Autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD)

Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

Bei den polyzystischen Nierenerkrankungen handelt es sich um erbliche Erkrankungen mit Zysten in den Nieren Nieren Niere. Es werden 2 Hauptformen polyzystischer Nierenerkrankungen unterschieden. Wichtig zur Unterscheidung sind der Erbgang und das Manifestationsalter der Erkrankung.

Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) wird meist erst im Erwachsenenalter symptomatisch. Die autosomal-rezessive Nierenerkrankung ( ARPKD ARPKD Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung) manifestiert sich häufig schon bei Geburt.

• Die ADPKD ist die am häufigsten vererbte Nierenerkrankung.
• Autosomal dominanter Erbgang
• Ursache eines Nierenversagens bei bis zu 10 % der dialysepflichtigen Patient*innen
• Männer* und Frauen* sind gleichermaßen betroffen.
• Prävalenz: 1:500 bis 1:2000
• Inzidenz: ca. 4-8 Patient*innen pro 1 Mio. Einwohner
• Ca. 80 000 Betroffene in Deutschland
• Abnahme der Nierenfunktion, häufig bis zum 4. Lebensjahrzehnt festgestellt

Ätiologie

• Autosomal-dominant (positive Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter)
• Penetranz von etwa 50 %
• Die Mutation auf einem dieser beiden Gene:
  • PKD1 (kodiert für Polycystin-1) auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 16
  • PKD2 (kodiert für Polycystin-2) auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 4
• Diese Mutationen führen zu Störungen der Zilienmembran und Bildung von Zysten.

Klinik

Das Alter bei Symptombeginn ist variabel, aber typischerweise manifestiert sich die ADPKD im Erwachsenenalter nach dem 20. Lebensjahr. Patient*innen mit PKD1-Mutation weisen eine frühere Symptomatik auf als Patient*innen mit PKD2-Mutation.

Manifestationen an den Nieren Nieren Niere

• Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie (ca. 80 % der Fälle) meist vor der Entwicklung einer Niernfunktionsstörung, wahrscheinlich durch eine Stimulation des RAAS
• Mikro- oder Makrohämaturie
• Proteinurie
• Beeinträchtigung der Nierenfunktion mit Ausbildung von Nierenzysten
• Flanken- oder Bauchschmerzen
• Vergrößerte, tastbare Nieren Nieren Niere bei der körperlichen Untersuchung (Patient*innen mit PKD1-Mutation haben größere Nieren Nieren Niere und mehr Zysten als Patient*innen mit PKD2-Mutation)
• Rezidivierende Harnwegsinfektionen (HWI)
• Nephrolithiasis Nephrolithiasis Nephrolithiasis

Extrarenale Manifestationen

• Hirnarterienaneurysma:
  • 4-mal höheres Risiko als die Allgemeinbevölkerung durch Strukturschwäche der Arterien Arterien Arterien.
  • Mögliche Ruptur mit Subarachnoidalblutung Subarachnoidalblutung Subarachnoidalblutung (SAB) oder intrazerebraler Blutung
  • Der schwerwiegendste Risikofaktor im Zusammenhang mit ADPKD.
• Gutartige, asymptomatische Leberzysten:
  • Höhere Prävalenz mit zunehmendem Alter
  • Es kann durch Zysteninfektion oder Blutung zu Komplikationen kommen.
• Gutartige, asymptomatische Pankreaszysten
• Hodenzysten
• Herzklappenveränderungen:
  • Am häufigsten leichter Mitralklappenprolaps Mitralklappenprolaps Mitralklappenprolaps (25 %) oder Aorteninsuffizienz
  • Oft asymptomatisch mit einem leichten Herzgeräusch
• Dickdarmdivertikel
• Bauchwand- und Leistenhernien

Diagnostik

Die Diagnose wird durch die Kombination einer positiven Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter und dem Vorhandensein mehrerer beidseitiger Nierenzysten gestellt. Häufig kann die Diagnose klinisch gestellt werden.

Körperliche Untersuchung

• Auf tastbare Nieren Nieren Niere prüfen.
• Beurteilung syndromaler Merkmale und extrarenaler Manifestationen.

Bildgebende Verfahren

• Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) des Abdomens zur Erkennung von Nierenzysten
  • Befunde:
    • Beidseitige multiple Nierenzysten (bei einseitigen Nierenzysten sollte eher an eine multiple Nierendysplasie Nierendysplasie Angeborene Nierenanomalien gedacht werden)
    • Vergrößerte Nieren Nieren Niere
• CT oder MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT):
  • Bei unklarem Ultraschallbefund
  • Erkennung kleinerer Zysten
  • Zur Bestimmung das Gesamtnierenvolumens (hilft bei der Einschätzung des Risikos des Progredienz der Nierenerkrankung)

Gendiagnostik

• Wenn bildgebende Tests keine sichere Diagnose liefern
• Bei atypischen Merkmalen:
  • Frühe, schwere ADPKD
  • Nierenversagen ohne deutlich vergrößerte Nieren Nieren Niere
  • Die Krankheit stimmt nicht mit der Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter überein
  • Signifikante Asymmetrie der Krankheit zwischen den zwei Nieren Nieren Niere
  • ADPKD ohne Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter
• Wenn Informationen für die Reproduktionsberatung benötigt werden

Therapie und Prognose

Therapie-Ansatz

Ziele:

• Das Fortschreiten der Nierenerkrankung verlangsamen
• Kontrolle des Blutdrucks und Senkung des kardiovaskulären Risikos
• Vermeidung von nephrotoxischen Medikamenten

Behandlungsmaßnahmen:

• ACE-Hemmer oder AT₁-Rezeptor-Blocker zur Blutdruckkontrolle
• Beschränkung der Natriumaufnahme in der Nahrung
• Erhöhung der Flüssigkeitsaufnahme
• Behandeln von Komplikationen (z. B. Harnwegsinfektionen, Nephrolithiasis Nephrolithiasis Nephrolithiasis)
• Tolvaptan für Hochrisikopatient*innen:
  • Vasopressin-Rezeptor-Antagonist
  • Blockiert die positive Wirkung von Vasopressin auf die Zystenproduktion
  • Kann das Zystenwachstum verringern

Bei Nierenerkrankungen im Endstadium:

• Hämodialyse oder Peritonealdialyse
• Nierentransplantation Nierentransplantation Organtransplantation

Screening

• Vorteile der genetischen Beratung und des Screenings für Patient*innen und Angehörige:
  • Informationen zur Diagnose und Vorbeugung/Behandlung von Komplikationen
  • Familienplanung (Risiken der Weitergabe an die Nachkommen)
  • Möglicher Spender einer Niere unter Verwandten
• Screening auf intrazerebrale Aneurysmen mit präsymptomatischer Bildgebung (MRA- oder CT-Angiographie):
  • Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter eines intrakraniellen Aneurysmas
  • Pläne für eine größere Operation
  • Berufe mit hohem Risiko (ein gerissenes Aneurysma könnte das Leben anderer Personen gefährden, z. B. Pilot)
  • Erfordert Antikoagulation (erhöhtes Blutungsrisiko)

Prognose

• Variiert von Person zu Person
• Im Allgemeinen ein langsames Fortschreiten der Krankheit, die jedoch bisher nicht heilbar ist und in einer terminalen Niereninsuffizienz endet.
• Etwa die Hälfte der Patient*innen ≥ 75 Jahre benötigen eine Dialyse Dialyse Dialyseverfahren und/oder eine Nierentransplantation Nierentransplantation Organtransplantation.
• Die meisten Patient*innen sterben an kardialen Ursachen.
• Besonders schlechte Prognose bei einem rupturierten zerebralen Aneurysma.

Vergleich

Die 2 Hauptformen der polyzystischen Nierenerkrankung sind die ADPKD und die autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung ( ARPKD ARPKD Autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung).

Differentialdiagnosen

• Multiple benigne einfache Zysten: Nierenzysten sind ein häufiger, asymptomatischer Zufallsbefund bei Erwachsenen. Die Anzahl der Zysten nimmt mit dem Alter zu. Die Abgrenzung zu einer leichten ADPKD kann schwierig sein. Patient*innen ohne ADPKD haben im Allgemeinen keine positive Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter, keine makroskopische Hämaturie, Flankenschmerzen oder Niereninsuffizienz.
• Lokalisierte zystische Nierenerkrankung: eine lokalisierte, gutartige Erkrankung, die mit der PKD verwechselt wird. Im Gegensatz zur PKD handelt es sich bei der Erkrankung um eine lokalisierte zystische Erkrankung, die weder bilateral noch progressiv ist. Die Patient*innen haben keine positive Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter bezüglich einer ADPKD.
• Erworbene zystische Nierenerkrankung: Eine chronische Nierenerkrankung Chronische Nierenerkrankung Chronische Nierenerkrankung ist häufig mit der Entwicklung mehrerer kleiner Zysten in beiden Nieren Nieren Niere verbunden. Die Zysten sind oft klein (< 0,5 cm) und die Patient*innen haben keine positive Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter bezüglich einer ADPKD. Die Nieren Nieren Niere weisen eine glatte Kontur auf und sind klein bis normal groß. Assoziierte extrarenale Manifestationen werden nicht bemerkt.
• Markschwammniere: Fehlbildung der Sammelrohre (tubuläre Dilatation) beschränkt auf die Markpyramiden. Der Zustand kann einer PKD bei urographischer Diagnostik ähneln. Patient*innen können sich mit Nierensteinen, Hämaturie, und Harnwegsinfektionen vorstellen. Im Gegensatz zur PKD wird die Nierenrinde ausgespart, was im CT oder MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen ist.
• Autosomal-dominanter Tuberöse-Sklerose-Komplex: multiple, beidseitige Nierenzysten. Weitere Befunde sind renale Angiomyolipome, faziale Angiofibrome, hypomelanotische Makulae und retinale Hamartome. Die Diagnose anhand der klinischen Befunde und genetischen Tests ( TSC1- oder TSC2 -pathogene Mutation) gestellt.
• Autosomal-dominante tubulointerstitielle Nierenerkrankung: eine seltene genetische Erkrankung, die durch einen allmählichen Rückgang der Nierenfunktion ab dem Teenageralter gekennzeichnet ist. Der Beginn der terminalen Niereninsuffizienz ist variabel. Die Symptomatik umfasst früh einsetzende Gicht Gicht Gicht (Hyperurikämie), Hyperurikämie Hyperurikämie Gicht (Hyperurikämie) und in einigen Fällen Nierenzysten. Im Gegensatz zur PKD befinden sich Zysten am kortikomedullären Übergang und die Nieren Nieren Niere sind klein bis normal groß.