren
• Immunsuppression

Pathophysiologie

• Bakterien werden eingeatmet oder durch direkten Hautkontakt übertragen, von Alveolarmakrophagen aufgenommen und im Blut verbreitet.
• M. leprae breitet sich auf Nerven und Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion aus, wo es sich vermehrt (insbesondere in Schwann-Zellen).
• Lepra gehört zu den Spektrumerkrankungen und manifestiert sich je nach Immunantwort des Wirts.
• Ridley-Jopling-Klassifikation der Lepra:
  • Lepra tuberculoides (TT)
  • Borderline L. tuberculoides (BT)
  • Mid Borderline L. lepromatosa (BB)
  • Borderline L. lepromatosa (BL)
  • Lepra lepromatosa (LL)
  • Lepra indeterminata (I)
• Tuberkuloide und lepromatöse Lepra befinden sich an den 2 Enden des Spektrums:
  • Tuberkuloide Lepra:
    • Gute zelluläre Immunantwort (Typ 1 T-Helferzell (TH1) -Antwort)
    • Hypersensitivität vom verzögerten Typ mit Interferon-γ und Makrophagenaktivierung
    • Beteiligung von Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion (lokalisiert) und peripheren Nerven
  • Lepromatöse Lepra:
    • Minimale zelluläre Immunantwort
    • Humorale (Antikörper-)Immunreaktion (aktiviert durch Typ-2-T-Helferzellen (TH2))
    • Umfangreiche Hautbeteiligung
    • Die Nervenbeteiligung ist tendenziell symmetrisch.

Klinik

Hautläsionen:

• Gut abgrenzbar bei der tuberkuloiden Lepra:
  • Normalerweise 1 oder 2 Läsionen
  • Hypopigmentiert (dunkle Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion) oder erythematös (helle Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion)
  • Hypästhesie
• Schlecht abgrenzbar bei lepromatöser Lepra:
  • Knotenartige Hautverdickungen und -schwellungen
  • Zahlreich; am ganzen Körper vorkommend

Andere Manifestationen:

• Neuropathie, Parästhesien
• Vergrößerte und empfindliche periphere Nerven (tuberkuloide Lepra)
• Schmerzlose Wunden an den Extremitäten
• Knotige Veränderungen im Gesicht oder im Ohr
• Augenbeteiligung:
  • Lagophthalmus (Unfähigkeit, die Augenlider vollständig zu schließen)
  • Hornhautabschürfungen/-ulzerationen

Späte Befunde können sein:

• Gesichtslähmung
• Eingefallene Nase Nase Anatomie der Nase
• Klauenhand
• Fallfuß
• Verlust von Wimpern/Augenbrauen

Mögliche immunologische Reaktionen:

• Systemische entzündliche Komplikationen
• Können vor, während oder nach der Behandlung auftreten
• Zwei Arten:
  • Typ 1: Umkehrreaktion
  • Typ 2: Erythema nodosum Erythema nodosum Erythema Nodosum leprosum
• Kann klinisch schwer zu unterscheiden sein
• Zu den Symptomen gehören:
  • Müdigkeit, Fieber Fieber Fieber, Unwohlsein
  • Neuritis, Arthritis, Iritis, nasopharyngeale Symptome

Lucio Phänomen:

• Sehr seltene Komplikation der lepromatösen Lepra
• Nekrotisierende Vaskulopathie

Diagnostik

Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO)

Die WHO definiert Lepra als eine Krankheit, die bei einer Person auftritt, die keine Behandlung abgeschlossen hat und eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften aufweist:

• Schmerzlose hypopigmentierte oder rötliche Hautläsionen
• Periphere Nervenverdickung und damit verbundener Sensibilitätsverlust
• Hautabstrich positiv für säurefeste Stäbchen

Die WHO stützt die Diagnose auf das obige klinische Bild in Kombination mit einem bestätigenden Labortest.

Labordiagnostik

• Hautbiopsie:
  • Probenentnahme vom aktivsten Rand der aktivsten Läsion
  • Die Ziehl-Neelsen- oder Fite-Färbung kann das Vorhandensein säurefester Stäbchen zeigen und die Diagnose Lepra bestätigen.
  • Ein Hautabstrich kann bei der Diagnose von Lepra helfen.
  • M. leprae kann nicht in künstlichen Medien kultiviert werden.
  • Möglicherweise muss eine Mykobakterienkultur angezüchtet werden, um andere Krankheitserreger (M. tuberculosis) auszuschließen.
• Serologische Assays:
  • Nachweis von Phenol-Glykolipid-1 und Lipoarabinomannan
  • 95 % Sensitivität für lepromatöse Lepra
  • 30 % Sensitivität für tuberkuloide Lepra
• Molekulare Sonden:
  • Erkennen 40–50 % Fälle, die bei der histologischen Untersuchung übersehen wurden
  • Kann tuberkuloide Lepra nicht identifizieren
• PCR:
  • Gensonden mit M. leprae –spezifische Sequenzen
  • Kann verwendet werden, um Mykobakterien in Biopsieproben, Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion, Nasenabstrichen, Blut und Gewebeschnitten zu identifizieren
• Lymphocyte migration inhibition test:
  • Tests auf zellvermittelte Immunität gegen M. leprae
  • Fehlt bei Patient*innen mit lepromatöser Lepra
  • Bei Patient*innen mit tuberkuloider Lepra vorhanden
• Lepromin-Reaktion:
  • Intradermale Injektion von Antigenbestandteilen.
  • Injektionsstelle wird auf Entwicklung von Erythem überprüft, ähnlich wie beim Tuberkulin-Hauttest.
  • Nicht zuverlässig: erkennt die Fähigkeit, bei Aussetzung gegenüber Antigenen Granulome zu entwickeln, aber nicht die tatsächliche Exposition

Therapie

Therapie

• Kombinationstherapie:
  • Notwendig, um Arzneimittelresistenzen zu verhindern
  • Dapson + Rifampin für 12 Monate bei tuberkuloider Lepra
  • Dapson + Rifampin + Clofazimin für 24 Monate bei lepromatöser Lepra
• Immunologische Reaktionen:
  • Kann supportiv behandelt werden, wenn eine leichte und keine Neuritis vorliegt
  • Neuritis muss aggressiv behandelt werden, um dauerhafte Nervenschäden zu verhindern.
  • Steroide und Immunsuppressiva Immunsuppressiva Immunsuppressiva

Prävention

• Keine medikamentöse Prophylaxe in Nichtendemiegebieten
• Die BCG-Impfung ist teilweise schützend.
• Enge Kontaktpersonen betroffener Personen sollten mindestens 5 Jahre jährlich überwacht werden.
• In Endemiegebieten kann Rifampin als Einzeldosis zur Prophylaxe gegeben werden.

Komplikationen

• Lähmung und Verstümmelung von Händen und Füßen
• Autoamputation von Zehen und Fingern
• Chronische, nicht heilende Geschwüre an den Fußsohlen
• Blindheit
• Verlust der Augenbrauen
• Nasenverstümmelung
• Hodenatrophie

Differentialdiagnosen

• Neurofibromatose Typ 1 Neurofibromatose Typ 1 Neurofibromatose Typ 1 (Morbus Recklinghausen): Eine genetische Neuralerkrankung benigner Tumore, die aus den Neuralleistenzellen in der peripheren Nervenscheide hervorgehen: Die Neurofibromatose Typ 1 Neurofibromatose Typ 1 Neurofibromatose Typ 1 (Morbus Recklinghausen) präsentiert sich im Teenageralter mit weichen, schmerzlosen Hautknötchen. Gentests können die Diagnose nach der körperlichen Untersuchung und Biopsieanalyse bestätigen. Die Therapie umfasst chirurgische Resektion und Antitumormedikamente.
• Dermatofibrom (DF): eine häufige, benigne, fibrohistiozytäre Proliferationsreaktion, normalerweise als Reaktion auf ein Trauma, eine Virusinfektion oder einen Insektenstich Insektenstich Insekten- und Skorpionstiche: Das Dermatofibrom präsentiert sich an den Vorderflächen der Unterschenkel Unterschenkel Unterschenkel als festes, verhärtetes, verschiebliches Knötchen, das sich unter die Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion zurückzieht, wenn man versucht, es zusammenzudrücken und anzuheben. Die Diagnosestellung erfolgt durch Biopsieentnahme. Die Therapie umfasst die chirurgische Resektion.
• Systemischer Lupus erythematodes: eine systemische Autoimmunerkrankung, die am häufigsten Frauen betrifft: Patient*innen können mit Beteiligung mehrerer Organe vorstellig werden. Kutane Manifestationen von Lupus umfassen ein “Schmetterlingserythem” im Gesicht oder einen generalisierten erythematösen makulopapulösen Hautausschlag Hautausschlag Generalisierte und lokalisierte Exantheme sonnenexponierter Bereiche. Die Diagnose basiert auf dem klinischen Verdacht und dem Vorhandensein bestimmter Antikörper. Die Behandlung umfasst Steroide, Immunsuppressiva Immunsuppressiva Immunsuppressiva und Biologicals.
• Sklerodermie Sklerodermie Sklerodermie: eine Autoimmunerkrankung, die durch diffuse Kollagenablagerung und Fibrose gekennzeichnet ist: Das klinische Erscheinungsbild variiert von begrenzter Hautbeteiligung bis hin zu diffuser Beteiligung innerer Organe. Die Diagnose wird durch eine Kombination von körperlichen Befunden und Serologie gestellt. Es gibt keine kurative Therapie. Die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt, umfassen jedoch immunsuppressive Medikamente und eine symptomatische Behandlung.