Der Vortrag „Arachidonsäurederivate“ von Dr. rer. nat. Peter Engel ist Bestandteil des Kurses „Biochemie für Mediziner*innen (Dr. Engel)“. Der Vortrag ist dabei in folgende Kapitel unterteilt:
Cyclooxygenasen sind Sauerstoff-abhängige Enzyme.
Arachidonsäure ist eine 4-fach ungesättigte Fettsäure mit 20 C-Atomen.
Die Arachidonsäure ist häufig in Position 2 des Glycerins des Phosphatidyl-Inositol-Bisphosphates gebunden.
Die Phospholipase A2 ist an der Freisetzung von Arachidonsäure beteiligt.
Die Arachidonsäure ist Substrat von Cyclooxygenasen und Lipoxygenasen.
Acetylsalicylsäure (ASS) ist ein irreversibler, unspezifischer Inhibitor von Cyclooxygenasen.
Interleukin 1 und TNF-alpha gehören zu den Induktoren der Cyclooxygenase II.
Cortisol führt zu einer verminderten Expression der Cyclooxygenase II.
ASS lässt sich aus Salicylsäure und Essigsäureanhydrid synthetisieren.
Prostaglandine führen zu einer Sensibilisierung von Schmerzrezeptoren.
Einige Prostaglandine wie PGE2 führen zu einer erhöhten Salzsäureproduktion und einer verminderten Schleimproduktion des Magens.
Prostacycline besitzen eine vasodilatierende Wirkung und hemmen die Thrombozytenaggregation.
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... besteht aus 20 C-Atomen •vierfach ungesättigte Säure •wird auch 5,8,11,14-Eicosatetraensäure genannt •kann vom Menschen aus der essenziellen Linolsäure gebildet werden ...
... wirken nach ihrer Freisetzung nur in direkter Umgebung und besitzen nur eine kurze Halbwertszeit •die Eikosanoide leiten sich von ...
... Inositolhaltige Phospholipide und Signaltransduktion...
... formal als Derivate der natürlich nicht vorkommenden Prostansäure bzw. der Thrombansäure auffassen ...
... Gewebshormone (Autocaide) •geringes t1/2 im Blut (<0,5 s) •Wirkung über G-Protein- gekoppelte Rezeptoren ...
... Typ II wird durch IL-1 und TNF induziert und durch Glucocortikoide reprimiert •die COX-Aktivität wird irreversibel durch Acetylsalicylsäure (ASS) inhibiert (Acetylierung eines Serinrestes im aktiven Zentrum) ...
... Thrombozyten, Endothel –physiologische Stimuli •COX-2: –Induktion durch Entzündungsmediatoren ...
... Prostacycline Entzündungsmediatoren • Bronchiokonstriktion (u.a. LTD4) • Erhöhung der Gefäßpermeabilität (Ödeme) • Vasodilatation ...
... TXA2: –Förderung der Thrombozytenaggregation, –Vasokonstriktion •PGE2: –Relaxation glatter Muskulatur (Bronchiodilatation, Vasodilatation) –Hemmung der Chlorid-Sekretion im Magen ...