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Der Vortrag „Fettsäuresynthese 2010“ von Dr. rer. nat. Peter Engel ist Bestandteil des Kurses „Archiv - Biochemie für Mediziner*innen 2010“. Der Vortrag ist dabei in folgende Kapitel unterteilt:
Die Acetyl-CoA-Carboxylase ist Biotin-abhängig.
Die Fettsäure-Synthase ist ein multifunktionales Enzym.
Das Acyl-Carrier-Protein ist eine Domäne des Fettsäure-Synthase Komplexes.
Die in der Leber gebildeten Fettsäuren werden ans Blut abgegeben und gelangen in Albumin-gebundener Form zum Fettgewebe.
Der Fettsäure-Synthase-Komplex enthält kovalent gebundenes CoA.
Die neu gebildeten Fettsäuren werden innerhalb von VLDL von der Leber zum Fettgewebe transportiert.
Die Neusynthese von Palmitinsäure am Fettsäure-Synthase-Komplex erfordert sieben Malonyl-CoA-Moleküle.
Die Fettsäure-Synthase wird durch Insulin induziert.
Die Fettsäuresynthese ist CO2-abhängig.
Die Synthese von Fettsäuren ist NADPH-abhängig.
Die Fettsäure-Synthase ist ein interkonvertierbares Enzym.
Die Acetyl-CoA-Carboxylase ist im phosphorylierten Zustand aktiv.
Die Acetyl-CoA-Carboxylase ist eine Ligase.
Citrat ist ein allosterischer Inhibitor der Acetyl-CoA-Carboxylase.
Malonyl-CoA ist ein C3-Körper.
Insulin ist ein Induktor der Acetyl-CoA Carboxylase
Zytosolisches Acetyl-CoA gelangt in Form Citrat aus dem Mitochondrium ins Zytosol.
Citrat (C6) wird durch die Citrat-Lyase in drei Acetyl-CoA (C2) gespalten.
Das Malatenzym katalysiert die Bildung von Pyruvat aus Malat.
Das für die Fettsäuresynthese verwendete Acetyl-CoA entsteht zunächst durch oxidative Decarboxylierung im Mitochondrium.
Acetyl-CoA wird durch den Carnitin-Shuttle aus dem Mitochondrium transportiert.
Der Citratzyklus liefert die Reduktionsäquivalente zur Fettsäure-Synthese.
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... Biochemie II PhysiKurs 2 04_PhysiKurs_Lipide 5.7 Fettsäuresynthese ...
... II PhysiKurs 4 04_PhysiKurs_Lipide Biotin (Vitamin H) ...
... jede Untereinheit enthält sämtliche enzymatischen Aktivitäten incl. dem ACP (Acyl-Carrier-Protein, welches die zentrale SH-Gruppe trägt ...
... Biochemie II PhysiKurs 6 04_PhysiKurs_Lipide Schematischer Aufbau des ...
... hier wächst die neue Fettsäure heran und ist währendessen als Thioester gebunden! 4'-Phospho- pantetheinsäure ...
... Ketoacyl- ACP-Synthase ...
... ist eine decarboxylierende, NADP+-abhängige Malatdehydrogenase, Malat, Pyruvat ...
... Wechselbeziehung zwischen Fett- und KH-Stoffwechsel 5.8.2 ATP abhängige Citratlyase die ATP-abhängige Citrat-Lyase spaltet cytoplasmatisches Citrat ATP- und ...
... Citrat- Synthase PC Citrat-Carrier Citrat-Lyase Oxalacetat + Acetyl-CoA Malonyl-CoA Cholesterin Palmitinsäure FS-Synthase TAG VLDL Malat ...
... PhysiKurs 12 04_PhysiKurs_Lipide Leber GI-Trakt Gallensäuren Chylomikronen Chylomikronen- Remnants VLDL LPL ...
... Phosphatidat, Diacylglycerol, Diacylglycerol- Acyl-Transferase, Phosphatidsäure- Phosphatase ...
... 5.10 Cholesterin-Stoffwechsel 5.10.1 Cholesterin (C27) Vitamin-D- Synthese Membran- baustein Gallensäuren Steroid- hormone AB ...
... Umkehr des Fettsäureabbaus 5.7.2 Bereitstellung von Malonyl-CoA, die Fettsäuresynthese erfolgt durch aufeinanderfolgendes Anheften von C2-Einheiten, ist jedoch zusätzlich auf die Präsenz von CO 2 angewiesen, das CO 2 wird zunächst an Acetyl-CoA, unter Bildung von Malonyl-CoA, gebunden, die für die C-C-Verknüpfung während der Synthese der Fettsäuren notwendige Energie wird durch die Decarboxylierung des Malonyl-CoA geliefert ...
... die periphere SH-Gruppe befindet sich im aktiven Zentrum der kondensierenden Domäne und stammt von einem Cystein-Rest, Untere Einheit der Fettsäure-Synthasezentrale SH-Gruppe des Fettsäure-Synthase-Komplexes ...
... die Atmungskette mit verminderter Aktivität ablaufen, das gebildete Acetyl-CoA dient als Ausgangssubstanz für die Fettsäuresynthese, kann jedoch nicht auf direktem Weg ins Cytosol gelangen, das Acetyl-CoA kondensiert mit Oxalacetat zu Citrat, welches über den Tricarboxylat-Carrier die Mitochondrien verläßt, im Cytosol wird das Citrat durch die ATP-abhängige Citratlyase in Acetyl-CoA und Oxalacetat gespalten Citrat + ATP + HS-CoA Acetyl-CoA + Oxalacet at + ADP + Pi, das Oxalacetat wird durch die cytosolische Malatdehydrogenase NADH abhängig ...
... anderen verschoben Palmitoyl-CoA Protomer (inaktiv) Polymer (aktiv) Citrat 5.9.2 Kurzzeitige Regulation des Lipidstoffwechsels, die Aktivität der Acetyl-CoA-Carboxylase wird durch - Palmitoyl-CoA (allosterisch) und Glucagon (Adrenalin) stimulierte Phosphorylierung gehemmt - sowie durch Citrat (allosterisch) und Insulin stimulierte Dephosphorylierung stimuliert 5.9.3 Langzeitregulation des Lipidstoffwechsels, die vorhandene Menge von bestimmten Enzymen des Lipidstoffwechsels werden kontrolliert: - Insulin führt zu einer gesteigerten, längeres Fasten zu einer verringerten Bildung der Fettsäuresynthase und der Acetyl-CoA-Carboxylase - Insulin ist ...
... cAMP-abhängige Phosphorylierung hemmt demnach die Synthese der Fettsäuren und stimuliert gleichzeitig deren Abbau, Insulin hat den entgegengesetzten Effekt, da beide Enzyme durch Stimulierung der cAMP-Phosphodiesterase dephosphoryliert werden, ein weiterer Kontrollpunkt ist die Palmitoyl-CoA-Carnitin-Palmitoyl-Transferase 1, welche durch Malonyl-CoA gehemmt wird (Acyl-CoA können somit nicht in die Mitochondrien gelangen) 5.9.5 Regulation der Pyruvatdehydrogenase, bei kohlenhydratreicher, fettarmer Kost wird ein Großteil der Glucose in Fett umgebaut, hierzu wird das Pyruvat intramitochondrial zu Acetyl-CoA oxidativ decarboxyliert und via Citrat wieder in das Cytoplasma transportiert, der geschwindigkeitsbestimmende Schritt dieser Reaktionsfolge ist ...