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Antivirale Medikamente gegen Hepatitis B

Antivirale Medikamente gegen Hepatitis B

Antivirale Medikamente gegen Hepatitis B Hepatitis B Hepatitis-B-Virus umfassen die Nukleosid/Nukleotid-Analoga, auch bekannt als Nukleosid/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Aufgrund ihrer ähnlichen chemischen Struktur wie Nukleoside und Nukleotide können NRTIs während des Replikationsprozesses in die virale DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA integriert werden. Dieser Prozess hemmt die Funktion der viralen RNA-abhängigen DNA-Polymerase, was zum Kettenabbruch führt. Alle diese Medikamente werden oral verabreicht und über die Nieren Nieren Niere ausgeschieden. Zu den Indikationen gehört eine chronische Hepatitis-B-Infektion, und einige Medikamente (wie Lamivudin) werden auch bei HIV-Infektionen eingesetzt. Zu den Nebenwirkungen zählen gastrointestinale Symptome, Hinweise auf mitochondriale Toxizität (wie Laktatazidose) und Rebound der Viruslast nach Absetzen.

Aktualisiert: 21.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Chemische Struktur und Pharmakodynamik

Chemische Struktur

Antivirale Medikamente gegen Hepatitis B Hepatitis B Hepatitis-B-Virus haben ähnliche Strukturen wie Nukleotide und Nukleoside, daher werden sie als Nukleosid/Nukleotid-Analoga (auch bekannt als Nukleosid/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs)) klassifiziert.

  • Nukleotid-Analoga (Nukleinsäure + Zucker + Phosphatgruppe) von Adenosin:
    • Adefovir
    • Tenofovir
  • Nukleosid (Nukleinsäure + Zucker) Analoga von:
    • Cytidin → Lamivudin
    • Guanosin → Entecavir
    • Thymidin → Telbivudin
Chemical structure of lamivudine

Chemische Struktur von Lamivudin

Bild: “2D structure of lamivudine. Created with ChemDoodle and Adobe Illustrator” von Vaccinationist. Lizenz: Public Domain
Chemical structure of deoxycytidin

Chemische Struktur von Desoxycytidin:
Zu beachten ist die Ähnlichkeit von Lamivudin mit diesem Nukleosid.

Bild: “Structure of Deoxycytidine” by NEUROtiker. License: Public Domain

Wirkmechanismus

  • Medikament wird intrazellulär phosphoryliert → in virale DNA eingebaut
  • Kompetetive Hemmung der viralen RNA-abhängige DNA-Polymerase (auch bekannt als Reverse Transkriptase)
  • DNA-Polymerase wird blockiert → Kettenabbruch
  • Die virale DNA-Replikation wird unterbrochen

Pharmakokinetik

Absorption

  • Oral aufgenommen
  • Tenofovir:↑ Aufnahme mit fettreichen Mahlzeiten
  • Entecavir: verzögerte Aufnahme mit Nahrung

Verteilung und Verstoffwechselung

  • Generell geringe Proteinbindung
  • Geringe Verstoffwechselung
  • Wird intrazellulär zur aktiven Form phosphoryliert.

Ausscheidung

Alle der genannten Medikamente werden über die Nieren Nieren Niere ausgeschieden.

Indikationen

Chronische Hepatitis B Hepatitis B Hepatitis-B-Virus

Indikationen zur Behandlung:

  • Ohne Leberzirrhose Leberzirrhose Leberzirrhose:
    • Hohe Viruslast
    • Anstieg der hepatischen Transaminasen
  • Bei Leberzirrhose Leberzirrhose Leberzirrhose:
    • Dekompensation oder akutes Leberversagen
    • Kompensiert mit einer hohen Viruslast
    • Erwägen bei kompensierter Zirrhose mit erhöhten Transaminasen
  • Auch angezeigt bei simultanem:
    • Hepatozellulärem Karzinom
    • Hepatitis-C-Infektion
    • Notwendigkeit einer immunsuppressiven Therapie

Unterschiede zwischen den Medikamenten:

  • Adefovir:
    • Hilfreich bei Lamivudin-resistenten Infektionen
    • Vorzugsweise in Kombination mit einem anderen Mittel verwendet
  • Tenofovir:
    • Kann als Erstlinientherapie für behandlungsnaive Personen verwendet werden
    • Wirksam als Monotherapie
    • Hilfreich bei Lamivudin-resistenten Infektionen
  • Lamivudin:
  • Entecavir:
    • Kann als Erstlinientherapie für behandlungsnaive Personen verwendet werden
    • Wirksam als Monotherapie
    • Wenige Resistenzen; jedoch einige Kreuzresistenzen mit Lamivudin-resistenten Infektionen
  • Telbivudin:
    • Viele Resistenzen
    • Ungünstiges Nebenwirkungsprofil

HIV HIV Retroviren: HIV

  • Die meisten Wirkstoffe auch gegen HIV HIV Retroviren: HIV wirksam (Ausnahme: Telbivudin)
  • Von dieser Gruppe von Medikamenten wird Lamivudin vorzugsweise verwendet:
    • Kann zur Behandlung oder Prophylaxe verwendet werden
    • Wird in einigen antiretroviralen Kombinationstherapien verwendet.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Nebenwirkungen

  • Nervensystem Nervensystem Nervensystem: Aufbau, Funktion und Erkrankungen:
    • Kopfschmerzen
    • Ermüdung
    • Periphere Neuropathie (Telbivudin)
  • GI-Symptome:
    • Brechreiz
    • Bauchschmerzen
    • Diarrhö
  • Bewegungsapparat (insbesondere Telbivudin):
    • Arthralgie
    • Myalgie
    • Myopathie
  • Leber Leber Leber:
    • Laktatazidose (aufgrund mitochondrialer Toxizität)
    • Hepatomegalie mit Steatose
    • Hepatitisschub nach Absetzen
  • Sonstiges:
    • Zytopenien
    • Nephrotoxizität (Adefovir)

Kontraindikationen

  • Bei Niereninsuffizienz mit Vorsicht anzuwenden
  • Entecavir sollte nicht bei Lamivudin-resistenten Infektionen angewendet werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Resistenzentwicklung

  • Resistenzen tendieren dazu, bei einer Langzeittherapie im Verlauf aufzutreten.
  • Eine Resistenz gegen die NRTI-Therapie kann auftreten durch:
  • Diese Resistenz ist auf Hepatitis B Hepatitis B Hepatitis-B-Virus zurückzuführen:
    • ↑ Replikationsrate
    • Fehlende Korrekturlesefunktion
  • Hinweis: Oft kann ein Nukleosid-Analogon bei einer Nukleotid-Analoga-Resistenz verwendet werden (und umgekehrt).

Quellen

  1. Safrin, S. (2018). Antiviral agents. In Katzung, B.G., et al. (Ed.), Basic and Clinical Pharmacology, 14th ed., vol. 1. pp. 870–876 and pp. 885–887. McGraw Hill.
  2. Lok, A.S.F. (2021). Hepatitis B virus: overview of management. UpToDate. Zugriff am 10. September 2021, from https://www.uptodate.com/contents/hepatitis-b-virus-overview-of-management
  3. Pyrsopoulos, N.T. (2021). Hepatitis B Treatment & Management. In Anand, B.S. et al. (Ed.), Medscape. Zugriff am 10. September 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/177632-treatment#showall
  4. Rajbhandari, R., Chung, R.T. (2016). Treatment of hepatitis B: a concise review. ResearchGate. Zugriff am 10. September 2021, from https://www.researchgate.net/publication/308172277_Treatment_of_Hepatitis_B_A_Concise_Review
  5. Tripathi, N., Mousa, O.Y. (2021). Hepatitis B. StatPearls. Zugriff am 10. September 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555945/
  6. Taylor, K., Fritz, K., & Parmar M. (2021). Lamivudine. In StatPearls. StatPearls Publishing. Zugriff am 10. September 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559252/
  7. Muller, J.T., Al Khalili, Y. (2021). Emtricitabine. StatPearls. Zugriff am 10. September 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539853/
  8. Warner, N., Locarnini, S. (2014). Mechanisms of hepatitis B virus resistance development. Intervirology 57:218–224. https://www.karger.com/Article/Fulltext/360940
  9. AWMF. Abgerufen 31.05.2022. https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/021-011.html

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Tahere
Tahere S.
Medizinstudentin, Universität Jena
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